ATATch Vaihtelevat hoitosuunnitelmat pitkälle edenneelle syövälle

Keuhkosyöpä (käsivarret 1 ja 2)

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu vaiheen IV NSCLC (sisältää M1a-, M1b- ja M1c-vaiheen sairauden, AJCC 8. painos). Potilaat, joilla on vaiheen IIIB ja IIIC sairaus, ovat kelpoisia, jos he eivät ole ehdokkaita yhdistettyyn kemoterapiaan ja säteilyyn. tällaisista tapauksista tulisi keskustella monialaisessa kasvainlautakunnassa.
• Soveltuviin NSCLC-kudoshistologioihin kuuluvat levyepiteelisyöpä (rekisteröity ja hoidettu haaraan 1) ja ei-squamous histologiat (esim. adenokarsinooma, suurisoluinen karinkooma jne.; otettu ja hoidettu haaraan 2). Potilaat, joilla on sekalevyepiteeli, esim. adenosquamous, histologiaa, otetaan mukaan ja niitä hoidetaan tutkimusryhmässä 1. Potilaat, joilla on todisteita piensolusyövästä, suljetaan pois tutkimukseen osallistumisesta.
• Potilailla voi olla MIKKI PD-L1-ekspression tuumorisuhteen pistemäärä (TPS). Kudostestaus PD-L1:n varalta on erittäin suositeltavaa. Jos PD-L1-ekspressiota TPS ei voida arvioida tai testausta ei voitu suorittaa loppuun, potilas voi silti olla kelvollinen.
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva sairaus. Pelkästään pahanlaatuisen keuhkopussin nesteen esiintyminen riittää täyttämään tämän kelpoisuuskriteerin. Perustason kuvantamisarvioinnit ja mittaukset, joita käytetään kaikkien mitattavissa olevien tai ei-mitattavissa olevien sairauskohtien arvioimiseen, on tehtävä 4 viikon sisällä ennen tutkimuksen rekisteröintiä. HUOMAA: Jos potilas saa pemetreksedia, noudata laitoksen ohjeita nesteiden tyhjentämiseksi.
• Potilaiden tulee olla ≥ 18-vuotiaita.
• Potilaiden ECOG-suorituskykytilan on oltava 0–2

• Potilaat EIVÄT ole saaneet seuraavia:

  • Aiempi systeeminen kemoterapia tai immunoterapia edenneen metastaattisen NSCLC:n hoitoon. Potilaat, joita on hoidettu millä tahansa aikaisemmilla metastaattisen keuhkosyövän tarkistuspisteestäjillä, eivät ole tukikelpoisia. Kemoterapia ja immunoterapia ei-metastaattiseen sairauteen (esim. adjuvanttihoito) tai immunoterapia paikallisesti edenneen vaiheen III taudin hoitoon on sallittu, jos edellisen hoidon viimeisen annoksen ja tutkimukseen rekisteröinnin välillä on kulunut vähintään 6 kuukautta. Paikallinen terapia, esim. palliatiivinen säteily on sallittu niin kauan kuin paikallishoidon päättymisen ja tutkimukseen ilmoittautumisen välillä on kulunut 7 päivää. Ilmoittautuminen ennen hoitoa 7 päivän aikana on sallittu. Palliatiivisen säteilyn tulee kohdistua ei-kohdevaurioihin.
  • Metotreksaattia (MTX) annetaan pieninä annoksina ei-pahanlaatuisten sairauksien hoitoon, ja viimeinen annos on vähintään 14 päivää ennen rekisteröintipäivää. Muita pieniannoksisia kemoterapeuttisia lääkkeitä ei-pahanlaatuisten sairauksien hoitoon harkitaan, mutta tutkimusjohtajan tarkastus vaaditaan.
• Käsivarsi 1 (squamous Lung Cancer): Potilailla ei saa olla aiempaa perifeeristä neuropatiaa, joka on ≥ asteen 2 CTCAE v.5.0:n mukaan. Potilailla ei saa olla tunnettua herkkyyttä jollekin karboplatiinin tai paklitakselin tai nabpaklitakselin aineosalle.
• Potilaat, joilla on tunnettuja EGFR-mutaatioita (paitsi eksonin 20 insertio), BRAF-mutaatioita (V600), MET Exon14 -poikkeamista tai ALK- tai ROS1-translokaatioita, joita voidaan hoitaa oraalisilla tyrosiinikinaasi-inhibiittoreilla, ei suljeta pois.

• Potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos keskushermostoon (CNS) ohjatun hoidon jälkeinen seurantakuvaus ei osoita merkkejä etenemisestä. Potilaat, joilla on oireettomia uusia (seulonnassa) tai eteneviä aivoetäpesäkkeitä (aktiiviset aivometastaasit seulonnassa) tai leptomeningeaalista sairautta, ovat kelvollisia, jos hoitava lääkäri katsoo, että välitöntä keskushermostokohtaista hoitoa ei tarvita eikä sitä todennäköisesti tarvita ensimmäisen hoitojakson aikana.

  • Potilaat ovat kelvollisia, jos he eivät ole saaneet steroideja vähintään 7 päivää ennen protokollahoitoa.
  • Palliatiivinen säteily ei-kohdevaurioihin (luun etäpesäkkeisiin) on sallittu, jos potilaalle kehittyy oireita.
  • Antikonvulsantit ovat sallittuja.
  • Potilaat, joilla on oireeton, alle senttimetrin aivometastaasi, jotka eivät tutkijoiden harkinnan mukaan tarvitse välitöntä keskushermostoon kohdistettua hoitoa, ovat kelvollisia.
• Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin.
• Potilailla ei saa olla aiemmin tiedettyä kliinisesti aktiivista interstitiaalista keuhkosairautta tai steroideja vaatinutta (ei-tarttuvaa) keuhkotulehdusta tai nykyistä keuhkotulehdusta.
• Potilailla ei saa olla merkittäviä maha-suolikanavan häiriöitä, joiden pääoireena on ripuli (esim. Crohnin tauti, imeytymishäiriö jne.)
• Potilailla ei saa olla ollut autoimmuunisairautta, joka vaati jatkuvaa tai ajoittaista systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
• Potilaille, joilla on sydänsairauden aiempia tai tämänhetkisiä oireita tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, on tehtävä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi käyttämällä New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee olla luokkaa II tai parempi.
• Potilaalla ei saa olla muita samanaikaista vakavaa sairautta tai elinjärjestelmän toimintahäiriötä, joka tutkijan näkemyksen mukaan joko vaarantaisi potilasturvallisuuden tai häiritsisi tutkimuslääkkeen turvallisuuden arviointia.
• Potilaat eivät saa saada muita tutkimusaineita hoidon aikana.
• Naiset eivät saa olla raskaana tai imettää, koska sytotoksinen kemoterapia voi aiheuttaa haittaa sikiölle tai lapselle ja MK-3475:n (pembrolitsumabi) tuntematon riski. Potilaat eivät myöskään saa odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia rekisteröintihetkestä, tutkimushoidon aikana ja vähintään 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä verikoe tai virtsatutkimus 72 tunnin sisällä ennen ilmoittautumista raskauden poissulkemiseksi.

Hedelmällisessä iässä oleva nainen on sukupuolisesta suuntautumisesta tai munanjohtimien sidonnasta riippumatta nainen, joka täyttää seuraavat kriteerit: 1) jolla on jossain vaiheessa kuukautiset; 2) hänelle ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta; tai 3) ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa (syöpähoidon jälkeinen amenorrea ei sulje pois hedelmällisyyttä) vähintään 24 peräkkäiseen kuukauteen (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana).

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja seksuaalisesti aktiivisten miesten on käytettävä hyväksyttyä ja tehokasta ehkäisymenetelmää tai pidättäydyttävä seksuaalisesta kanssakäymisestä rekisteröinnin jälkeen tutkimushoidon aikana ja jatkettava 120 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Potilaalla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

• Potilaiden on täytettävä seuraavat laboratorioarvot 14 päivän kuluessa satunnaistamisesta:

  • ANC ≥ 1500/mm3
  • Verihiutaleet ≥ 100 000/mm3
  • Hgb > 8 g/dl (Huomautus: Potilaalle voidaan antaa verensiirto tämän kriteerin täyttämiseksi)
  • PT/INR ≤ 1,5
  • Tai jos potilas saa terapeuttista antikoagulaatiohoitoa varfariinilla, PT/INR ≤ 3,0

• Potilaiden maksan toiminnan tulee olla riittävä seuraavilla testeillä määritettynä 14 päivän kuluessa satunnaistamisesta:

  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl
  • SGOT (AST) < 5X normaalin yläraja (ULN)
  • SGPT (ALT) < 5X normaalin ULN:n yläraja)
• Potilailla on oltava riittävä munuaisten toiminta, joka on määritetty seuraavilla testeillä, jotka on saatu 14 päivän aikana ennen satunnaistamista:

Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min, jotta voidaan saada pemetreksedi Seerumin kreatiniini ≤ 1,5X laitoksen normaalin yläraja (ULN)

• Potilailla ei saa olla aiemmin ollut aktiivista tuberkuloosia (TB).
• Potilailla ei saa olla immuunipuutosdiagnoosia eikä heillä saa olla systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 vuorokauden kuluessa ennen ensimmäistä protokollahoitoannosta.
• Potilaat eivät saa olla saaneet elävää rokotetta 30 päivän aikana ennen satunnaistamista. Kausi-influenssarokotteet, jotka eivät sisällä eläviä viruksia, ovat sallittuja. COVID-19-rokotus syöpäpotilaiden ohjeiden mukaisesti on sallittua ja suositeltavaa.
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden kuluessa, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
• Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita tai heillä on oltava estävä hoito, jos se on aiheellista. Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Parhaillaan hoidossa olevat HCV-infektiopotilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma.

Pään ja kaulan syöpä (käsivarsi 3)

• Potilaalla on oltava histologisesti vahvistettu toistuva/metastaattinen pään ja kaulan levyepiteelisyöpä (HNSCC) (pois lukien sylkirauhasten, nenänielun ja ihon SCC), jonka katsotaan olevan parantumaton paikallisilla hoidoilla. Sopivia primaarisia kasvainpaikkoja ovat suunielu, suuontelo, hypofarynx ja kurkunpää. Myös tuntematon ensisijainen sivusto katsotaan kelpoiseksi.
• Potilailla voi olla MIKKI PD-L1-ekspression tuumorisuhteen pistemäärä (CPS). Kudostestaus PD-L1 IHC:n varalta näytteistä, jotka osoittavat uusiutuvan/metastaattisen taudin, on erittäin suositeltavaa, vaikka testaus voidaan tehdä ensimmäisillä diagnostisilla näytteillä. Jos PD-L1-ilmentymistä CPS ei voida arvioida tai testausta ei voitu suorittaa loppuun, potilasta pidetään silti kelvollisena.
• p16:n tuumoriekspressio immunohistokemian avulla on erittäin toivottavaa potilaille, joilla on suunnielun primaari. Positiivinen p16-ekspressio määritellään voimakkaaksi ja diffuusiksi tuma- ja sytoplasmavärjäytykseksi 70 %:ssa tai useammassa kasvainsoluista. Jos HPV-tila on aiemmin testattu tällä menetelmällä, lisätestejä ei tarvita. Jos tuloksia ei ole saatavilla tai ne eivät ole mahdollisia, potilas katsotaan edelleen kelpoiseksi.

Huomautus: Suuontelo-, hypofarynks- ja kurkunpääsyöpää ei vaadita HPV-testaukseen p16 IHC:llä, koska tavanomaisesti näiden kasvainten sijaintien oletetaan olevan HPV-negatiivisia.

• Potilailla on oltava mitattavissa oleva tai ei-mitattava sairaus. Pahanlaatuisen keuhkopussin nesteen tai luusairauden esiintyminen yksin riittää täyttämään tämän kelpoisuuskriteerin. Perustason kuvantamisarvioinnit ja mittaukset, joita käytetään kaikkien mitattavissa olevien tai ei-mitattavissa olevien sairauskohtien arvioimiseen, on tehtävä 4 viikon sisällä ennen tutkimuksen rekisteröintiä. Aiemmin säteilytetyllä alueella sijaitsevien kasvainleesioiden katsotaan olevan mitattavissa, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä.
• Potilaan tulee olla ≥ 18-vuotias.
• Potilaan ECOG-suorituskykytilan on oltava 0-2.

• Potilaat EIVÄT ole saaneet seuraavia:

  • Aiempi systeeminen kemoterapia tai immunoterapia uusiutuvan/metastaattisen pään ja kaulan okasolusyövän hoitoon. Potilaat, joita on hoidettu millään aikaisemmilla tarkistuspisteestäjillä toistuvan/metastaattisen pään ja kaulan alueen syövän vuoksi, eivät ole tukikelpoisia. HUOMAUTUS: Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin kemoterapiaa tai setuksimabia ja sädehoitoa paikallisesti edenneen pään ja kaulan alueen syövän parantamiseksi, jos sairaus on edennyt vähintään 6 kuukauden kuluttua, ovat kelpoisia.
  • Metotreksaattia (MTX) annetaan pieninä annoksina ei-pahanlaatuisten sairauksien hoitoon, ja viimeinen annos on vähintään 14 päivää ennen rekisteröintipäivää. Muita pieniannoksisia kemoterapeuttisia lääkkeitä ei-pahanlaatuisten sairauksien hoitoon harkitaan, mutta tutkimusjohtajan tarkastus vaaditaan.
• Potilaat, joilla on endokrinopatia, mutta jotka ovat nyt vakaat hormonilisalla ja/tai päivittäisellä ≤ 10 mg:n prednisoniannoksella (tai vastaavalla annoksella toista glukokortikoidia), sallitaan tähän tutkimukseen.
• Potilaalla ei saa olla vakavaa infektiota 4 viikon aikana ennen satunnaistamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi. Potilailla ei saa olla aktiivista tuberkuloosia.
• Potilaalla ei saa olla ei-tarttuvaa keuhkotulehdusta, joka vaatii steroideja annoksina, jotka ovat suurempia tai yhtä suuria kuin 10 mg päivässä prednisonia tai vastaavaa ensilinjan immunoterapian yhteydessä.
• Potilaalla ei saa olla kiinteän elimen siirtoa tai kantasolusiirtoa.
• Potilas ei saa käyttää immunosuppressiivista lääkitystä 7 päivää ennen satunnaistamista lukuun ottamatta: nenänsisäisiä, inhaloitavia tai paikallisia steroideja, paikallista steroidi-injektiota, systeemisiä kortikosteroideja annoksina, jotka ovat pienempiä tai yhtä suuria kuin 10 mg päivässä prednisonia tai vastaavaa tai käytettyjä steroideja. esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin.
• Potilaalla ei saa olla aktiivista autoimmuunisairautta, joka vaatii systeemistä hoitoa 2 vuoden sisällä ennen satunnaistamista. Potilaita, jotka saavat korvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnan vuoksi, ei suljeta pois.
• Potilaalla ei saa olla ollut vakavaa yliherkkyysreaktiota millekään tässä protokollassa käytetylle lääkeaineosalle tai kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille.
• Potilas ei saa olla saanut elävää rokotetta 30 päivän aikana ennen satunnaistamista ja tutkimukseen osallistumisen aikana. Eläviä rokotteita ovat muun muassa seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko, keltakuume, raivotauti, BCG ja lavantautirokote (oraalinen). Potilaat voivat saada inaktivoituja rokotteita ja kaikkia ei-eläviä rokotteita, mukaan lukien kausi-influenssan ja COVID-19:n rokotteet (Huomaa: intranasaaliset influenssarokotteet, kuten Flu-Mist®, ovat eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja). Mikäli mahdollista, on suositeltavaa erottaa tutkimuslääkkeen anto rokotteen antamisesta noin viikolla (ensisijaisesti haittatapahtumien päällekkäisyyden minimoimiseksi).
• Potilas ei saa olla raskaana tai imettää, koska se voi aiheuttaa haittaa syntymättömälle sikiölle ja mahdollisen haittatapahtumien riskin imetettäville imeväisille käytettävien hoito-ohjelmien yhteydessä.

Kaikille hedelmällisessä iässä oleville potilaille on tehtävä verikoe tai virtsatutkimus 14 päivän kuluessa ennen satunnaistamista raskauden poissulkemiseksi.

Hedelmällisessä iässä oleva potilas määritellään seksuaalisesta suuntautumisesta tai munanjohtimien sidonnasta riippumatta jokaiselle, joka täyttää seuraavat kriteerit: 1) jolla on jossain vaiheessa kuukautiset, 2) ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston; tai 3) ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa (syöpähoidon jälkeinen amenorrea ei sulje pois hedelmällisyyttä) vähintään 24 peräkkäiseen kuukauteen (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana).

• Potilaat eivät saa odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia käyttämällä hyväksyttyjä ja tehokkaita ehkäisymenetelmiä tai pidättäytymällä seksuaalisesta kanssakäymisestä tutkimukseen osallistumisensa ajan ja 120 päivää viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
• Potilaalla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

• Potilaalla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla (nämä laboratoriot on hankittava ≤ 14 päivää ennen protokollan satunnaistamista):

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mcL
  • Verihiutaleet ≥ 100 000/mcL
  • Hgb > 8 g/dl (Huomautus: Potilaalle voidaan antaa verensiirto tämän kriteerin täyttämiseksi)
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 x ULN
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 × laitoksen ULN (< 5,0 x laitoksen ULN, jos maksametastaaseja on)
  • Kreatiniini ≤ 1,5 x laitoksen ULN TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min henkilöllä, jonka kreatiniinitaso on > 1,5 x laitoksen ULN
  • PT/INR ≤ 1,5
  • Tai jos potilas saa terapeuttista antikoagulaatiohoitoa varfariinilla, PT/INR ≤ 3,0
• Potilaiden, joilla on hallitsematon tai oireinen hyperkalsemia (ionisoitu kalsium > 1,5 mmol/L, kalsium > 12 mg/dl), kalsiumtasot on korjattava ennen satunnaistamista.
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei voida havaita 6 kuukauden kuluessa satunnaistamisesta, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
• Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista.
• Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Parhaillaan hoidossa olevat HCV-infektiopotilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma.
• Potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos keskushermostoon (CNS) ohjatun hoidon jälkeinen seurantakuvaus ei osoita merkkejä etenemisestä. Potilaalla ei saa olla hoitamattomia aivometastaaseja tai leptomeningeaalista sairautta.
• Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin.
• Potilaalla ei saa olla merkittävää sydän- ja verisuonisairautta (kuten New York Heart Associationin luokan II tai sitä suurempi sydänsairaus, sydäninfarkti tai aivoverisuonionnettomuus) kolmen kuukauden aikana ennen satunnaistamista, tai epästabiilia rytmihäiriötä tai epästabiilia angina pectoris-sairautta satunnaistamisen aikana.
• Protokollahoidon aikana potilas ei saa saada muuta kemoterapiaa, immunoterapiaa, kasvaimia estävää hormonihoitoa (pois lukien ehkäisyvalmisteet ja korvaussteroidit), sädehoitoa tai kokeellisia lääkkeitä. Palliatiiviseen sädehoitoon soveltuvat oireenmukaiset leesiot (esim. luun etäpesäkkeet tai etäpesäkkeet, jotka aiheuttavat hermovaurioita) tulee hoitaa ennen satunnaistamista ja potilaiden on toiputtava säteilyn vaikutuksista (vähimmäistoipumisaikaa ei vaadita).
• Potilaalla ei saa olla muita sairauksia, aineenvaihduntahäiriöitä, fyysisen tutkimuksen löydöksiä tai kliinisen laboratorion löydöksiä, jotka estävät tässä protokollassa käytettyjen aineiden käytön, voivat vaikuttaa tulosten tulkintaan tai saattaa potilaan suuren riskin saada hoidon komplikaatioita. .