ATATcH Alternerende behandlingsplaner for avanceret kræft

Lungekræft (arm 1 og 2)

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet stadium IV NSCLC (inkluderer M1a, M1b og M1c stadium sygdom, AJCC 8. udgave). Patienter med Stage IIIB og IIIC sygdom er kvalificerede, hvis de ikke er kandidater til kombineret kemoterapi og stråling; sådanne sager bør drøftes i et tværfagligt tumornævn.
• Kvalificerede NSCLC-vævshistologier vil omfatte pladecellecarcinom (indskrevet og behandlet i arm 1) og ikke-pladecelle-histologier (f.eks. adenokarcinom, storcellet carinkom osv.; indskrevet og behandlet i arm 2). Patienter med blandet pladecelle-, f.eks. adenosquamous, histologi vil blive indskrevet og behandlet i undersøgelsesarm 1. Patienter med tegn på småcellet karcinom vil blive udelukket fra undersøgelsesdeltagelse.
• Patienter kan have ENHVER PD-L1-ekspression Tumor Proportion Score (TPS) status. Vævstestning for PD-L1 anbefales kraftigt. Hvis PD-L1-ekspression TPS ikke kan evalueres, eller testen ikke kunne fuldføres, kan patienten stadig være kvalificeret.
• Patienter skal have målbar eller ikke-målbar sygdom. Tilstedeværelsen af ​​ondartet pleuravæske alene er tilstrækkelig til at opfylde dette berettigelseskriterium. Baseline billeddannelsesvurderinger og målinger, der bruges til at evaluere alle målbare eller ikke-målbare sygdomssteder, skal udføres inden for 4 uger før undersøgelsesregistrering. BEMÆRK: Hvis patienten får pemetrexed, skal du følge institutionelle retningslinjer for at dræne væsker.
• Patienter skal være ≥ 18 år.
• Patienter skal have en ECOG Performance Status på 0 til 2

• Patienter må IKKE have modtaget følgende:

  • Tidligere systemisk kemoterapi eller immunterapi til avanceret metastatisk NSCLC. Patienter behandlet med tidligere checkpoint-hæmmere for metastatisk lungekræft er ikke kvalificerede. Kemoterapi og immunterapi til ikke-metastatisk sygdom (f. adjuverende terapi) eller immunterapi for lokalt fremskreden stadium III-sygdom er tilladt, hvis der er gået mindst 6 måneder mellem den sidste dosis af den forudgående terapi og undersøgelsesregistreringen. Lokal terapi, f.eks. palliativ stråling, er tilladt, så længe der er gået 7 dage mellem afslutning af lokal terapi og studieregistrering. Tilmelding inden behandling i de 7 dage er tilladt. Palliativ stråling skal være til ikke-mållæsioner.
  • Methotrexat (MTX) givet i lave doser til ikke-maligne tilstande med sidste dosis mindst 14 dage før registreringsdatoen er tilladt. Andre lavdosis kemoterapeutika til ikke-maligne tilstande vil blive overvejet, men gennemgang af studielederen er påkrævet.
• For Arm 1 (Squamous Lung Cancer): Patienter må ikke have allerede eksisterende perifer neuropati, der er ≥ Grad 2 ifølge CTCAE v.5.0. Patienter må ikke have kendt følsomhed over for nogen komponent af carboplatin eller paclitaxel eller nabpaclitaxel.
• Patienter med kendte EGFR-mutationer (undtagen exon 20-insertion), BRAF-mutationer (V600), MET Exon14-spring eller ALK- eller ROS1-translokationer, der kan behandles med orale tyrosinkinasehæmmere, er udelukket.

• Patienter med behandlede hjernemetastaser er berettigede, hvis opfølgende hjernebilleddannelse efter centralnervesystem (CNS)-styret terapi ikke viser tegn på progression. Patienter med asymptomatiske nye (ved screening) eller progressive hjernemetastaser (aktive hjernemetastaser ved screening) eller leptomeningeal sygdom er berettigede, hvis den behandlende læge fastslår, at øjeblikkelig CNS-specifik behandling ikke er påkrævet, og det er usandsynligt, at det er nødvendigt under den første behandlingscyklus.

  • Patienter er berettigede, hvis de er afbrudt af steroider i mindst 7 dage før protokolbehandling.
  • Palliativ stråling til ikke-mållæsioner (knoglemetastaser) er tilladt, hvis patienten udvikler symptomer.
  • Antikonvulsiva er tilladt.
  • Patienter med asymptomatisk, sub-centimeter hjernemetastaser, som efter forskeres skøn ikke har behov for øjeblikkelig CNS-styrede terapier, er kvalificerede.
• Patienter med tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg.
• Patienter må ikke have kendt allerede eksisterende og klinisk aktiv interstitiel lungesygdom eller en kendt anamnese med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider, eller aktuel pneumonitis.
• Patienter må ikke have betydelige gastrointestinale lidelser med diarré som et hovedsymptom (f. Crohns sygdom, malabsorption osv.)
• Patienter må ikke have en historie med autoimmun tilstand, der har krævet igangværende eller intermitterende systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Patienter med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification. For at være berettiget til dette forsøg skal patienter være klasse II eller bedre.
• Patienter må ikke have nogen anden samtidig alvorlig sygdom eller dysfunktion i organsystemet, som efter investigatorens opfattelse enten ville kompromittere patientsikkerheden eller forstyrre evalueringen af ​​undersøgelseslægemidlets sikkerhed.
• Patienter må ikke modtage andre forsøgsmidler i løbet af behandlingen.
• Kvinder må ikke være gravide eller amme på grund af potentiel skade på fosteret eller spædbarnet fra cytotoksisk kemoterapi og den ukendte risiko for MK-3475 (pembrolizumab). Patienter må heller ikke forvente at blive gravide eller få børn fra registreringstidspunktet, mens de er i undersøgelsesbehandling og indtil mindst 120 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en blodprøve eller urinundersøgelse inden for 72 timer før registrering for at udelukke graviditet.

En kvinde i den fødedygtige alder er enhver kvinde, uanset seksuel orientering eller om de har gennemgået tubal ligering, som opfylder følgende kriterier: 1) har opnået menarche på et tidspunkt; 2) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller 3) ikke har været naturligt postmenopausal (amenoré efter cancerterapi udelukker ikke den fødedygtige alder) i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder).

• Kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd skal bruge en accepteret og effektiv præventionsmetode eller afholde sig fra samleje fra registreringstidspunktet, mens de er i undersøgelsesbehandling, og fortsætte i 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Patienten skal have evnen til at forstå og være villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

• Patienter skal opfylde følgende laboratorieværdier inden for 14 dage efter randomisering:

  • ANC ≥ 1500/mm3
  • Blodplader ≥ 100.000/mm3
  • Hgb > 8 g/dL (Bemærk: Patienten kan blive transfunderet for at opfylde disse kriterier)
  • PT/INR ≤ 1,5
  • Eller hvis patient på terapeutisk antikoagulering med Warfarin, PT/INR ≤ 3,0

• Patienter skal have tilstrækkelig leverfunktion som bestemt ved følgende tests opnået inden for 14 dage efter randomisering:

  • Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
  • SGOT (AST) < 5X øvre normalgrænse (ULN)
  • SGPT (ALT) < 5X øvre grænse for normal ULN)
• Patienter skal have tilstrækkelig nyrefunktion som bestemt ved følgende tests opnået inden for 14 dage før randomisering:

Beregnet kreatininclearance ≥ 45 ml/min for at være berettiget til at modtage pemetrexed Serum kreatinin ≤ 1,5X institutionel øvre normalgrænse (ULN)

• Patienter må ikke have en kendt historie med aktiv tuberkulose (TB).
• Patienter må ikke have en diagnose af immundefekt eller modtage systemisk steroidbehandling eller nogen anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af protokolbehandling.
• Patienter må ikke have modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før randomisering. Sæsoninfluenzavacciner, der ikke indeholder levende virus, er tilladt. COVID-19-vaccination i henhold til retningslinjer for kræftpatienter er tilladt og opmuntret.
• Human immundefektvirus (HIV)-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg.
• For patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-virusmængden være upåviselig eller under suppressiv behandling, hvis indiceret. Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning.

Hoved- og nakkekræft (arm 3)

• Patienten skal have histologisk bekræftet recidiverende/metastatisk planocellulært karcinom i hoved og hals (HNSCC) (eksklusive SCC i spytkirtler, nasopharynx og hud), som anses for uhelbredelig af lokale terapier. De kvalificerede primære tumorlokaliteter omfatter oropharynx, mundhule, hypopharynx og larynx. Ukendt primært websted vil også blive betragtet som kvalificeret.
• Patienter kan have ENHVER PD-L1-ekspression Tumor Proportion Score (CPS) status. Vævstestning for PD-L1 IHC på prøver, der viser tilbagevendende/metastatisk sygdom, anbefales kraftigt, selvom testning kan udføres på indledende diagnostiske prøver. Hvis PD-L1-ekspressions-CPS ikke kan evalueres, eller testen ikke kunne fuldføres, vil patienten stadig blive betragtet som kvalificeret.
• Tumorekspression af p16 ved immunhistokemi er yderst ønskelig for patienter med Oropharyngeal primære. Positiv p16-ekspression er defineret som stærk og diffus nuklear og cytoplasmatisk farvning i 70 % eller flere af tumorcellerne. Hvis HPV-status tidligere blev testet ved hjælp af denne metode, kræves ingen yderligere testning. Hvis resultater ikke er tilgængelige eller ikke er mulige, vil patienten stadig blive betragtet som kvalificeret.

Bemærk: Kræft i mundhulen, hypopharynx og strubehovedet er ikke forpligtet til at gennemgå HPV-test med p16 IHC, da disse tumorplaceringer ifølge konventionen antages at være HPV-negative.

• Patienter skal have målbar eller ikke-målbar sygdom. Tilstedeværelsen af ​​ondartet pleuravæske eller knoglesygdom alene er tilstrækkelig til at opfylde dette berettigelseskriterium. Baseline billeddannelsesvurderinger og målinger, der bruges til at evaluere alle målbare eller ikke-målbare sygdomssteder, skal udføres inden for 4 uger før undersøgelsesregistrering. Tumorlæsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for målbare, hvis progression er blevet påvist i sådanne læsioner.
• Patienten skal være ≥ 18 år.
• Patienten skal have en ECOG præstationsstatus 0-2.

• Patienter må IKKE have modtaget følgende:

  • Tidligere systemisk kemoterapi eller immunterapi for recidiverende/metastaserende hoved- og halspladecellekræft. Patienter, der er behandlet med tidligere checkpoint-hæmmere for recidiverende/metastatisk hoved- og halskræft, er ikke kvalificerede. BEMÆRK: Patienter, der tidligere har modtaget kemoterapi eller cetuximab med stråling til helbredende hensigtsbehandling af lokalt fremskreden hoved- og halskræft, hvis sygdom er udviklet efter mindst 6 måneder, vil være berettigede.
  • Methotrexat (MTX) givet i lave doser til ikke-maligne tilstande med sidste dosis mindst 14 dage før registreringsdatoen er tilladt. Andre lavdosis kemoterapeutika til ikke-maligne tilstande vil blive overvejet, men gennemgang af studielederen er påkrævet.
• Patienter, der har endokrinopatier, men som nu er stabile på hormontilskud og/eller en daglig prednisondosis på ≤ 10 mg (eller tilsvarende doser af et andet glukokortikoid), vil blive tilladt i dette forsøg.
• Patienten må ikke have en alvorlig infektion inden for 4 uger før randomisering, inklusive, men ikke begrænset til, hospitalsindlæggelse på grund af infektionskomplikationer, bakteriæmi eller svær lungebetændelse. Patienter må ikke have aktiv tuberkulose.
• Patienten må ikke have en anamnese med ikke-infektiøs pneumonitis, der kræver steroider i doser større end eller lig med 10 mg pr. dag af prednison eller tilsvarende ved førstelinjeimmunterapi.
• Patienten må ikke have en historie med solid organtransplantation eller stamcelletransplantation.
• Patienten må ikke være på immunsuppressiv medicin inden for 7 dage før randomisering med undtagelse af: intranasale, inhalerede eller topiske steroider, lokal steroidinjektion, systemiske kortikosteroider i doser mindre end eller lig med 10 mg pr. dag af prednison eller tilsvarende, eller anvendte steroider som præmedicinering for overfølsomhedsreaktioner.
• Patienten må ikke have en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for 2 år før randomisering. Patienter, som får substitutionsbehandling for binyrebarkinsufficiens eller hypofyseinsufficiens, vil ikke blive udelukket.
• Patienten må ikke have haft en alvorlig overfølsomhedsreaktion over for nogen af ​​lægemiddelkomponenterne anvendt i denne protokol eller over for kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner.
• Patienten må ikke have modtaget nogen levende vaccine inden for 30 dage før randomisering og under deltagelse i undersøgelsen. Levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, gul feber, rabies, BCG og tyfus (oral) vaccine. Patienter har tilladelse til at modtage inaktiverede vacciner og alle ikke-levende vacciner, inklusive dem til sæsoninfluenza og COVID-19 (Bemærk: intranasale influenzavacciner, såsom Flu-Mist® er levende svækkede vacciner og er ikke tilladt). Hvis det er muligt, anbefales det at adskille undersøgelseslægemiddeladministration fra vaccineadministration med ca. en uge (primært for at minimere overlapning af uønskede hændelser).
• Patienten må ikke være gravid eller ammende på grund af den potentielle skade på et ufødt foster og mulig risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn med de behandlingsregimer, der anvendes.

Alle patienter i den fødedygtige alder skal have en blodprøve eller urinundersøgelse inden for 14 dage før randomisering for at udelukke graviditet.

En patient i den fødedygtige alder er defineret som enhver, uanset seksuel orientering eller om de har gennemgået tubal ligering, der opfylder følgende kriterier: 1) har opnået menarche på et tidspunkt, 2) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller 3) ikke har været naturligt postmenopausal (amenoré efter cancerterapi udelukker ikke den fødedygtige alder) i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder).

• Patienter må ikke forvente at blive gravide eller få børn ved at bruge accepterede og effektive præventionsmetoder eller ved at afholde sig fra samleje i løbet af deres deltagelse i undersøgelsen og i 120 dage efter sidste dosis af undersøgelsesterapi.
• Patienten skal have evnen til at forstå og være villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

• Patienten skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor (disse laboratorier skal indhentes ≤ 14 dage før protokolrandomisering):

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mcL
  • Blodplader ≥ 100.000/mcL
  • Hgb > 8 g/dL (Bemærk: Patienten kan blive transfunderet for at opfylde disse kriterier)
  • Total bilirubin ≤1,5xULN ELLER Direkte bilirubin ≤ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer >1,5xULN
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 × institutionel ULN (< 5,0 x institutionel ULN, hvis levermetastaser er til stede)
  • Kreatinin ≤ 1,5 x institutionel ULN ELLER målt eller beregnet kreatininclearance ≥60 ml/min for forsøgsperson med kreatininniveauer >1,5 x institutionel ULN
  • PT/INR ≤ 1,5
  • Eller hvis patient på terapeutisk antikoagulering med Warfarin, PT/INR ≤ 3,0
• Patienter med ukontrolleret eller symptomatisk hypercalcæmi (ioniseret calcium > 1,5 mmol/L, calcium > 12 mg/dL) skal have korrigeret deres calciumniveauer før randomisering.
• Human immundefektvirus (HIV)-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder efter randomisering er kvalificerede til dette forsøg.
• For patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-virusmængden være upåviselig ved suppressiv terapi, hvis indiceret.
• Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning.
• Patienter med behandlede hjernemetastaser er berettigede, hvis opfølgende hjernebilleddannelse efter centralnervesystem (CNS)-styret terapi ikke viser tegn på progression. Patienter må ikke have ubehandlede hjernemetastaser eller leptomeningeal sygdom.
• Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg.
• Patienten må ikke have signifikant kardiovaskulær sygdom (såsom New York Heart Association klasse II eller større hjertesygdom, myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke) inden for 3 måneder før randomisering eller ustabil arytmi eller ustabil angina på randomiseringstidspunktet.
• Patienten må ikke modtage anden kemoterapi, immunterapi, antitumorhormonbehandling (undtagen svangerskabsforebyggende midler og erstatningssteroider), strålebehandling eller eksperimentel medicin under protokolbehandling. Symptomatiske læsioner (f.eks. knoglemetastaser eller metastaser, der forårsager nerveimpingement), der er modtagelige for palliativ strålebehandling, bør behandles før randomisering, og patienter skal komme sig fra virkningerne af stråling (der er ingen påkrævet minimumsrestitutionsperiode).
• Patienten må ikke have nogen anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der kontraindikerer brugen af ​​de midler, der anvendes i denne protokol, kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller kan gøre patienten i høj risiko for behandlingskomplikationer .