ATATch Чередование планов лечения распространенного рака

Рак легкого (группы 1 и 2)

• У пациентов должен быть гистологически или цитологически подтвержденный НМРЛ IV стадии (включая стадии M1a, M1b и M1c, AJCC, 8-е издание). Пациенты со стадиями IIIB и IIIC имеют право на участие, если они не являются кандидатами на комбинированную химиотерапию и облучение; такие случаи должны обсуждаться на междисциплинарной комиссии по опухолям.
• Приемлемые гистологические исследования ткани НМРЛ будут включать плоскоклеточный рак (зарегистрированный и пролеченный в группе 1) и неплоскоклеточный рак (например, аденокарциному, крупноклеточную каринкому и т.д.; зарегистрированы и лечатся в группе 2). Пациенты со смешанным плоскоклеточным, например, аденосквамозным, гистологией будут включены и пролечены в группе исследования 1. Пациенты с любыми признаками мелкоклеточной карциномы будут исключены из участия в исследовании.
• У пациентов может быть ЛЮБОЙ статус экспрессии PD-L1 по показателю доли опухоли (TPS). Настоятельно рекомендуется тестирование тканей на PD-L1. Если экспрессия PD-L1 TPS не поддается оценке или тестирование не может быть завершено, пациент может по-прежнему соответствовать критериям.
• Пациенты должны иметь измеримое или неизмеримое заболевание. Одного наличия злокачественной плевральной жидкости достаточно, чтобы удовлетворить этому критерию приемлемости. Базовые оценки изображений и измерения, используемые для оценки всех измеримых или неизмеримых участков заболевания, должны быть выполнены в течение 4 недель до регистрации в исследовании. ПРИМЕЧАНИЕ. Если пациент получает пеметрексед, следуйте инструкциям учреждения по дренированию жидкости.
• Возраст пациентов должен быть ≥ 18 лет.
• Пациенты должны иметь статус работоспособности ECOG от 0 до 2.

• Пациенты НЕ должны получать следующее:

  • Предыдущая системная химиотерапия или иммунотерапия при распространенном метастатическом НМРЛ. Пациенты, ранее получавшие какие-либо ингибиторы контрольных точек по поводу метастатического рака легкого, не подходят для участия в исследовании. Химиотерапия и иммунотерапия при неметастатическом заболевании (например, адъювантная терапия) или иммунотерапия при местнораспространенном заболевании стадии III разрешена, если между последней дозой предшествующей терапии и регистрацией в исследовании прошло не менее 6 месяцев. Местная терапия, т.е. паллиативное облучение разрешено, если между завершением местной терапии и регистрацией в исследовании прошло 7 дней. Допускается регистрация до начала лечения в течение 7 дней. Паллиативное облучение должно быть направлено на нецелевые поражения.
  • Метотрексат (MTX) в низких дозах при незлокачественных состояниях с последней дозой не менее чем за 14 дней до даты регистрации будет разрешен. Будут рассмотрены другие низкодозовые химиотерапевтические средства для лечения незлокачественных состояний, но требуется их рассмотрение научным руководителем.
• Для группы 1 (плоскоклеточный рак легкого): у пациентов не должно быть ранее существовавшей периферической нейропатии ≥ степени 2 по CTCAE v.5.0. У пациентов не должно быть известной чувствительности к какому-либо компоненту карбоплатина, паклитаксела или набпаклитаксела.
• Пациенты с известными мутациями EGFR (за исключением вставки экзона 20), мутациями BRAF (V600), пропуском MET Exon14 или транслокациями ALK или ROS1, которые можно лечить пероральными ингибиторами тирозинкиназы, исключаются.

• Пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если последующая визуализация головного мозга после терапии, направленной на центральную нервную систему (ЦНС), не показывает признаков прогрессирования. Пациенты с бессимптомными новыми (при скрининге) или прогрессирующими метастазами в головной мозг (активные метастазы в головной мозг при скрининге) или лептоменингеальными заболеваниями имеют право на лечение, если лечащий врач определит, что немедленная специфическая терапия ЦНС не требуется и вряд ли потребуется в течение первого цикла терапии.

  • Пациенты имеют право на участие, если не принимают стероиды в течение как минимум 7 дней до лечения по протоколу.
  • Паллиативная лучевая терапия нецелевых поражений (метастазы в костях) допускается при появлении у пациента симптомов.
  • Разрешены противосудорожные препараты.
  • Пациенты с бессимптомными метастазами в головной мозг менее сантиметра, которые, по усмотрению исследователей, не нуждаются в немедленной терапии, направленной на ЦНС, имеют право на участие.
• Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие в этом испытании.
• Пациенты не должны иметь ранее существовавшее и клинически активное интерстициальное заболевание легких или известный в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов, или текущий пневмонит.
• У пациентов не должно быть серьезных желудочно-кишечных расстройств с диареей в качестве основного симптома (например, болезнь Крона, мальабсорбция и др.)
• Пациенты не должны иметь в анамнезе аутоиммунного заболевания, требующего постоянного или прерывистого системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Пациенты с известным анамнезом или текущими симптомами сердечных заболеваний или историей лечения кардиотоксическими агентами должны пройти оценку клинического риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Чтобы иметь право на участие в этом испытании, пациенты должны относиться к классу II или выше.
• У пациентов не должно быть других сопутствующих серьезных заболеваний или дисфункций систем органов, которые, по мнению исследователя, могут либо поставить под угрозу безопасность пациента, либо помешать оценке безопасности исследуемого препарата.
• Пациенты не должны получать какие-либо другие исследуемые препараты во время курса терапии.
• Женщины не должны быть беременными или кормящими грудью из-за потенциального вреда для плода или младенца в результате цитотоксической химиотерапии и неизвестного риска MK-3475 (пембролизумаб). Пациенты также не должны ожидать зачатия или отцовства детей с момента регистрации, во время лечения исследуемым препаратом и по крайней мере до 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Все женщины детородного возраста должны сдать анализ крови или мочи в течение 72 часов до регистрации, чтобы исключить беременность.

Женщина детородного возраста - это любая женщина, независимо от сексуальной ориентации или перевязки маточных труб, которая соответствует следующим критериям: 1) в какой-то момент у нее наступила менархе; 2) не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или 3) не было естественной постменопаузы (аменорея после противораковой терапии не исключает возможности деторождения) в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд).

• Женщины детородного возраста и сексуально активные мужчины должны использовать общепринятый и эффективный метод контрацепции или воздерживаться от половых контактов с момента регистрации во время приема исследуемого препарата и продолжать в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Пациент должен иметь возможность понимать и быть готовым подписать письменный документ информированного согласия.

• Пациенты должны соответствовать следующим лабораторным показателям в течение 14 дней после рандомизации:

  • АНК ≥ 1500/мм3
  • Тромбоциты ≥ 100 000/мм3
  • Hgb > 8 г/дл (Примечание: пациенту может быть проведено переливание, чтобы соответствовать этому критерию)
  • ПВ/МНО ≤ 1,5
  • Или если пациент получает терапевтическую антикоагулянтную терапию варфарином, ПВ/МНО ≤ 3,0

• Пациенты должны иметь адекватную функцию печени, что определяется следующими тестами, полученными в течение 14 дней после рандомизации:

  • Общий билирубин ≤ 1,5 мг/дл
  • SGOT (AST) < 5-кратного верхнего предела нормы (ULN)
  • SGPT (ALT) < 5-кратного верхнего предела нормы ULN)
• Пациенты должны иметь адекватную функцию почек, что определяется следующими тестами, полученными в течение 14 дней до рандомизации:

Расчетный клиренс креатинина ≥ 45 мл/мин для назначения пеметрекседа.

• Пациенты не должны иметь в анамнезе активного туберкулеза (ТБ).
• Пациенты не должны иметь диагноз иммунодефицита или получать системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы лечения по протоколу.
• Пациенты не должны были получать живую вакцину в течение 30 дней до рандомизации. Разрешены вакцины против сезонного гриппа, не содержащие живого вируса. Вакцинация против COVID-19 в соответствии с рекомендациями для больных раком разрешена и поощряется.
• Пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев, имеют право на участие в этом испытании.
• У пациентов с признаками хронического гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой или должна проводиться супрессивная терапия, если она показана. Пациенты с инфекцией вируса гепатита С (ВГС) в анамнезе должны пройти лечение и вылечиться. Для пациентов с ВГС-инфекцией, которые в настоящее время проходят лечение, они имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.

Рак головы и шеи (группа 3)

• У пациента должен быть гистологически подтвержденный рецидивирующий/метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи (ПРГШ) (за исключением ПКР слюнных желез, носоглотки и кожи), который считается неизлечимым при местной терапии. Подходящие локализации первичной опухоли включают ротоглотку, ротовую полость, гортаноглотку и гортань. Неизвестный первичный сайт также будет считаться приемлемым.
• У пациентов может быть ЛЮБОЙ статус экспрессии PD-L1 по показателю доли опухоли (CPS). Настоятельно рекомендуется тестирование тканей на ИГХ PD-L1 в образцах, демонстрирующих рецидивирующее/метастатическое заболевание, хотя тестирование может быть выполнено на исходных диагностических образцах. Если CPS экспрессии PD-L1 не поддается оценке или тестирование не может быть завершено, пациент по-прежнему будет считаться подходящим.
• Опухолевая экспрессия p16 с помощью иммуногистохимии очень желательна для пациентов с первичными орофарингеальными опухолями. Положительная экспрессия p16 определяется как сильное и диффузное ядерное и цитоплазматическое окрашивание в 70% или более опухолевых клеток. Если статус ВПЧ ранее определялся с помощью этого метода, дополнительное тестирование не требуется. Если результаты недоступны или невозможны, пациент все равно будет считаться подходящим.

Примечание. При раке полости рта, гортаноглотки и гортани не требуется проходить тестирование на ВПЧ с помощью ИГХ p16, поскольку по соглашению эти локализации опухоли считаются ВПЧ-отрицательными.

• Пациенты должны иметь измеримое или неизмеримое заболевание. Наличие только злокачественной плевральной жидкости или заболевания костей достаточно, чтобы удовлетворить этому критерию приемлемости. Базовые оценки изображений и измерения, используемые для оценки всех измеримых или неизмеримых участков заболевания, должны быть выполнены в течение 4 недель до регистрации в исследовании. Опухолевые поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если в таких поражениях было продемонстрировано прогрессирование.
• Возраст пациента должен быть ≥ 18 лет.
• У пациента должен быть рабочий статус ECOG 0-2.

• Пациенты НЕ должны получать следующее:

  • Предыдущая системная химиотерапия или иммунотерапия рецидивирующего/метастатического плоскоклеточного рака головы и шеи. Пациенты, ранее получавшие какие-либо ингибиторы контрольных точек по поводу рецидивирующего/метастатического рака головы и шеи, не подходят для участия в исследовании. ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты, которые ранее получали химиотерапию или цетуксимаб с облучением для радикального лечения местно-распространенного рака головы и шеи, чье заболевание прогрессировало по крайней мере через 6 месяцев, будут иметь право на участие.
  • Метотрексат (MTX) в низких дозах при незлокачественных состояниях с последней дозой не менее чем за 14 дней до даты регистрации будет разрешен. Будут рассмотрены другие низкодозовые химиотерапевтические средства для лечения незлокачественных состояний, но требуется их рассмотрение научным руководителем.
• В это исследование будут допущены пациенты с эндокринопатиями, которые в настоящее время стабильны при приеме гормональных добавок и/или ежедневной дозе преднизолона ≤ 10 мг (или эквивалентных дозах другого глюкокортикоида).
• У пациента не должно быть тяжелой инфекции в течение 4 недель до рандомизации, включая, помимо прочего, госпитализацию по поводу осложнений инфекции, бактериемии или тяжелой пневмонии. У больных не должно быть активного туберкулеза.
• У пациента не должно быть в анамнезе неинфекционного пневмонита, требующего применения стероидов в дозах, превышающих или равных 10 мг преднизолона в день или его эквивалента при иммунотерапии первой линии.
• Пациент не должен иметь в анамнезе трансплантацию паренхиматозных органов или трансплантацию стволовых клеток.
• Пациент не должен принимать иммуносупрессивные препараты в течение 7 дней до рандомизации, за исключением: интраназальных, ингаляционных или местных стероидов, местных инъекций стероидов, системных кортикостероидов в дозах, меньших или равных 10 мг в день преднизолона или его эквивалента, или используемых стероидов. в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности.
• У пациента не должно быть активного аутоиммунного заболевания, требующего системного лечения, в течение 2 лет до рандомизации. Не исключаются пациенты, получающие заместительную терапию по поводу надпочечниковой или гипофизарной недостаточности.
• У пациента не должно быть тяжелой реакции гиперчувствительности ни на один из компонентов препарата, используемых в этом протоколе, или на химерные или гуманизированные антитела или слитые белки.
• Пациент не должен получать живую вакцину в течение 30 дней до рандомизации и во время участия в исследовании. К живым вакцинам относятся, помимо прочего, следующие: вакцина против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы, желтой лихорадки, бешенства, БЦЖ и брюшного тифа (оральная). Пациентам разрешено получать инактивированные вакцины и любые неживые вакцины, включая вакцины против сезонного гриппа и COVID-19 (Примечание: интраназальные вакцины против гриппа, такие как Flu-Mist®, являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются). Если возможно, рекомендуется отделить введение исследуемого препарата от введения вакцины примерно на неделю (главным образом, чтобы свести к минимуму совпадение нежелательных явлений).
• Пациент не должен быть беременным или кормящим грудью из-за потенциального вреда для неродившегося плода и возможного риска побочных эффектов у грудных детей при использовании схем лечения.

Все пациентки детородного возраста должны пройти анализ крови или мочи в течение 14 дней до рандомизации, чтобы исключить беременность.

Пациентка детородного возраста определяется как любое лицо, независимо от сексуальной ориентации или перевязки маточных труб, отвечающее следующим критериям: 1) достигшее менархе в какой-то момент, 2) не подвергшееся гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или 3) не было естественной постменопаузы (аменорея после противораковой терапии не исключает возможности деторождения) в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд).

• Пациенты не должны ожидать зачатия или отцовства детей при использовании общепринятых и эффективных методов контрацепции или воздержании от половых контактов на время их участия в исследовании и в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемой терапии.
• Пациент должен иметь возможность понимать и быть готовым подписать письменный документ информированного согласия.

• Пациент должен иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже (эти лабораторные исследования должны быть получены ≤ 14 дней до рандомизации по протоколу):

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мкл
  • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
  • Hgb > 8 г/дл (Примечание: пациенту может быть проведено переливание, чтобы соответствовать этому критерию)
  • Общий билирубин ≤1,5xВГН ИЛИ прямой билирубин ≤ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина >1,5xВГН
  • АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 × ВГН учреждения (< 5,0 × ВГН учреждения при наличии метастазов в печени)
  • Креатинин ≤ 1,5 x ВГН в учреждениях ИЛИ Измеренный или рассчитанный клиренс креатинина ≥60 мл/мин для субъектов с уровнем креатинина >1,5 x ВГН в учреждениях
  • ПВ/МНО ≤ 1,5
  • Или если пациент получает терапевтическую антикоагулянтную терапию варфарином, ПВ/МНО ≤ 3,0
• Пациентам с неконтролируемой или симптоматической гиперкальциемией (ионизированный кальций > 1,5 ммоль/л, кальций > 12 мг/дл) необходимо скорректировать уровень кальция до рандомизации.
• Пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев после рандомизации, имеют право на участие в этом испытании.
• У пациентов с признаками хронического гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если она показана.
• Пациенты с инфекцией вируса гепатита С (ВГС) в анамнезе должны пройти лечение и вылечиться. Для пациентов с ВГС-инфекцией, которые в настоящее время проходят лечение, они имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.
• Пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если последующая визуализация головного мозга после терапии, направленной на центральную нервную систему (ЦНС), не показывает признаков прогрессирования. У пациентов не должно быть нелеченных метастазов в головной мозг или лептоменингеальных заболеваний.
• Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие в этом испытании.
• У пациента не должно быть серьезного сердечно-сосудистого заболевания (например, сердечного заболевания класса II или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, инфаркта миокарда или нарушения мозгового кровообращения) в течение 3 месяцев до рандомизации, а также нестабильной аритмии или нестабильной стенокардии на момент рандомизации.
• Пациент не должен получать какую-либо другую химиотерапию, иммунотерапию, противоопухолевую гормональную терапию (за исключением противозачаточных средств и заместительных стероидов), лучевую терапию или экспериментальные препараты во время лечения по протоколу. Симптоматические поражения (например, метастазы в костях или метастазы, вызывающие ущемление нерва), поддающиеся паллиативной лучевой терапии, следует лечить до рандомизации, и пациенты должны восстановиться после воздействия радиации (требуемого минимального периода восстановления не существует).
• У пациента не должно быть никаких других заболеваний, метаболической дисфункции, результатов физического осмотра или результатов клинических лабораторных исследований, которые противопоказывают использование агентов, используемых в этом протоколе, могут повлиять на интерпретацию результатов или могут подвергать пациента высокому риску осложнений лечения. .