ATATcH Alterner les plans de traitement pour le cancer avancé

Cancer du poumon (bras 1 et 2)

• Les patients doivent avoir un CPNPC de stade IV confirmé histologiquement ou cytologiquement (comprend la maladie de stade M1a, M1b et M1c, AJCC 8e édition). Les patients atteints d'une maladie de stade IIIB et IIIC sont éligibles s'ils ne sont pas candidats à la chimiothérapie et à la radiothérapie combinées ; de tels cas doivent être discutés dans un comité multidisciplinaire des tumeurs.
• Les histologies tissulaires NSCLC éligibles comprendront le carcinome épidermoïde (inscrit et traité dans le bras 1) et les histologies non épidermoïdes (par ex. adénocarcinome, carincome à grandes cellules, etc. ; inscrits et traités dans le bras 2). Les patients présentant une histologie épidermoïde mixte, par exemple adénosquameuse, seront recrutés et traités dans le groupe d'étude 1. Les patients présentant des signes de carcinome à petites cellules seront exclus de la participation à l'étude.
• Les patients peuvent avoir N'IMPORTE QUEL statut TPS (Tumor Proportion Score) d'expression de PD-L1. Le test tissulaire pour PD-L1 est fortement recommandé. Si le TPS d'expression de PD-L1 n'est pas évaluable ou si le test n'a pas pu être terminé, le patient peut toujours être éligible.
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable ou non mesurable. La présence de liquide pleural malin suffit à elle seule à satisfaire à ce critère d'éligibilité. Les évaluations et les mesures d'imagerie de base utilisées pour évaluer tous les sites mesurables ou non mesurables de la maladie doivent être effectuées dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude. REMARQUE : Si le patient reçoit du pemetrexed, suivez les directives institutionnelles pour drainer les fluides.
• Les patients doivent être âgés de ≥ 18 ans.
• Les patients doivent avoir un statut de performance ECOG de 0 à 2

• Les patients ne doivent PAS avoir reçu ce qui suit :

  • Antécédents de chimiothérapie systémique ou d'immunothérapie pour le NSCLC métastatique avancé. Les patients traités avec des inhibiteurs de points de contrôle antérieurs pour le cancer du poumon métastatique ne sont pas éligibles. Chimiothérapie et immunothérapie pour les maladies non métastatiques (par ex. traitement adjuvant) ou l'immunothérapie pour la maladie de stade III localement avancé est autorisée si au moins 6 mois se sont écoulés entre la dernière dose du traitement précédent et l'inscription à l'étude. Thérapie locale, par ex. radiothérapie palliative, est autorisée tant qu'une période de 7 jours s'est écoulée entre la fin de la thérapie locale et l'inscription à l'étude. L'inscription avant le traitement pendant les 7 jours est autorisée. La radiothérapie palliative doit concerner des lésions non ciblées.
  • Le méthotrexate (MTX) administré à faibles doses pour des affections non malignes avec la dernière dose au moins 14 jours avant la date d'enregistrement sera autorisé. D'autres chimiothérapies à faible dose pour des affections non malignes seront envisagées, mais un examen par le directeur de l'étude est requis.
• Pour le bras 1 (cancer épidermoïde du poumon) : les patients ne doivent pas présenter de neuropathie périphérique préexistante de grade ≥ 2 selon CTCAE v.5.0. Les patients ne doivent présenter aucune sensibilité connue à l'un des composants du carboplatine, du paclitaxel ou du nabpaclitaxel.
• Les patients présentant des mutations EGFR connues (sauf l'insertion de l'exon 20), des mutations BRAF (V600), un saut de l'exon14 MET ou des translocations ALK ou ROS1 pouvant être traités par des inhibiteurs de la tyrosine kinase par voie orale sont exclus.

• Les patients présentant des métastases cérébrales traitées sont éligibles si l'imagerie cérébrale de suivi après une thérapie dirigée vers le système nerveux central (SNC) ne montre aucun signe de progression. Les patients présentant des métastases cérébrales asymptomatiques nouvelles (au moment du dépistage) ou progressives (métastases cérébrales actives au moment du dépistage) ou une maladie leptoméningée sont éligibles si le médecin traitant détermine qu'un traitement immédiat spécifique au SNC n'est pas nécessaire et qu'il est peu probable qu'il soit nécessaire au cours du premier cycle de traitement.

  • Les patients sont éligibles s'ils n'ont pas pris de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement du protocole.
  • La radiothérapie palliative sur les lésions non ciblées (métastase osseuse) est autorisée si le patient développe des symptômes.
  • Les anticonvulsivants sont autorisés.
  • Les patients présentant des métastases cérébrales asymptomatiques subcentimétriques qui, à la discrétion des investigateurs, n'ont pas besoin de thérapies immédiates dirigées vers le SNC sont éligibles.
• Les patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai.
• Les patients ne doivent pas avoir de maladie pulmonaire interstitielle préexistante et cliniquement active connue, ni d'antécédents connus de pneumonite (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes, ni de pneumonite en cours.
• Les patients ne doivent pas présenter de troubles gastro-intestinaux importants avec diarrhée comme symptôme majeur (par ex. maladie de Crohn, malabsorption, etc.)
• Les patients ne doivent pas avoir d'antécédents de maladie auto-immune nécessitant un traitement systémique continu ou intermittent au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• Les patients ayant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, doivent subir une évaluation du risque clinique de la fonction cardiaque à l'aide de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligibles à cet essai, les patients doivent être de classe II ou mieux.
• Les patients ne doivent avoir aucune autre maladie grave concomitante ou dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou interférerait avec l'évaluation de la sécurité du médicament à l'étude.
• Les patients ne doivent recevoir aucun autre agent expérimental au cours du traitement.
• Les femmes ne doivent pas être enceintes ou allaiter en raison des effets nocifs potentiels sur le fœtus ou le nourrisson de la chimiothérapie cytotoxique et du risque inconnu de MK-3475 (pembrolizumab). Les patients ne doivent pas non plus s'attendre à concevoir ou à engendrer des enfants à partir du moment de l'inscription, pendant le traitement à l'étude, et jusqu'à au moins 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

Toutes les femmes en âge de procréer doivent subir un test sanguin ou une étude d'urine dans les 72 heures précédant l'enregistrement pour exclure une grossesse.

Une femme en âge de procréer est toute femme, quelle que soit son orientation sexuelle ou si elle a subi une ligature des trompes, qui répond aux critères suivants : 1) a eu ses premières règles à un moment donné ; 2) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou 3) n'a pas été naturellement ménopausée (l'aménorrhée consécutive à un traitement anticancéreux n'exclut pas le potentiel de procréer) pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents).

• Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent utiliser une méthode de contraception acceptée et efficace ou s'abstenir de rapports sexuels à partir du moment de l'inscription, pendant le traitement de l'étude, et continuer pendant 120 jours après la dernière dose du traitement de l'étude.
• Le patient doit avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

• Les patients doivent atteindre les valeurs de laboratoire suivantes dans les 14 jours suivant la randomisation :

  • NAN ≥ 1500/mm3
  • Plaquettes ≥ 100 000/mm3
  • Hb > 8 g/dL (Remarque : le patient peut être transfusé pour répondre à ce critère)
  • TQ/INR ≤ 1,5
  • Ou si patient sous anticoagulation thérapeutique avec warfarine, PT/INR ≤ 3,0

• Les patients doivent avoir une fonction hépatique adéquate telle que déterminée par les tests suivants obtenus dans les 14 jours suivant la randomisation :

  • Bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dL
  • SGOT (AST) < 5X limite supérieure de la normale (LSN)
  • SGPT (ALT) < 5 X la limite supérieure de la LSN normale)
• Les patients doivent avoir une fonction rénale adéquate telle que déterminée par les tests suivants obtenus dans les 14 jours précédant la randomisation :

Clairance de la créatinine calculée ≥ 45 ml/min pour pouvoir recevoir du pemetrexed Créatinine sérique ≤ 1,5 X la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)

• Les patients ne doivent pas avoir d'antécédents connus de tuberculose active (TB).
• Les patients ne doivent pas avoir de diagnostic d'immunodéficience ou recevoir une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du protocole de traitement.
• Les patients ne doivent pas avoir reçu de vaccin vivant dans les 30 jours précédant la randomisation. Les vaccins contre la grippe saisonnière qui ne contiennent pas de virus vivants sont autorisés. La vaccination COVID-19 selon les directives pour les patients atteints de cancer est autorisée et encouragée.
• Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai.
• Pour les patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable ou sous traitement suppressif, si indiqué. Les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les patients infectés par le VHC qui sont actuellement sous traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale en VHC indétectable.

Cancer de la tête et du cou (bras 3)

• Le patient doit avoir un carcinome épidermoïde récurrent/métastatique de la tête et du cou (HNSCC) confirmé histologiquement (à l'exclusion du SCC des glandes salivaires, du nasopharynx et de la peau) considéré comme incurable par les thérapies locales. Les localisations tumorales primaires éligibles comprennent l'oropharynx, la cavité buccale, l'hypopharynx et le larynx. Le site principal inconnu sera également considéré comme éligible.
• Les patients peuvent avoir N'IMPORTE QUEL statut d'expression du score de proportion de tumeur (CPS) de PD-L1. Le test tissulaire pour PD-L1 IHC sur des échantillons démontrant une maladie récurrente / métastatique est fortement recommandé, bien que le test puisse être effectué sur des échantillons de diagnostic initiaux. Si l'expression CPS de PD-L1 n'est pas évaluable ou si le test n'a pas pu être terminé, le patient sera toujours considéré comme éligible.
• L'expression tumorale de p16 par immunohistochimie est hautement souhaitable pour les patients atteints de primaires oropharyngées. L'expression positive de p16 est définie comme une coloration nucléaire et cytoplasmique forte et diffuse dans 70 % ou plus des cellules tumorales. Si le statut HPV a déjà été testé à l'aide de cette méthode, aucun test supplémentaire n'est requis. Si les résultats ne sont pas disponibles ou ne sont pas possibles, le patient sera toujours considéré comme éligible.

Remarque : Les cancers de la cavité buccale, de l'hypopharynx et du larynx ne sont pas tenus de subir un test HPV par p16 IHC car, par convention, ces localisations tumorales sont supposées être HPV négatives.

• Les patients doivent avoir une maladie mesurable ou non mesurable. La présence de liquide pleural malin ou d'une maladie osseuse suffit à elle seule à satisfaire à ce critère d'éligibilité. Les évaluations et les mesures d'imagerie de base utilisées pour évaluer tous les sites mesurables ou non mesurables de la maladie doivent être effectuées dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude. Les lésions tumorales situées dans une zone préalablement irradiée sont considérées comme mesurables si la progression a été démontrée dans de telles lésions.
• Le patient doit avoir ≥ 18 ans.
• Le patient doit avoir un statut de performance ECOG 0-2.

• Les patients ne doivent PAS avoir reçu ce qui suit :

  • Antécédents de chimiothérapie systémique ou d'immunothérapie pour le carcinome épidermoïde de la tête et du cou récurrent/métastatique. Les patients traités avec des inhibiteurs de points de contrôle antérieurs pour un cancer de la tête et du cou récurrent/métastatique ne sont pas éligibles. REMARQUE : Les patients qui ont déjà reçu une chimiothérapie ou du cétuximab avec radiothérapie pour le traitement à visée curative d'un cancer de la tête et du cou localement avancé dont la maladie a progressé après au moins 6 mois seront éligibles.
  • Le méthotrexate (MTX) administré à faibles doses pour des affections non malignes avec la dernière dose au moins 14 jours avant la date d'enregistrement sera autorisé. D'autres chimiothérapies à faible dose pour des affections non malignes seront envisagées, mais un examen par le directeur de l'étude est requis.
• Les patients qui ont des endocrinopathies mais qui sont maintenant stables avec une supplémentation hormonale et/ou une dose quotidienne de prednisone ≤ 10 mg (ou des doses équivalentes d'un autre glucocorticoïde), seront autorisés à participer à cet essai.
• Le patient ne doit pas avoir d'infection grave dans les 4 semaines précédant la randomisation, y compris, mais sans s'y limiter, une hospitalisation pour des complications d'infection, une bactériémie ou une pneumonie grave. Les patients ne doivent pas avoir de tuberculose active.
• Le patient ne doit pas avoir d'antécédent de pneumopathie non infectieuse nécessitant des stéroïdes à des doses supérieures ou égales à 10 mg par jour de prednisone ou l'équivalent en immunothérapie de première intention.
• Le patient ne doit pas avoir d'antécédents de greffe d'organe solide ou de greffe de cellules souches.
• Le patient ne doit pas prendre de médicaments immunosuppresseurs dans les 7 jours précédant la randomisation, à l'exception de : stéroïdes intranasaux, inhalés ou topiques, injection locale de stéroïdes, corticostéroïdes systémiques à des doses inférieures ou égales à 10 mg par jour de prednisone ou l'équivalent, ou stéroïdes utilisés comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité.
• Le patient ne doit pas avoir de maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique dans les 2 ans précédant la randomisation. Les patients qui reçoivent un traitement substitutif pour une insuffisance surrénalienne ou hypophysaire ne seront pas exclus.
• Le patient ne doit pas avoir eu de réaction d'hypersensibilité grave à l'un des composants médicamenteux utilisés dans ce protocole ou à des anticorps chimériques ou humanisés ou à des protéines de fusion.
• Le patient ne doit avoir reçu aucun vaccin vivant dans les 30 jours précédant la randomisation et pendant sa participation à l'étude. Les vaccins vivants comprennent, sans toutefois s'y limiter, les vaccins suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle, fièvre jaune, rage, BCG et vaccin (oral) contre la typhoïde. Les patients sont autorisés à recevoir des vaccins inactivés et tout vaccin non vivant, y compris ceux contre la grippe saisonnière et le COVID-19 (Remarque : les vaccins antigrippaux intranasaux, tels que Flu-Mist®, sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés). Si possible, il est recommandé de séparer l'administration du médicament à l'étude de l'administration du vaccin d'environ une semaine (principalement, afin de minimiser le chevauchement des événements indésirables).
• La patiente ne doit pas être enceinte ou allaiter en raison du risque potentiel pour un fœtus à naître et du risque possible d'effets indésirables chez les nourrissons avec les schémas thérapeutiques utilisés.

Tous les patients en âge de procréer doivent subir un test sanguin ou une étude d'urine dans les 14 jours précédant la randomisation pour exclure une grossesse.

Une patiente en âge de procréer est définie comme toute personne, quelle que soit son orientation sexuelle ou si elle a subi une ligature des trompes, qui répond aux critères suivants : 1) a eu ses premières règles à un moment donné, 2) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou 3) n'a pas été naturellement ménopausée (l'aménorrhée consécutive à un traitement anticancéreux n'exclut pas le potentiel de procréer) pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents).

• Les patients ne doivent pas s'attendre à concevoir ou à engendrer des enfants en utilisant des méthodes de contraception acceptées et efficaces ou en s'abstenant de rapports sexuels pendant la durée de leur participation à l'étude et pendant 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Le patient doit avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

• Le patient doit avoir une fonction d'organe et de moelle adéquate telle que définie ci-dessous (ces analyses doivent être obtenues ≤ 14 jours avant la randomisation du protocole) :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mcL
  • Plaquettes ≥ 100 000/mcL
  • Hb > 8 g/dL (Remarque : le patient peut être transfusé pour répondre à ce critère)
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN OU Bilirubine directe ≤ LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 x LSN
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 × LSN institutionnelle (< 5,0 x LSN institutionnelle si présence de métastases hépatiques)
  • Créatinine ≤ 1,5 x LSN institutionnelle OU Clairance de la créatinine mesurée ou calculée ≥ 60 mL/min pour le sujet avec des taux de créatinine > 1,5 x LSN institutionnelle
  • TQ/INR ≤ 1,5
  • Ou si patient sous anticoagulation thérapeutique avec warfarine, PT/INR ≤ 3,0
• Les patients présentant une hypercalcémie non contrôlée ou symptomatique (calcium ionisé > 1,5 mmol/L, calcium > 12 mg/dL) doivent faire corriger leur taux de calcium avant la randomisation.
• Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois suivant la randomisation sont éligibles pour cet essai.
• Pour les patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué.
• Les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les patients infectés par le VHC qui sont actuellement sous traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale en VHC indétectable.
• Les patients présentant des métastases cérébrales traitées sont éligibles si l'imagerie cérébrale de suivi après une thérapie dirigée vers le système nerveux central (SNC) ne montre aucun signe de progression. Les patients ne doivent pas avoir de métastases cérébrales non traitées ou de maladie leptoméningée.
• Les patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai.
• Le patient ne doit pas avoir de maladie cardiovasculaire significative (telle qu'une maladie cardiaque de classe II de la New York Heart Association ou une maladie cardiaque plus grave, un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral) dans les 3 mois précédant la randomisation, ou une arythmie instable ou une angine instable au moment de la randomisation.
• Le patient ne doit recevoir aucune autre chimiothérapie, immunothérapie, hormonothérapie antitumorale (à l'exclusion des contraceptifs et des stéroïdes de remplacement), radiothérapie ou médicaments expérimentaux pendant le traitement du protocole. Les lésions symptomatiques (par exemple, les métastases osseuses ou les métastases provoquant un conflit nerveux) susceptibles d'être traitées par radiothérapie palliative doivent être traitées avant la randomisation et les patients doivent se remettre des effets de la radiothérapie (il n'y a pas de période de récupération minimale requise).
• Le patient ne doit avoir aucune autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique qui contre-indique l'utilisation des agents utilisés dans ce protocole, peut affecter l'interprétation des résultats ou peut rendre le patient à haut risque de complications du traitement .