ATATcH Afwisselende behandelplannen voor gevorderde kanker

Longkanker (armen 1 en 2)

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigd NSCLC-stadium IV hebben (inclusief M1a-, M1b- en M1c-stadiumziekte, AJCC 8e editie). Patiënten met ziektestadium IIIB en IIIC komen in aanmerking als ze geen kandidaat zijn voor gecombineerde chemotherapie en bestraling; dergelijke gevallen moeten worden besproken in een multidisciplinaire tumorcommissie.
• In aanmerking komende NSCLC-weefselhistologieën omvatten plaveiselcelcarcinoom (opgenomen en behandeld in groep 1) en niet-squameuze histologieën (bijv. adenocarcinoom, grootcellig carincoom, enz.; ingeschreven en behandeld in groep 2). Patiënten met gemengd plaveiselcelcarcinoom, bijv. adenosquameus, histologie zullen worden ingeschreven en behandeld in studiearm 1. Patiënten met enig bewijs van kleincellig carcinoom zullen worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek.
• Patiënten kunnen ELKE PD-L1-expressie Tumor Proportion Score (TPS)-status hebben. Weefseltesten voor PD-L1 worden sterk aanbevolen. Als PD-L1-expressie TPS niet kan worden beoordeeld of als de test niet kan worden voltooid, komt de patiënt mogelijk nog steeds in aanmerking.
• Patiënten moeten een meetbare of niet-meetbare ziekte hebben. Alleen de aanwezigheid van kwaadaardig pleuravocht is voldoende om aan dit geschiktheidscriterium te voldoen. Baseline beeldvormingsbeoordelingen en metingen die worden gebruikt om alle meetbare of niet-meetbare ziekteplaatsen te evalueren, moeten binnen 4 weken voorafgaand aan de onderzoeksregistratie worden uitgevoerd. OPMERKING: Als de patiënt pemetrexed krijgt, volg dan de richtlijnen van de instelling om vloeistoffen af ​​te tappen.
• Patiënten moeten ≥ 18 jaar oud zijn.
• Patiënten moeten een ECOG-prestatiestatus hebben van 0 tot 2

• Patiënten mogen het volgende NIET hebben ontvangen:

  • Voorafgaande systemische chemotherapie of immunotherapie voor gevorderde gemetastaseerde NSCLC. Patiënten die zijn behandeld met eerdere checkpoint-remmers voor gemetastaseerde longkanker komen niet in aanmerking. Chemotherapie en immunotherapie voor niet-gemetastaseerde ziekte (bijv. adjuvante therapie) of immunotherapie voor lokaal gevorderde ziekte van stadium III is toegestaan ​​als er ten minste 6 maanden zijn verstreken tussen de laatste dosis van de voorgaande therapie en de registratie van het onderzoek. Lokale therapie, b.v. palliatieve bestraling, is toegestaan ​​zolang er een periode van 7 dagen is verstreken tussen het afronden van de lokale therapie en de studieregistratie. Registratie voorafgaand aan de behandeling gedurende de 7 dagen is toegestaan. Palliatieve straling moet gericht zijn op niet-doellaesies.
  • Methotrexaat (MTX), gegeven in lage doses voor niet-kwaadaardige aandoeningen met de laatste dosis ten minste 14 dagen vóór de registratiedatum, is toegestaan. Andere laaggedoseerde chemotherapeutica voor niet-kwaadaardige aandoeningen zullen worden overwogen, maar beoordeling door de studievoorzitter is vereist.
• Voor arm 1 (plaveiselcelkanker): patiënten mogen geen reeds bestaande perifere neuropathie hebben die ≥ graad 2 is volgens CTCAE v.5.0. Patiënten mogen geen bekende gevoeligheid hebben voor enig bestanddeel van carboplatine of paclitaxel of nabpaclitaxel.
• Patiënten met bekende EGFR-mutaties (behalve exon 20-insertie), BRAF-mutaties (V600), MET Exon14-skipping of ALK- of ROS1-translocaties die kunnen worden behandeld met orale tyrosinekinaseremmers, zijn uitgesloten.

• Patiënten met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking als follow-up beeldvorming van de hersenen na op het centrale zenuwstelsel (CZS) gerichte therapie geen bewijs van progressie vertoont. Patiënten met asymptomatische nieuwe (bij screening) of progressieve hersenmetastasen (actieve hersenmetastasen bij screening) of leptomeningeale ziekte komen in aanmerking als de behandelend arts vaststelt dat onmiddellijke CZS-specifieke behandeling niet nodig is en waarschijnlijk niet nodig zal zijn tijdens de eerste behandelingscyclus.

  • Patiënten komen in aanmerking als ze gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de protocolbehandeling geen steroïden meer gebruiken.
  • Palliatieve bestraling naar niet-doellaesies (botmetastase) is toegestaan ​​als de patiënt symptomen ontwikkelt.
  • Anticonvulsiva zijn toegestaan.
  • Patiënten met asymptomatische, sub-centimeter hersenmetastasen die naar het oordeel van de onderzoekers geen onmiddellijke CZS-gerichte therapieën nodig hebben, komen in aanmerking.
• Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet de potentie heeft om de beoordeling van veiligheid of werkzaamheid van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie.
• Patiënten mogen geen reeds bestaande en klinisch actieve interstitiële longziekte hebben, of een bekende voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren, of huidige pneumonitis.
• Patiënten mogen geen significante gastro-intestinale stoornissen hebben met diarree als belangrijk symptoom (bijv. ziekte van Crohn, malabsorptie, enz.)
• Patiënten mogen geen voorgeschiedenis hebben van een auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar voortdurende of intermitterende systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van hartziekte, of een voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan met behulp van de functionele classificatie van de New York Heart Association. Om in aanmerking te komen voor deze studie, moeten patiënten klasse II of hoger zijn.
• Patiënten mogen geen andere bijkomende ernstige ziekte of disfunctie van het orgaansysteem hebben die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de patiënt in gevaar zou brengen of de beoordeling van de veiligheid van het onderzoeksgeneesmiddel zou verstoren.
• Patiënten mogen tijdens de therapie geen andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen.
• Vrouwen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege mogelijke schade aan de foetus of baby door cytotoxische chemotherapie en het onbekende risico van MK-3475 (pembrolizumab). Patiënten mogen ook niet verwachten kinderen te krijgen of te verwekken vanaf het moment van registratie, tijdens de studiebehandeling en tot ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling.

Alle vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan de registratie een bloedtest of urineonderzoek ondergaan om zwangerschap uit te sluiten.

Een vrouw in de vruchtbare leeftijd is elke vrouw, ongeacht seksuele geaardheid of het feit of ze een afbinding van de eileiders heeft ondergaan, die aan de volgende criteria voldoet: 1) heeft op enig moment de menarche bereikt; 2) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of 3) niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (amenorroe na kankertherapie sluit de mogelijkheid om zwanger te worden niet uit) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden (d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorafgaande 24 opeenvolgende maanden).

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en seksueel actieve mannen moeten een geaccepteerde en effectieve methode van anticonceptie gebruiken of zich onthouden van geslachtsgemeenschap vanaf het moment van registratie, tijdens de studiebehandeling, en doorgaan gedurende 120 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling.
• De patiënt moet het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.

• Patiënten moeten binnen 14 dagen na randomisatie aan de volgende laboratoriumwaarden voldoen:

  • ANC ≥ 1500/mm3
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
  • Hgb > 8 g/dL (Opmerking: de patiënt kan een transfusie krijgen om aan deze criteria te voldoen)
  • PT/INR ≤ 1,5
  • Of als de patiënt therapeutische antistolling krijgt met warfarine, PT/INR ≤ 3,0

• Patiënten moeten een adequate leverfunctie hebben zoals bepaald door de volgende tests die binnen 14 dagen na randomisatie zijn verkregen:

  • Totaal Bilirubine ≤ 1,5 mg/dL
  • SGOT (AST) < 5X bovengrens van normaal (ULN)
  • SGPT (ALAT) < 5X bovengrens van normale ULN)
• Patiënten moeten een adequate nierfunctie hebben, zoals bepaald door de volgende tests, verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie:

Berekende creatinineklaring ≥ 45 ml/min om in aanmerking te komen voor pemetrexed Serumcreatinine ≤ 1,5X institutionele bovengrens van normaal (ULN)

• Patiënten mogen geen bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (tbc) hebben.
• Patiënten mogen geen diagnose van immunodeficiëntie hebben of systemische corticosteroïdtherapie of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie krijgen binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de protocolbehandeling.
• Patiënten mogen binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie geen levend vaccin hebben gekregen. Seizoensgriepvaccins die geen levend virus bevatten, zijn toegestaan. COVID-19-vaccinatie volgens richtlijnen voor kankerpatiënten is toegestaan ​​en wordt aangemoedigd.
• Met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geïnfecteerde patiënten die binnen 6 maanden een effectieve antiretrovirale therapie ondergaan met een niet-detecteerbare virale belasting, komen in aanmerking voor deze studie.
• Voor patiënten met tekenen van een chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV), moet de HBV-virale belasting ondetecteerbaar zijn of onderdrukkende therapie ondergaan, indien geïndiceerd. Patiënten met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Patiënten met een HCV-infectie die momenteel worden behandeld, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben.

Hoofd-halskanker (arm 3)

• Patiënt moet histologisch bevestigd recidiverend/gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied (HNSCC) (exclusief SCC van speekselklieren, nasopharynx en huid) hebben dat door lokale therapieën als ongeneeslijk wordt beschouwd. De in aanmerking komende primaire tumorlocaties zijn orofarynx, mondholte, hypofarynx en strottenhoofd. Onbekende primaire site komt ook in aanmerking.
• Patiënten kunnen ELKE PD-L1-expressie Tumor Proportion Score (CPS)-status hebben. Weefseltesten voor PD-L1 IHC op monsters die terugkerende/gemetastaseerde ziekte aantonen, worden sterk aanbevolen, hoewel tests kunnen worden uitgevoerd op initiële diagnostische monsters. Als CPS voor PD-L1-expressie niet kan worden beoordeeld of als de test niet kan worden voltooid, wordt de patiënt nog steeds geacht in aanmerking te komen.
• Tumorexpressie van p16 door immunohistochemie is zeer wenselijk voor patiënten met orofaryngeale voorverkiezingen. Positieve p16-expressie wordt gedefinieerd als sterke en diffuse nucleaire en cytoplasmatische kleuring in 70% of meer van de tumorcellen. Als de HPV-status eerder met deze methode is getest, is geen aanvullende test vereist. Als de resultaten niet beschikbaar zijn of niet mogelijk zijn, komt de patiënt toch in aanmerking.

Opmerking: kanker in de mondholte, hypofarynx en strottenhoofd is niet vereist om HPV-testen door p16 IHC te ondergaan, omdat volgens afspraak wordt aangenomen dat deze tumorlocaties HPV-negatief zijn.

• Patiënten moeten een meetbare of niet-meetbare ziekte hebben. Alleen de aanwezigheid van kwaadaardig pleuravocht of botziekte is voldoende om aan dit geschiktheidscriterium te voldoen. Baseline beeldvormingsbeoordelingen en metingen die worden gebruikt om alle meetbare of niet-meetbare ziekteplaatsen te evalueren, moeten binnen 4 weken voorafgaand aan de onderzoeksregistratie worden uitgevoerd. Tumorlaesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond.
• Patiënt moet ≥ 18 jaar oud zijn.
• Patiënt moet een ECOG-prestatiestatus 0-2 hebben.

• Patiënten mogen het volgende NIET hebben ontvangen:

  • Eerdere systemische chemotherapie of immunotherapie voor recidiverend/gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de hals. Patiënten die eerder zijn behandeld met checkpoint-remmers voor recidiverende/gemetastaseerde hoofd-halskanker komen niet in aanmerking. OPMERKING: Patiënten die eerder chemotherapie of cetuximab met bestraling hebben gekregen voor curatieve intentiebehandeling van lokaal gevorderde hoofd-halskanker bij wie de ziekte na ten minste 6 maanden is gevorderd, komen in aanmerking.
  • Methotrexaat (MTX), gegeven in lage doses voor niet-kwaadaardige aandoeningen met de laatste dosis ten minste 14 dagen vóór de registratiedatum, is toegestaan. Andere laaggedoseerde chemotherapeutica voor niet-kwaadaardige aandoeningen zullen worden overwogen, maar beoordeling door de studievoorzitter is vereist.
• Patiënten die endocrinopathieën hebben maar nu stabiel zijn op hormoonsuppletie en/of een dagelijkse dosis prednison van ≤ 10 mg (of equivalente doses van een ander glucocorticoïd), worden toegelaten tot deze studie.
• De patiënt mag binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie geen ernstige infectie hebben, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname voor complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking. Patiënten mogen geen actieve tuberculose hebben.
• De patiënt mag geen voorgeschiedenis hebben van niet-infectieuze pneumonitis waarvoor steroïden nodig zijn in doses hoger dan of gelijk aan 10 mg prednison per dag of het equivalent daarvan bij eerstelijns immunotherapie.
• De patiënt mag geen voorgeschiedenis hebben van solide-orgaantransplantatie of stamceltransplantatie.
• Patiënt mag binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie geen immunosuppressieve medicatie gebruiken, behalve voor: intranasale, geïnhaleerde of lokale steroïden, lokale steroïde-injectie, systemische corticosteroïden in doses van minder dan of gelijk aan 10 mg per dag prednison of het equivalent, of gebruikte steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties.
• De patiënt mag binnen 2 jaar voorafgaand aan randomisatie geen actieve auto-immuunziekte hebben die systemische behandeling vereist. Patiënten die vervangende therapie krijgen voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie worden niet uitgesloten.
• De patiënt mag geen ernstige overgevoeligheidsreactie hebben gehad op een van de geneesmiddelcomponenten die in dit protocol worden gebruikt of op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten.
• De patiënt mag binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie en tijdens deelname aan het onderzoek geen levend vaccin hebben gekregen. Levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, het volgende: mazelen, bof, rubella, waterpokken, gele koorts, hondsdolheid, BCG en tyfus (oraal) vaccin. Patiënten mogen geïnactiveerde vaccins en alle niet-levende vaccins krijgen, inclusief die voor de seizoensgriep en COVID-19 (Opmerking: intranasale griepvaccins, zoals Flu-Mist®, zijn levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan). Indien mogelijk wordt aanbevolen om de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel ongeveer een week te scheiden van de toediening van het vaccin (voornamelijk om overlapping van bijwerkingen tot een minimum te beperken).
• De patiënt mag niet zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege de mogelijke schade aan een ongeboren foetus en het mogelijke risico op bijwerkingen bij zuigelingen die borstvoeding geven met de behandelingsregimes die worden gebruikt.

Alle patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie een bloedtest of urineonderzoek ondergaan om zwangerschap uit te sluiten.

Een patiënt in de vruchtbare leeftijd wordt gedefinieerd als iedereen, ongeacht seksuele geaardheid of een afbinding van de eileiders, die aan de volgende criteria voldoet: 1) heeft op enig moment de menarche bereikt, 2) heeft geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan; of 3) niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (amenorroe na kankertherapie sluit de mogelijkheid om zwanger te worden niet uit) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden (d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorafgaande 24 opeenvolgende maanden).

• Patiënten mogen niet verwachten kinderen te krijgen of te verwekken door geaccepteerde en effectieve methode(n) van anticonceptie te gebruiken of door zich te onthouden van geslachtsgemeenschap voor de duur van hun deelname aan het onderzoek en gedurende 120 dagen na de laatste dosis onderzoekstherapie.
• De patiënt moet het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.

• De patiënt moet een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd (deze labs moeten ≤ 14 dagen voorafgaand aan protocolrandomisatie zijn verkregen):

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mcl
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl
  • Hgb > 8 g/dL (Opmerking: de patiënt kan een transfusie krijgen om aan deze criteria te voldoen)
  • Totaal bilirubine ≤1,5xULN OF Direct bilirubine ≤ULN voor proefpersonen met totale bilirubinewaarden >1,5xULN
  • AST (SGOT)/ALAT (SGPT) ≤ 2,5 × institutionele ULN (< 5,0 x institutionele ULN als levermetastasen aanwezig zijn)
  • Creatinine ≤ 1,5 x institutionele ULN OF Gemeten of berekende creatinineklaring ≥60 ml/min voor proefpersoon met creatininewaarden >1,5x institutionele ULN
  • PT/INR ≤ 1,5
  • Of als de patiënt therapeutische antistolling krijgt met warfarine, PT/INR ≤ 3,0
• Patiënten met ongecontroleerde of symptomatische hypercalciëmie (geïoniseerd calcium > 1,5 mmol/L, calcium > 12 mg/dL) moeten hun calciumspiegels laten corrigeren voorafgaand aan randomisatie.
• Met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geïnfecteerde patiënten die binnen 6 maanden na randomisatie effectieve antiretrovirale therapie krijgen met een niet-detecteerbare virale belasting, komen in aanmerking voor deze studie.
• Voor patiënten met tekenen van een chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV), moet de HBV-virale belasting ondetecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Patiënten met een HCV-infectie die momenteel worden behandeld, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben.
• Patiënten met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking als follow-up beeldvorming van de hersenen na op het centrale zenuwstelsel (CZS) gerichte therapie geen bewijs van progressie vertoont. Patiënten mogen geen onbehandelde hersenmetastasen of leptomeningeale ziekte hebben.
• Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet de potentie heeft om de beoordeling van veiligheid of werkzaamheid van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie.
• De patiënt mag geen significante cardiovasculaire ziekte hebben (zoals hartziekte van de New York Heart Association klasse II of hoger, myocardinfarct of cerebrovasculair accident) binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie, of onstabiele aritmie of onstabiele angina pectoris op het moment van randomisatie.
• De patiënt mag tijdens de protocolbehandeling geen andere chemotherapie, immunotherapie, antitumorale hormonale therapie (exclusief anticonceptiva en vervangende steroïden), bestralingstherapie of experimentele medicatie krijgen. Symptomatische laesies (bijv. botmetastasen of metastasen die zenuwinklemming veroorzaken) die vatbaar zijn voor palliatieve radiotherapie, moeten voorafgaand aan randomisatie worden behandeld en patiënten moeten hersteld zijn van de effecten van bestraling (er is geen vereiste minimale herstelperiode).
• De patiënt mag geen andere ziekte, metabole disfunctie, bevindingen bij lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumbevindingen hebben die een contra-indicatie vormen voor het gebruik van de middelen die in dit protocol worden gebruikt, die de interpretatie van de resultaten kunnen beïnvloeden of die de patiënt een hoog risico op behandelingscomplicaties kunnen geven .