進行がんに対する ATATch 代替治療計画

肺がん (アーム 1 および 2)

• -患者は、組織学的または細胞学的に確認されたステージ IV NSCLC を持っている必要があります (M1a、M1b、および M1c ステージの疾患、AJCC 第 8 版を含む)。 ステージ IIIB および IIIC の患者は、併用化学療法と放射線療法の候補でない場合に適格です。そのような症例は、学際的な腫瘍委員会で議論されるべきです。
• 適格なNSCLC組織組織学には、扁平上皮癌（Arm 1に登録および治療済み）および非扁平上皮癌組織学（例： 腺癌、大細胞癌など。アーム 2) に登録され、治療を受けている。 混合扁平上皮、例えば腺扁平上皮、組織学を有する患者は登録され、研究アーム1で治療されます。小細胞癌の証拠がある患者は研究参加から除外されます。
• 患者は、PD-L1 発現腫瘍比率スコア (TPS) ステータスに関係なく、任意の状態にある可能性があります。 PD-L1 の組織検査を強くお勧めします。 PD-L1 発現 TPS が評価できない場合、または検査を完了できなかった場合でも、患者は適格である可能性があります。
• 患者は、測定可能または測定不可能な疾患を患っていなければなりません。 悪性胸水の存在だけで、この適格基準を満たすのに十分です。 すべての測定可能または測定不可能な疾患部位を評価するために使用されるベースライン画像評価および測定は、研究登録前の4週間以内に行われなければなりません。 注: 患者がペメトレキセドを投与された場合は、施設のガイドラインに従って体液を排出してください。
• -患者は18歳以上でなければなりません。
• -患者は0〜2のECOGパフォーマンスステータスを持っている必要があります

• 患者は以下を受け取ってはなりません：

  • -進行性転移性NSCLCに対する以前の全身化学療法または免疫療法。 以前に転移性肺がんのチェックポイント阻害剤で治療された患者は不適格です。 非転移性疾患に対する化学療法および免疫療法 (例: アジュバント療法）または局所進行ステージ III の免疫療法は、前の治療の最後の投与と試験登録の間に少なくとも 6 か月が経過した場合に許可されます。 局所療法。 緩和放射線は、局所療法の完了から研究登録までの間に7日間が経過している限り許可されます。 7日間の治療前の登録は許可されています。 緩和放射線は、非標的病変に対して行う必要があります。
  • メトトレキサート (MTX) は、非悪性疾患に対して低用量で投与され、最終投与は登録日の少なくとも 14 日前に許可されます。 非悪性状態のための他の低用量化学療法が考慮されますが、研究委員長による審査が必要です。
• アーム 1 (扁平上皮肺がん) の場合: CTCAE v.5.0 でグレード 2 以上の既存の末梢神経障害があってはなりません。 患者は、カルボプラチンまたはパクリタキセルまたはナブパクリタキセルのいずれの成分に対しても過敏症であってはなりません。
• -既知のEGFR変異（エクソン20挿入を除く）、BRAF変異（V600）、METエクソン14スキッピング、または経口チロシンキナーゼ阻害剤で治療できるALKまたはROS1転座を有する患者は除外されます。

• 治療を受けた脳転移のある患者は、中枢神経系（CNS）を対象とした治療後のフォローアップ脳画像検査で進行の証拠が示されない場合に適格です。 無症候性の新規（スクリーニング時）または進行性脳転移（スクリーニング時の活動性脳転移）または軟髄膜疾患を有する患者は、担当医師が即時の CNS 特異的治療が必要ではなく、治療の最初のサイクル中に必要になる可能性が低いと判断した場合に適格です。

  • 患者は、プロトコル治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していない場合に適格です。
  • 患者が症状を発症した場合、非標的病変 (骨転移) への緩和放射線が許可されます。
  • 抗けいれん薬は許可されています。
  • 治験責任医師の裁量により、直ちにCNSを対象とした治療を必要としない、無症候性のサブセンチメートルの脳転移を有する患者が適格である。
• 自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性のない、以前または同時の悪性腫瘍を有する患者は、この試験に適格です。
• 患者は、既知の既存の臨床的にアクティブな間質性肺疾患、またはステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の既知の病歴、または現在の肺炎を持ってはなりません。
• 患者は、主な症状として下痢を伴う重大な胃腸障害があってはなりません (例: クローン病、吸収不良など）
• -患者は、過去2年間に継続的または断続的な全身治療を必要とする自己免疫状態の病歴があってはなりません（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。
• 心疾患の既知の病歴または現在の症状、または心毒性薬による治療歴のある患者は、ニューヨーク心臓協会機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 この試験に適格であるためには、患者はクラス II 以上である必要があります。
• 患者は、研究者の意見では、患者の安全性を損なうか、治験薬の安全性の評価を妨げる他の重篤な病気または臓器系の機能不全を併発してはなりません。
• 患者は、治療の過程で他の治験薬を受けてはなりません。
• 女性は、細胞毒性化学療法による胎児または乳児への潜在的な害と、MK-3475（ペムブロリズマブ）の未知のリスクのため、妊娠中または授乳中であってはなりません。 患者はまた、登録時から研究治療中、および研究治療の最後の投与から少なくとも120日後まで、子供を妊娠または父親にすることを期待してはなりません。

妊娠の可能性があるすべての女性は、妊娠を除外するために、登録前 72 時間以内に血液検査または尿検査を受ける必要があります。

出産の可能性のある女性とは、性的指向や卵管結紮を受けているかどうかに関係なく、次の基準を満たすすべての女性です。 2) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない;または 3) 少なくとも連続 24 か月間自然に閉経後 (がん治療後の無月経は出産の可能性を排除しません) ではありません (つまり、過去 24 か月連続で月経がありました)。

• 出産の可能性のある女性および性的に活発な男性は、受け入れられた効果的な避妊方法を使用するか、登録時から性交を控える必要があります。
• -患者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意思がなければなりません。

• 患者は、無作為化から 14 日以内に以下の臨床検査値を満たす必要があります。

  • ANC≧1500/mm3
  • 血小板≧100,000/mm3
  • Hgb > 8 g/dL (注: 患者はこの基準を満たすために輸血される場合があります)
  • PT/INR ≤ 1.5
  • または、ワルファリンによる抗凝固療法を受けている患者の場合、PT/INR ≤ 3.0

• -患者は、無作為化から14日以内に得られた以下の検査によって決定されるように、適切な肝機能を持っている必要があります。

  • 総ビリルビン≦1.5mg/dL
  • SGOT (AST) < 正常上限の 5 倍 (ULN)
  • SGPT (ALT) < 通常​​の ULN の上限の 5 倍)
• -患者は、無作為化前の14日以内に得られた以下の検査によって決定されるように、十分な腎機能を持っている必要があります:

-計算されたクレアチニンクリアランス≥45ml /分で、ペメトレキセドを受け取る資格があります 血清クレアチニン≤1.5X施設の正常上限（ULN）

• 患者は、活動性結核 (TB) の既知の病歴があってはなりません。
• 患者は、プロトコル治療の初回投与前7日以内に、免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けてはなりません。
• 患者は無作為化前の 30 日以内に生ワクチンを接種してはなりません。 生ウイルスを含まない季節性インフルエンザワクチンは許可されています。 がん患者のガイドラインに従って COVID-19 ワクチン接種が許可され、奨励されています。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した患者で、効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、6か月以内にウイルス量が検出されない患者は、この試験に適格です。
• 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者では、HBV ウイルス量が検出されないか、必要に応じて抑制療法を受けている必要があります。 C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染患者の場合、HCVウイルス量が検出されない場合は適格です。

頭頸部がん（Arm 3）

• -患者は組織学的に確認された頭頸部の再発/転移性扁平上皮癌（HNSCC）を持っている必要があります（唾液腺、鼻咽頭、および皮膚のSCCを除く）局所療法では不治と見なされます。 適格な原発腫瘍の位置には、中咽頭、口腔、下咽頭、および喉頭が含まれます。 不明なプライマリ サイトも適格と見なされます。
• 患者は、PD-L1 発現腫瘍比率スコア (CPS) の状態に関係なく存在する可能性があります。 再発/転移性疾患を示すサンプルで PD-L1 IHC の組織検査を行うことを強くお勧めしますが、検査は初期診断標本で実施することもできます。 PD-L1 発現 CPS が評価できない場合、または検査を完了できなかった場合でも、患者は適格と見なされます。
• 免疫組織化学によるp16の腫瘍発現は、中咽頭原発の患者にとって非常に望ましいものです。 p16 の陽性発現は、腫瘍細胞の 70% 以上における核および細胞質の強い染色と定義されます。 以前にこの方法で HPV の状態を検査したことがある場合は、追加の検査は必要ありません。 結果が入手できないか、可能でない場合でも、患者は適格と見なされます。

注: 口腔、下咽頭、および喉頭のがんは、慣例によりこれらの腫瘍部位は HPV 陰性であると想定されるため、p16 IHC による HPV 検査を受ける必要はありません。

• 患者は、測定可能または測定不可能な疾患を持っている必要があります。 悪性胸水または骨疾患のみの存在は、この適格基準を満たすのに十分です。 すべての測定可能または測定不可能な疾患部位を評価するために使用されるベースライン画像評価および測定は、研究登録前の4週間以内に行われなければなりません。 以前に照射された領域に位置する腫瘍病変は、そのような病変で進行が示されている場合、測定可能と見なされます。
• -患者は18歳以上でなければなりません。
• 患者はECOGパフォーマンスステータス0〜2を持っている必要があります。

• 患者は以下を受け取ってはなりません：

  • -再発/転移性頭頸部扁平上皮がんに対する以前の全身化学療法または免疫療法。 -再発/転移性頭頸部がんの以前のチェックポイント阻害剤で治療された患者は不適格です。 注: 少なくとも 6 か月後に疾患が進行した局所進行頭頸部がんの治癒目的の治療のために、以前に化学療法または放射線を伴うセツキシマブを受けた患者が対象となります。
  • メトトレキサート (MTX) は、非悪性疾患に対して低用量で投与され、最終投与は登録日の少なくとも 14 日前に許可されます。 非悪性状態のための他の低用量化学療法が考慮されますが、研究委員長による審査が必要です。
• 内分泌障害があるが、ホルモン補充および/または毎日のプレドニゾン用量が10mg以下（または別のグルココルチコイドの同等用量）で安定している患者は、この試験に参加することが許可されます。
• -患者は、無作為化前の4週間以内に重度の感染症にかかってはなりません。これには、感染症の合併症による入院、菌血症、または重度の肺炎が含まれますが、これらに限定されません。 患者は活動性結核にかかっていてはなりません。
• -患者は、ステロイドを必要とする非感染性肺炎の病歴を持ってはなりません プレドニゾンの1日あたり10 mg以上の用量または同等の第一選択免疫療法。
• -患者は固形臓器移植または幹細胞移植の既往があってはなりません。
• -患者は無作為化前の7日以内に免疫抑制薬を服用してはなりません：鼻腔内、吸入、または局所ステロイド、局所ステロイド注射、1日あたり10 mg以下の用量の全身性コルチコステロイドまたは同等のプレドニゾン、または使用されるステロイド過敏症反応の前投薬として。
• -患者は、無作為化前の2年以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患を患ってはなりません。 副腎または下垂体機能不全の補充療法を受けている患者は除外されません。
• -患者は、このプロトコルで使用される薬物成分のいずれか、またはキメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対して重度の過敏反応を起こしていてはなりません。
• -患者は、無作為化前の30日以内および研究への参加中に生ワクチンを受けてはなりません。 生ワクチンには、はしか、おたふくかぜ、風疹、水ぼうそう、黄熱病、狂犬病、BCG、および腸チフス (経口) ワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 患者は、不活化ワクチンと、季節性インフルエンザおよび COVID-19 用のワクチンを含む非生ワクチンの接種を許可されています (注: Flu-Mist® などの鼻腔内インフルエンザ ワクチンは弱毒生ワクチンであり、許可されていません)。 可能であれば、治験薬の投与とワクチンの投与を 1 週間ほど離すことをお勧めします (主に、有害事象の重複を最小限に抑えるため)。
• 患者は、妊娠中または授乳中であってはなりません。これは、使用されている治療計画により、胎児に害を及ぼす可能性があり、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性があるためです。

妊娠の可能性があるすべての患者は、妊娠を除外するために無作為化の 14 日以内に血液検査または尿検査を受ける必要があります。

出産の可能性のある患者は、性的指向や卵管結紮を受けているかどうかに関係なく、次の基準を満たす人として定義されます。または 3) 少なくとも連続 24 か月間自然に閉経後 (がん治療後の無月経は出産の可能性を排除しません) ではありません (つまり、過去 24 か月連続で月経がありました)。

• 患者は、容認された効果的な避妊方法を使用することによって、または研究への参加期間中および研究療法の最後の投与から120日間性交を控えることによって、子供を妊娠または父親にすることを期待してはなりません。
• -患者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意思がなければなりません。

• -患者は、以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります（これらのラボは、プロトコルの無作為化の14日前までに取得する必要があります）：

  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500/mcL
  • 血小板≧100,000/mcL
  • Hgb > 8 g/dL (注: 患者はこの基準を満たすために輸血される場合があります)
  • -総ビリルビン≤1.5xULNまたは総ビリルビンレベル> 1.5xULNの被験者の直接ビリルビン≤ULN
  • -AST（SGOT）/ALT（SGPT）≤2.5×施設ULN（肝転移が存在する場合は<5.0 x施設ULN）
  • -クレアチニン≤1.5 x施設ULNまたは測定または計算されたクレアチニンクリアランス≥60 mL / minクレアチニンレベルの被験者の場合>施設ULNの1.5x
  • PT/INR ≤ 1.5
  • または、ワルファリンによる抗凝固療法を受けている患者の場合、PT/INR ≤ 3.0
• コントロール不良または症候性の高カルシウム血症 (イオン化カルシウム > 1.5 mmol/L、カルシウム > 12 mg/dL) の患者は、無作為化の前にカルシウムレベルを補正する必要があります。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染患者で効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、無作為化から 6 か月以内にウイルス量が検出されない患者は、この試験に適格です。
• 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、必要に応じて、抑制療法で HBV ウイルス量が検出されないようにする必要があります。
• C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染患者の場合、HCVウイルス量が検出されない場合は適格です。
• 治療を受けた脳転移のある患者は、中枢神経系（CNS）を対象とした治療後のフォローアップ脳画像検査で進行の証拠が示されない場合に適格です。 患者は、未治療の脳転移または軟髄膜疾患を患ってはなりません。
• 自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性のない、以前または同時の悪性腫瘍を有する患者は、この試験に適格です。
• -患者は重大な心血管疾患（ニューヨーク心臓協会クラスII以上の心疾患、心筋梗塞、脳血管障害など）を無作為化前の3か月以内に持っていてはならず、無作為化時に不安定な不整脈または不安定な狭心症を患っていてはなりません。
• 患者は、プロトコル治療中は、他の化学療法、免疫療法、抗腫瘍ホルモン療法（避妊薬および代替ステロイドを除く）、放射線療法、または実験的投薬を受けてはなりません。 症状のある病変（例えば、骨転移または神経インピンジメントを引き起こす転移）は、無作為化の前に緩和放射線療法で治療する必要があり、患者は放射線の影響から回復する必要があります（必要な最小回復期間はありません）。
• -患者は、このプロトコルで使用される薬剤の使用を禁忌とする、結果の解釈に影響を与える可能性がある、または患者を治療合併症のリスクが高くなる可能性がある、他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見を持っていてはなりません.