진행성 암에 대한 ATATcH 대체 치료 계획

폐암(1, 2군)

• 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 IV 기 NSCLC(M1a, M1b 및 M1c 병기 질환 포함, AJCC 8판)가 있어야 합니다. IIIB기 및 IIIC기 질환 환자는 화학 요법과 방사선 병용 요법의 대상자가 아닌 경우 자격이 있습니다. 그러한 경우는 다학제 종양 위원회에서 논의되어야 합니다.
• 적격 NSCLC 조직 조직학에는 편평 세포 암종(1군에 등록 및 치료됨) 및 비편평 조직학(예: 선암종, 대세포 암종 등; 2군에 등록 및 치료됨). 혼합 편평형(예: 선편평형) 조직학 환자는 연구 부문 1에 등록되고 치료될 것입니다. 소세포 암종의 증거가 있는 환자는 연구 참여에서 제외됩니다.
• 환자는 모든 PD-L1 발현 종양 비율 점수(TPS) 상태를 가질 수 있습니다. PD-L1에 대한 조직 검사를 강력히 권장합니다. PD-L1 발현 TPS를 평가할 수 없거나 테스트를 완료할 수 없는 경우 환자는 여전히 적합할 수 있습니다.
• 환자는 측정 가능하거나 측정 불가능한 질병이 있어야 합니다. 악성 흉막액의 존재만으로도 이 적격 기준을 충족하기에 충분합니다. 모든 측정 가능하거나 측정 불가능한 질병 부위를 평가하는 데 사용되는 기본 영상 평가 및 측정은 연구 등록 전 4주 이내에 수행되어야 합니다. 참고: 환자가 페메트렉시드를 받는 경우 기관 지침에 따라 체액을 배출하십시오.
• 환자는 18세 이상이어야 합니다.
• 환자는 0~2의 ECOG 수행도 상태를 가져야 합니다.

• 환자는 다음을 받은 적이 없어야 합니다.

  • 진행성 전이성 NSCLC에 대한 이전의 전신 화학 요법 또는 면역 요법. 이전에 전이성 폐암에 대한 관문 억제제로 치료받은 환자는 부적격입니다. 비전이성 질환에 대한 화학요법 및 면역요법(예: 보조 요법) 또는 국소 진행 III기 질환에 대한 면역 요법은 이전 요법의 마지막 용량과 연구 등록 사이에 최소 6개월이 경과한 경우 허용됩니다. 국소 요법, 예. 완화 방사선은 국소 치료 완료와 연구 등록 사이에 7일이 경과하는 한 허용됩니다. 7일 동안 치료 전 등록이 허용됩니다. 완화 방사선은 비표적 병변이어야 합니다.
  • 등록 날짜 최소 14일 전에 마지막 용량으로 비악성 상태에 대해 낮은 용량으로 제공되는 메토트렉세이트(MTX)가 허용됩니다. 비악성 상태에 대한 기타 저용량 화학요법이 고려될 것이지만 연구 의장의 검토가 필요합니다.
• 1군(편평 폐암)의 경우: 환자는 CTCAE v.5.0에 따라 2등급 이상인 기존 말초 신경병증이 없어야 합니다. 환자는 카보플라틴, 파클리탁셀 또는 나파클리탁셀의 성분에 대해 알려진 민감성이 없어야 합니다.
• 알려진 EGFR 돌연변이(엑손 20 삽입 제외), BRAF 돌연변이(V600), 경구 티로신 키나제 억제제로 치료할 수 있는 MET Exon14 스키핑 또는 ALK 또는 ROS1 전좌가 있는 환자는 제외됩니다.

• 뇌전이 치료를 받은 환자는 중추신경계(CNS) 관련 치료 후 추적 뇌 영상에서 진행의 증거가 보이지 않는 경우 자격이 있습니다. 무증상의 새로운(선별에서) 또는 진행성 뇌 전이(선별에서 활동성 뇌 전이) 또는 연수막 질환이 있는 환자는 치료 의사가 즉각적인 CNS 특정 치료가 필요하지 않고 치료의 첫 번째 주기 동안 필요할 가능성이 없다고 판단하는 경우 자격이 있습니다.

  • 환자는 프로토콜 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 중단한 경우 자격이 있습니다.
  • 비표적 병변(뼈 전이)에 대한 완화 방사선은 환자에게 증상이 나타나면 허용됩니다.
  • 항경련제는 허용됩니다.
  • 연구자의 재량에 따라 즉각적인 CNS 지정 요법이 필요하지 않은 무증상의 센티미터 미만의 뇌 전이 환자가 적합합니다.
• 자연경과 또는 치료가 시험 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자는 이 시험에 적합합니다.
• 환자는 기존의 알려진 임상적 활동성 간질성 폐질환 또는 스테로이드를 필요로 하는 (비감염성) 폐렴 또는 현재 폐렴의 알려진 병력이 없어야 합니다.
• 환자는 설사를 주요 증상으로 하는 중대한 위장 장애가 없어야 합니다(예: 크론병, 흡수장애 등)
• 환자는 지난 2년 동안 진행 중이거나 간헐적인 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)를 필요로 하는 자가 면역 상태의 병력이 없어야 합니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 알려진 심장 질환 병력 또는 현재 증상이 있는 환자 또는 심장 독성 약물 치료 병력이 있는 환자는 New York Heart Association Functional Classification을 사용하여 심장 기능의 임상적 위험 평가를 받아야 합니다. 이 시험에 적격하려면 환자가 클래스 II 이상이어야 합니다.
• 환자는 연구자의 의견에 따라 환자의 안전을 위태롭게 하거나 연구 약물의 안전성 평가를 방해할 수 있는 다른 수반되는 심각한 질병 또는 장기 시스템 기능 장애가 없어야 합니다.
• 환자는 치료 과정 중에 다른 조사 대상 물질을 투여받지 않아야 합니다.
• 여성은 세포독성 화학요법으로 인한 태아 또는 유아의 잠재적 위험과 MK-3475(펨브롤리주맙)의 알려지지 않은 위험으로 인해 임신 중이거나 모유 수유를 해서는 안 됩니다. 환자는 또한 등록 시점부터 연구 치료를 받는 동안 그리고 연구 치료의 마지막 투약 후 최소 120일까지 아이를 임신하거나 아버지가 될 것으로 예상해서는 안 됩니다.

임신 가능성이 있는 모든 여성은 임신을 배제하기 위해 등록 전 72시간 이내에 혈액 검사 또는 소변 검사를 받아야 합니다.

가임 여성은 성적 취향이나 난관 결찰 여부에 관계없이 다음 기준을 충족하는 모든 여성입니다. 2) 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받지 않았음; 또는 3) 적어도 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후(암 치료 후 무월경은 가임 가능성을 배제하지 않음)가 아니어야 합니다(즉, 이전 연속 24개월 동안 월경이 없음).

• 가임 여성 및 성적으로 활동적인 남성은 등록 시점부터 연구 치료를 받는 동안 승인되고 효과적인 피임 방법을 사용하거나 성교를 삼가야 하며 연구 치료의 마지막 투여 후 120일 동안 계속해야 합니다.
• 환자는 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력이 있어야 합니다.

• 환자는 무작위 배정 후 14일 이내에 다음 실험실 수치를 충족해야 합니다.

  • ANC ≥ 1500/mm3
  • 혈소판 ≥ 100,000/mm3
  • Hgb > 8g/dL(참고: 환자는 이 기준을 충족하기 위해 수혈될 수 있음)
  • PT/INR ≤ 1.5
  • 또는 와파린으로 항응고 치료를 받는 환자인 경우 PT/INR ≤ 3.0

• 환자는 무작위 배정 후 14일 이내에 얻은 다음 테스트에 의해 결정된 바와 같이 적절한 간 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5mg/dL
  • SGOT(AST) < 5X 정상 상한(ULN)
  • SGPT(ALT) < 정상 ULN의 5X 상한)
• 환자는 무작위 배정 전 14일 이내에 얻은 다음 테스트에 의해 결정된 바와 같이 적절한 신장 기능을 가지고 있어야 합니다.

pemetrexed 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5X 기관 정상 상한(ULN)을 받기 위해 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 45ml/min

• 환자는 알려진 활동성 결핵(TB) 병력이 없어야 합니다.
• 환자는 프로토콜 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 면역결핍 진단을 받았거나 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받지 않아야 합니다.
• 환자는 무작위 배정 전 30일 이내에 생백신을 투여받지 않아야 합니다. 살아있는 바이러스를 포함하지 않는 계절 독감 백신은 허용됩니다. 암 환자에 대한 지침에 따라 COVID-19 백신 접종이 허용되고 권장됩니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 감염된 환자는 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있으며 이 실험에 참여할 수 있습니다.
• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 환자의 경우, HBV 바이러스 부하가 감지되지 않거나 필요한 경우 억제 요법을 받아야 합니다. C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우 HCV 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 자격이 있습니다.

두경부암(팔 3)

• 환자는 조직학적으로 확인된 두경부의 재발성/전이성 편평 세포 암종(HNSCC)(침샘, 비인두 및 피부의 SCC 제외)이 있어야 하며 국소 요법으로 치료할 수 없는 것으로 간주됩니다. 적합한 원발성 종양 위치는 구인두, 구강, 하인두 및 후두를 포함합니다. 알 수 없는 기본 사이트도 적합한 것으로 간주됩니다.
• 환자는 모든 PD-L1 발현 종양 비율 점수(CPS) 상태를 가질 수 있습니다. 재발성/전이성 질환을 나타내는 샘플에서 PD-L1 IHC에 대한 조직 테스트를 강력히 권장하지만 초기 진단 표본에서 테스트를 수행할 수 있습니다. PD-L1 발현 CPS를 평가할 수 없거나 테스트를 완료할 수 없는 경우 환자는 여전히 적격한 것으로 간주됩니다.
• 면역조직화학에 의한 p16의 종양 발현은 구인두 원발성 환자에게 매우 바람직합니다. 양성 p16 발현은 종양 세포의 70% 이상에서 강력하고 확산된 핵 및 세포질 염색으로 정의됩니다. 이전에 이 방법을 사용하여 HPV 상태를 테스트한 경우 추가 테스트가 필요하지 않습니다. 결과를 사용할 수 없거나 가능하지 않은 경우 환자는 여전히 자격이 있는 것으로 간주됩니다.

참고: 구강암, 하인두암 및 후두암은 p16 IHC에서 HPV 검사를 받을 필요가 없습니다. 관습적으로 이러한 종양 위치는 HPV 음성으로 간주되기 때문입니다.

• 환자는 측정 가능하거나 측정 불가능한 질병이 있어야 합니다. 악성 흉막액 또는 뼈 질환의 존재만으로도 이 자격 기준을 충족하기에 충분합니다. 모든 측정 가능하거나 측정 불가능한 질병 부위를 평가하는 데 사용되는 기본 영상 평가 및 측정은 연구 등록 전 4주 이내에 수행되어야 합니다. 이전에 조사된 부위에 위치한 종양 병변은 이러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
• 환자는 18세 이상이어야 합니다.
• 환자는 ECOG 활동도 상태가 0-2여야 합니다.

• 환자는 다음을 받은 적이 없어야 합니다.

  • 재발성/전이성 두경부 편평 세포 암종에 대한 이전의 전신 화학 요법 또는 면역 요법. 재발성/전이성 두경부암에 대해 이전에 관문 억제제로 치료받은 환자는 부적격입니다. 참고: 적어도 6개월 후에 질병이 진행된 국소 진행성 두경부암의 근치적 치료를 위해 이전에 화학요법 또는 방사선과 함께 세툭시맙을 받은 환자는 자격이 있습니다.
  • 등록 날짜 최소 14일 전에 마지막 용량으로 비악성 상태에 대해 낮은 용량으로 제공되는 메토트렉세이트(MTX)가 허용됩니다. 비악성 상태에 대한 기타 저용량 화학요법이 고려될 것이지만 연구 의장의 검토가 필요합니다.
• 내분비병증이 있지만 현재 호르몬 보충 및/또는 10mg 이하의 프레드니손 일일 용량(또는 다른 글루코코르티코이드와 동등한 용량)으로 안정된 환자가 이 시험에 허용됩니다.
• 환자는 무작위 배정 전 4주 이내에 감염 합병증, 균혈증 또는 중증 폐렴으로 인한 입원을 포함하되 이에 국한되지 않는 중증 감염이 없어야 합니다. 환자는 활동성 결핵이 없어야 합니다.
• 환자는 1일 10mg 이상의 프레드니손 또는 1차 면역요법에서 동등한 용량의 스테로이드를 필요로 하는 비감염성 폐렴의 병력이 없어야 합니다.
• 환자는 고형 장기 이식 또는 줄기 세포 이식의 병력이 없어야 합니다.
• 환자는 다음을 제외하고 무작위 배정 전 7일 이내에 면역억제 약물을 복용해서는 안 됩니다. 과민 반응에 대한 전처치로.
• 환자는 무작위 배정 전 2년 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 없어야 합니다. 부신 또는 뇌하수체 기능 부전으로 대체 요법을 받고 있는 환자는 제외되지 않습니다.
• 환자는 이 프로토콜에 사용된 약물 성분이나 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대해 심각한 과민 반응을 나타내지 않아야 합니다.
• 환자는 무작위 배정 전 30일 이내에 그리고 연구에 참여하는 동안 생백신을 투여받지 않았어야 합니다. 생백신에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두, 황열병, 광견병, BCG 및 장티푸스(경구) 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 환자는 비활성화 백신과 계절 인플루엔자 및 COVID-19용 백신을 포함한 모든 비생백신을 접종받을 수 있습니다(참고: Flu-Mist®와 같은 비강내 인플루엔자 백신은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다). 가능하면 연구 약물 투여와 백신 투여를 약 일주일 간격으로 분리하는 것이 좋습니다(주로 부작용의 중복을 최소화하기 위해).
• 환자는 태아에 대한 잠재적 위험 및 사용 중인 치료 요법으로 수유 중인 영아의 부작용 위험 가능성으로 인해 임신 중이거나 모유 수유 중이어서는 안 됩니다.

가임 가능성이 있는 모든 환자는 임신을 배제하기 위해 무작위 배정 전 14일 이내에 혈액 검사 또는 소변 검사를 받아야 합니다.

가임 환자는 성적 취향 또는 난관 결찰술 여부에 관계없이 다음 기준을 충족하는 모든 사람으로 정의됩니다. 1) 어느 시점에 초경을 달성했습니다. 또는 3) 적어도 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후(암 치료 후 무월경은 가임 가능성을 배제하지 않음)가 아니어야 합니다(즉, 이전 연속 24개월 동안 월경이 없음).

• 환자는 연구에 참여하는 동안 및 연구 요법의 마지막 투약 후 120일 동안 인정되고 효과적인 피임 방법을 사용하거나 성교를 금함으로써 아이를 임신하거나 아버지가 될 것으로 기대해서는 안 됩니다.
• 환자는 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력이 있어야 합니다.

• 환자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다(이러한 실험실은 프로토콜 무작위화 ≤ 14일 전에 획득해야 함).

  • 절대호중구수(ANC) ≥ 1,500/mcL
  • 혈소판 ≥ 100,000/mcL
  • Hgb > 8g/dL(참고: 환자는 이 기준을 충족하기 위해 수혈될 수 있음)
  • 총 빌리루빈 수치가 >1.5xULN인 피험자의 경우 총 빌리루빈 ≤1.5xULN 또는 직접 빌리루빈 ≤ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 × 기관 ULN(간 전이가 있는 경우 < 5.0 x 기관 ULN)
  • 크레아티닌 ≤ 1.5 x 기관 ULN 또는 크레아티닌 수치가 >1.5x 기관 ULN인 피험자의 경우 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥60 mL/min
  • PT/INR ≤ 1.5
  • 또는 와파린으로 항응고 치료를 받는 환자인 경우 PT/INR ≤ 3.0
• 조절되지 않거나 증상이 있는 고칼슘혈증(이온화 칼슘 > 1.5mmol/L, 칼슘 > 12mg/dL)이 있는 환자는 무작위 배정 전에 칼슘 수치를 교정해야 합니다.
• 무작위배정 6개월 이내에 검출할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 환자가 이 임상시험에 적합합니다.
• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 환자의 경우, 필요한 경우 억제 요법에서 HBV 바이러스 부하를 감지할 수 없어야 합니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우 HCV 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 자격이 있습니다.
• 뇌전이 치료를 받은 환자는 중추신경계(CNS) 관련 치료 후 추적 뇌 영상에서 진행의 증거가 보이지 않는 경우 자격이 있습니다. 환자는 치료되지 않은 뇌 전이 또는 연수막 질환이 없어야 합니다.
• 자연경과 또는 치료가 조사 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자는 이 시험에 적합합니다.
• 환자는 무작위 배정 전 3개월 이내에 중대한 심혈관 질환(뉴욕심장협회 Class II 이상의 심장 질환, 심근경색 또는 뇌혈관 사고 등)이 없거나 무작위 배정 당시 불안정한 부정맥 또는 불안정한 협심증이 없어야 합니다.
• 환자는 프로토콜 치료 중에 다른 화학 요법, 면역 요법, 항종양 호르몬 요법(피임제 및 대체 스테로이드 제외), 방사선 요법 또는 실험적 약물을 받아서는 안 됩니다. 증상이 있는 병변(예: 골 전이 또는 신경 충돌을 유발하는 전이)은 완화적 방사선 요법을 받을 수 있으므로 무작위 배정 전에 치료해야 하며 환자는 방사선의 영향에서 회복되어야 합니다(요구되는 최소 회복 기간은 없음).
• 환자는 이 프로토콜에 사용된 약제의 사용을 금하는 다른 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견이 없어야 하며, 결과 해석에 영향을 미치거나 환자를 치료 합병증의 고위험에 놓이게 할 수 있습니다. .