ATATcH Alternerende behandlingsplaner for avansert kreft

Lungekreft (arm 1 og 2)

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet stadium IV NSCLC (inkluderer M1a, M1b og M1c stadium sykdom, AJCC 8. utgave). Pasienter med Stage IIIB og IIIC sykdom er kvalifisert hvis de ikke er kandidater for kombinert kjemoterapi og stråling; slike saker bør diskuteres i et tverrfaglig svulstråd.
• Kvalifiserte NSCLC vevshistologier vil inkludere plateepitelkarsinom (registrert og behandlet i arm 1), og ikke-plateepitel histologier (f.eks. adenokarsinom, storcellet karinkom, etc.; registrert og behandlet i arm 2). Pasienter med blandet plateepitel, f.eks. adenosquamous, histologi vil bli registrert og behandlet i studiearm 1. Pasienter med tegn på småcellet karsinom vil bli ekskludert fra studiedeltakelse.
• Pasienter kan ha en hvilken som helst PD-L1-uttrykksstatus for tumorproporsjonsscore (TPS). Vevstesting for PD-L1 anbefales sterkt. Hvis PD-L1-uttrykk TPS er uevaluerbar eller testen ikke kunne fullføres, kan pasienten fortsatt være kvalifisert.
• Pasienter må ha målbar eller ikke-målbar sykdom. Tilstedeværelsen av ondartet pleuravæske alene er tilstrekkelig for å tilfredsstille dette kvalifikasjonskriteriet. Baseline avbildningsvurderinger og målinger som brukes til å evaluere alle målbare eller ikke-målbare steder for sykdom må gjøres innen 4 uker før studieregistrering. MERK: Hvis pasienten får pemetrexed, følg institusjonelle retningslinjer for å drenere væsker.
• Pasienter må være ≥ 18 år.
• Pasienter må ha en ECOG-ytelsesstatus på 0 til 2

• Pasienter skal IKKE ha mottatt følgende:

  • Tidligere systemisk kjemoterapi eller immunterapi for avansert metastatisk NSCLC. Pasienter behandlet med tidligere sjekkpunkthemmere for metastatisk lungekreft er ikke kvalifisert. Kjemoterapi og immunterapi for ikke-metastatisk sykdom (f.eks. adjuvant terapi) eller immunterapi for lokalt avansert stadium III sykdom er tillatt hvis det har gått minst 6 måneder mellom siste dose av den tidligere behandlingen og studieregistreringen. Lokal terapi, f.eks. palliativ stråling, er tillatt så lenge det har gått 7 dager mellom avsluttet lokal terapi og studieregistrering. Registrering før behandling i løpet av de 7 dagene er tillatt. Palliativ stråling må være til ikke-mål lesjoner.
  • Metotreksat (MTX) gitt i lave doser for ikke-maligne tilstander med siste dose minst 14 dager før registreringsdato er tillatt. Andre lavdose kjemoterapeutika for ikke-maligne tilstander vil bli vurdert, men gjennomgang av studielederen er nødvendig.
• For arm 1 (plateepitel lungekreft): Pasienter må ikke ha eksisterende perifer nevropati som er ≥ grad 2 av CTCAE v.5.0. Pasienter må ikke ha kjent følsomhet for noen komponent av karboplatin eller paklitaksel eller nabpaklitaksel.
• Pasienter med kjente EGFR-mutasjoner (unntatt ekson 20-innsetting), BRAF-mutasjoner (V600), MET Exon14-hopping eller ALK- eller ROS1-translokasjoner som kan behandles med orale tyrosinkinasehemmere er ekskludert.

• Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert hvis oppfølging av hjerneavbildning etter sentralnervesystem (CNS)-rettet terapi ikke viser tegn på progresjon. Pasienter med asymptomatiske nye (ved screening) eller progressive hjernemetastaser (aktive hjernemetastaser ved screening) eller leptomeningeal sykdom er kvalifisert dersom den behandlende legen fastslår at umiddelbar CNS-spesifikk behandling ikke er nødvendig og det er usannsynlig at det vil være nødvendig under den første syklusen av behandlingen.

  • Pasienter er kvalifisert dersom de ikke har steroider i minst 7 dager før protokollbehandling.
  • Palliativ stråling til ikke-mållesjoner (beinmetastaser) er tillatt dersom pasienten utvikler symptomer.
  • Antikonvulsiva er tillatt.
  • Pasienter med asymptomatiske, sub-centimeter hjernemetastaser som etter etterforskernes skjønn ikke trenger umiddelbar CNS-rettet behandling er kvalifisert.
• Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien.
• Pasienter må ikke ha kjent eksisterende og klinisk aktiv interstitiell lungesykdom, eller en kjent historie med (ikke-infeksiøs) pneumonitt som krevde steroider, eller nåværende pneumonitt.
• Pasienter må ikke ha betydelige gastrointestinale lidelser med diaré som hovedsymptom (f. Crohns sykdom, malabsorpsjon, etc.)
• Pasienter må ikke ha en historie med autoimmun tilstand som krever pågående eller intermitterende systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Pasienter med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne studien, bør pasienter være klasse II eller bedre.
• Pasienter må ikke ha noen annen samtidig alvorlig sykdom eller dysfunksjon i organsystemet som etter etterforskerens oppfatning enten vil kompromittere pasientsikkerheten eller forstyrre evalueringen av sikkerheten til studiemedikamentet.
• Pasienter må ikke få andre undersøkelsesmidler i løpet av behandlingen.
• Kvinner må ikke være gravide eller ammende på grunn av potensiell skade på fosteret eller spedbarnet fra cytotoksisk kjemoterapi og den ukjente risikoen for MK-3475 (pembrolizumab). Pasienter må heller ikke forvente å bli gravide eller få barn fra registreringstidspunktet, mens de er på studiebehandling og inntil minst 120 dager etter siste dose studiebehandling.

Alle kvinner i fertil alder må ha en blodprøve eller urinstudie innen 72 timer før registrering for å utelukke graviditet.

En kvinne i fertil alder er enhver kvinne, uavhengig av seksuell legning eller om de har gjennomgått tubal ligering, som oppfyller følgende kriterier: 1) har oppnådd menarche på et tidspunkt; 2) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 3) ikke har vært naturlig postmenopausal (amenoré etter kreftbehandling utelukker ikke fruktbarhet) i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt menstruasjon på noe tidspunkt i de foregående 24 påfølgende månedene).

• Kvinner i fertil alder og seksuelt aktive menn må bruke en akseptert og effektiv prevensjonsmetode eller avstå fra seksuell omgang fra registreringstidspunktet, mens de er på studiebehandling, og fortsette i 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
• Pasienten må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

• Pasienter må oppfylle følgende laboratorieverdier innen 14 dager etter randomisering:

  • ANC ≥ 1500/mm3
  • Blodplater ≥ 100 000/mm3
  • Hgb > 8 g/dL (Merk: Pasienten kan få transfusert for å oppfylle disse kriteriene)
  • PT/INR ≤ 1,5
  • Eller hvis pasient på terapeutisk antikoagulasjon med Warfarin, PT/INR ≤ 3,0

• Pasienter må ha tilstrekkelig leverfunksjon som bestemt ved følgende tester oppnådd innen 14 dager etter randomisering:

  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
  • SGOT (AST) < 5X øvre normalgrense (ULN)
  • SGPT (ALT) < 5X øvre grense for normal ULN)
• Pasienter må ha adekvat nyrefunksjon som bestemt av følgende tester tatt innen 14 dager før randomisering:

Beregnet kreatininclearance ≥ 45 ml/min for å være kvalifisert til å motta pemetrexed serumkreatinin ≤ 1,5X institusjonell øvre normalgrense (ULN)

• Pasienter må ikke ha en kjent historie med aktiv tuberkulose (TB).
• Pasienter må ikke ha en diagnose av immunsvikt eller motta systemisk steroidbehandling eller noen annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av protokollbehandling.
• Pasienter skal ikke ha fått en levende vaksine innen 30 dager før randomisering. Sesonginfluensavaksiner som ikke inneholder levende virus er tillatt. Covid-19-vaksinasjon i henhold til retningslinjer for kreftpasienter er tillatt og oppmuntret.
• Humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien.
• For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være upåviselig eller på suppressiv terapi, hvis indisert. Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde.

Hode- og nakkekreft (arm 3)

• Pasienten må ha histologisk bekreftet tilbakevendende/metastatisk plateepitelkarsinom i hode og nakke (HNSCC) (unntatt SCC i spyttkjertler, nasofarynx og hud) som anses som uhelbredelig av lokale terapier. De kvalifiserte primærtumorlokasjonene inkluderer orofarynx, munnhule, hypopharynx og larynx. Ukjent primærnettsted vil også bli vurdert som kvalifisert.
• Pasienter kan ha en hvilken som helst PD-L1-ekspresjon Tumor Proportion Score (CPS) status. Vevstesting for PD-L1 IHC på prøver som viser tilbakevendende/metastatisk sykdom anbefales sterkt, selv om testing kan utføres på initiale diagnostiske prøver. Hvis PD-L1-ekspresjons-CPS er uevaluerbar eller testen ikke kunne fullføres, vil pasienten fortsatt anses som kvalifisert.
• Tumorekspresjon av p16 ved immunhistokjemi er svært ønskelig for pasienter med orofaryngeale primærer. Positiv p16-ekspresjon er definert som sterk og diffus nukleær og cytoplasmatisk farging i 70 % eller flere av tumorcellene. Hvis HPV-status tidligere ble testet med denne metoden, er det ikke nødvendig med ytterligere testing. Hvis resultatene ikke er tilgjengelige eller ikke er mulig, vil pasienten fortsatt anses som kvalifisert.

Merk: Kreft i munnhulen, hypofarynx og strupehodet er ikke påkrevd for å gjennomgå HPV-testing ved p16 IHC, da disse svulstplasseringene etter konvensjon antas å være HPV-negative.

• Pasienter må ha målbar eller ikke-målbar sykdom. Tilstedeværelsen av ondartet pleuravæske eller bensykdom alene er tilstrekkelig for å tilfredsstille dette kvalifikasjonskriteriet. Baseline avbildningsvurderinger og målinger som brukes til å evaluere alle målbare eller ikke-målbare steder for sykdom må gjøres innen 4 uker før studieregistrering. Tumorlesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner.
• Pasienten må være ≥ 18 år.
• Pasienten må ha en ECOG-ytelsesstatus 0-2.

• Pasienter skal IKKE ha mottatt følgende:

  • Tidligere systemisk kjemoterapi eller immunterapi for tilbakevendende/metastatisk hode- og nakkeplateepitelkarsinom. Pasienter behandlet med tidligere sjekkpunkthemmere for tilbakevendende/metastatisk hode- og nakkekreft er ikke kvalifisert. MERK: Pasienter som tidligere har mottatt kjemoterapi eller cetuximab med stråling for kurativ intensjonsbehandling av lokalt avansert hode- og nakkekreft hvis sykdom har progrediert etter minst 6 måneder, vil være kvalifisert.
  • Metotreksat (MTX) gitt i lave doser for ikke-maligne tilstander med siste dose minst 14 dager før registreringsdato er tillatt. Andre lavdose kjemoterapeutika for ikke-maligne tilstander vil bli vurdert, men gjennomgang av studielederen er nødvendig.
• Pasienter som har endokrinopatier, men som nå er stabile på hormontilskudd og/eller en daglig prednisondose på ≤ 10 mg (eller tilsvarende doser av et annet glukokortikoid), vil bli tillatt i denne studien.
• Pasienten må ikke ha en alvorlig infeksjon innen 4 uker før randomisering, inkludert, men ikke begrenset til, sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse. Pasienter skal ikke ha aktiv tuberkulose.
• Pasienten må ikke ha en historie med ikke-infeksiøs pneumonitt som krever steroider ved doser større enn eller lik 10 mg per dag av prednison eller tilsvarende ved førstelinje immunterapi.
• Pasienten må ikke ha en historie med solid organtransplantasjon eller stamcelletransplantasjon.
• Pasienten må ikke ta immunsuppressiv medisin innen 7 dager før randomisering med unntak av: intranasale, inhalerte eller topikale steroider, lokal steroidinjeksjon, systemiske kortikosteroider i doser mindre enn eller lik 10 mg per dag av prednison eller tilsvarende, eller steroider som brukes som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner.
• Pasienten må ikke ha en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling innen 2 år før randomisering. Pasienter som får erstatningsbehandling for binyrebark eller hypofysesvikt vil ikke bli ekskludert.
• Pasienten må ikke ha hatt en alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot noen av legemiddelkomponentene som brukes i denne protokollen eller mot kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner.
• Pasienten må ikke ha mottatt noen levende vaksine innen 30 dager før randomisering og mens han deltok i studien. Levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, vannkopper, gul feber, rabies, BCG og tyfus (oral) vaksine. Pasienter har tillatelse til å motta inaktiverte vaksiner og alle ikke-levende vaksiner, inkludert de for sesonginfluensa og COVID-19 (Merk: intranasale influensavaksiner, som Flu-Mist® er levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt). Hvis mulig, anbefales det å skille studielegemiddeladministrering fra vaksineadministrasjon med omtrent en uke (primært for å minimere overlapping av uønskede hendelser).
• Pasienten må ikke være gravid eller ammende på grunn av potensiell skade på et ufødt foster og mulig risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn med behandlingsregimene som brukes.

Alle pasienter i fertil alder må ha en blodprøve eller urinstudie innen 14 dager før randomisering for å utelukke graviditet.

En pasient i fertil alder er definert som alle, uavhengig av seksuell legning eller om de har gjennomgått tubal ligering, som oppfyller følgende kriterier: 1) har oppnådd menarche på et tidspunkt, 2) har ikke gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 3) ikke har vært naturlig postmenopausal (amenoré etter kreftbehandling utelukker ikke fruktbarhet) i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt menstruasjon på noe tidspunkt i de foregående 24 påfølgende månedene).

• Pasienter må ikke forvente å bli gravide eller få barn ved å bruke aksepterte og effektive prevensjonsmetoder eller ved å avstå fra samleie så lenge de deltar i studien og i 120 dager etter siste dose studieterapi.
• Pasienten må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

• Pasienten må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor (disse laboratoriene må innhentes ≤ 14 dager før protokollrandomisering):

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mcL
  • Blodplater ≥ 100 000/mcL
  • Hgb > 8 g/dL (Merk: Pasienten kan få transfusert for å oppfylle disse kriteriene)
  • Total bilirubin ≤1,5xULN ELLER Direkte bilirubin ≤ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer >1,5xULN
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 × institusjonell ULN (< 5,0 x institusjonell ULN hvis levermetastaser er tilstede)
  • Kreatinin ≤ 1,5 x institusjonell ULN ELLER Målt eller beregnet kreatininclearance ≥60 mL/min for forsøksperson med kreatininnivåer >1,5x institusjonell ULN
  • PT/INR ≤ 1,5
  • Eller hvis pasient på terapeutisk antikoagulasjon med Warfarin, PT/INR ≤ 3,0
• Pasienter med ukontrollert eller symptomatisk hyperkalsemi (ionisert kalsium > 1,5 mmol/L, kalsium > 12 mg/dL) må få korrigert kalsiumnivået før randomisering.
• Humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning innen 6 måneder etter randomisering er kvalifisert for denne studien.
• For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert.
• Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde.
• Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert hvis oppfølging av hjerneavbildning etter sentralnervesystem (CNS)-rettet terapi ikke viser tegn på progresjon. Pasienter må ikke ha ubehandlede hjernemetastaser eller leptomeningeal sykdom.
• Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien.
• Pasienten må ikke ha signifikant kardiovaskulær sykdom (som New York Heart Association klasse II eller større hjertesykdom, hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke) innen 3 måneder før randomisering, eller ustabil arytmi eller ustabil angina på randomiseringstidspunktet.
• Pasienten må ikke motta annen kjemoterapi, immunterapi, antitumorhormonbehandling (unntatt prevensjonsmidler og erstatningssteroider), strålebehandling eller eksperimentelle medisiner mens de er på protokollbehandling. Symptomatiske lesjoner (f.eks. benmetastaser eller metastaser som forårsaker nervepåvirkning) som er mottakelige for palliativ strålebehandling, bør behandles før randomisering, og pasienter må komme seg fra effekten av stråling (det er ingen nødvendig minimumsrestitusjonsperiode).
• Pasienten må ikke ha noen annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som kontraindiserer bruken av midlene som brukes i denne protokollen, kan påvirke tolkningen av resultatene, eller kan gjøre pasienten i høy risiko for behandlingskomplikasjoner .