ATATcH Alternerande behandlingsplaner för avancerad cancer

Lungcancer (arm 1 och 2)

• Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad stadium IV NSCLC (inkluderar M1a-, M1b- och M1c-stadiets sjukdomar, AJCC 8:e upplagan). Patienter med sjukdomar i steg IIIB och IIIC är berättigade om de inte är kandidater för kombinerad kemoterapi och strålning; sådana fall bör diskuteras i en multidisciplinär tumörnämnd.
• Kvalificerade NSCLC-vävnadshistologier kommer att inkludera skivepitelcancer (inskriven och behandlad i arm 1) och icke-squamös histologi (t.ex. adenokarcinom, storcellig karinkom, etc.; inskriven och behandlad i arm 2). Patienter med blandad skivepitel, t.ex. adenosquamous, histologi kommer att registreras och behandlas i studiearm 1. Patienter med tecken på småcelligt karcinom kommer att uteslutas från studiedeltagande.
• Patienter kan ha ALLA PD-L1-uttryckstumörproportionspoäng (TPS) status. Vävnadstestning för PD-L1 rekommenderas starkt. Om PD-L1-uttrycks-TPS inte kan utvärderas eller om testningen inte kunde slutföras, kan patienten fortfarande vara berättigad.
• Patienter måste ha mätbar eller icke-mätbar sjukdom. Enbart förekomsten av malign pleuravätska är tillräcklig för att uppfylla detta behörighetskriterium. Baslinjeavbildningsbedömningar och mätningar som används för att utvärdera alla mätbara eller icke-mätbara sjukdomsställen måste göras inom 4 veckor före studieregistreringen. OBS: Om patienten får pemetrexed, följ institutionens riktlinjer för att dränera vätskor.
• Patienterna måste vara ≥ 18 år gamla.
• Patienter måste ha en ECOG Performance Status på 0 till 2

• Patienter får INTE ha fått följande:

  • Tidigare systemisk kemoterapi eller immunterapi för avancerad metastaserande NSCLC. Patienter som behandlats med någon tidigare checkpoint-hämmare för metastaserad lungcancer är inte berättigade. Kemoterapi och immunterapi för icke-metastaserande sjukdom (t.ex. adjuvant terapi) eller immunterapi för lokalt avancerad sjukdom i stadium III är tillåten om det har gått minst 6 månader mellan den sista dosen av den tidigare behandlingen och studieregistreringen. Lokal terapi, t.ex. palliativ strålning, tillåts så länge det har gått 7 dagar mellan avslutad lokal terapi och studieregistrering. Registrering före behandling under de 7 dagarna är tillåten. Palliativ strålning måste vara till icke-målskador.
  • Metotrexat (MTX) givet i låga doser för icke-maligna tillstånd med sista dosen minst 14 dagar före registreringsdatum kommer att tillåtas. Andra lågdos kemoterapeutika för icke-maligna tillstånd kommer att övervägas, men granskning av studieordföranden krävs.
• För arm 1 (skivepitelcancer): Patienter får inte ha redan existerande perifer neuropati som är ≥ grad 2 enligt CTCAE v.5.0. Patienter får inte ha känd känslighet för någon komponent i karboplatin eller paklitaxel eller nabpaklitaxel.
• Patienter med kända EGFR-mutationer (förutom exon 20-insättning), BRAF-mutationer (V600), MET Exon14-hoppning eller ALK- eller ROS1-translokationer som kan behandlas med orala tyrosinkinashämmare exkluderas.

• Patienter med behandlade hjärnmetastaser är berättigade om uppföljande hjärnavbildning efter centrala nervsystemet (CNS)-riktad terapi inte visar några tecken på progression. Patienter med asymtomatiska nya (vid screening) eller progressiva hjärnmetastaser (aktiva hjärnmetastaser vid screening) eller leptomeningeal sjukdom är berättigade om den behandlande läkaren fastställer att omedelbar CNS-specifik behandling inte krävs och sannolikt inte kommer att krävas under den första behandlingscykeln.

  • Patienter är berättigade om de inte använder steroider i minst 7 dagar före protokollbehandling.
  • Palliativ strålning av icke-målskador (benmetastaser) är tillåten om patienten utvecklar symtom.
  • Antikonvulsiva medel är tillåtna.
  • Patienter med asymtomatisk, subcentimeter hjärnmetastaser som enligt utredarnas bedömning inte behöver omedelbara CNS-riktade terapier är berättigade.
• Patienter med tidigare eller samtidig malignitet vars naturliga historia eller behandling inte har potential att störa bedömningen av säkerhet eller effekt av undersökningsregimen är kvalificerade för denna prövning.
• Patienter får inte ha känd redan existerande och kliniskt aktiv interstitiell lungsjukdom eller en känd historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit.
• Patienter får inte ha betydande gastrointestinala störningar med diarré som ett huvudsymptom (t. Crohns sjukdom, malabsorption, etc.)
• Patienter får inte ha tidigare haft autoimmuna tillstånd som kräver pågående eller intermittent systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
• Patienter med känd historia eller nuvarande symtom på hjärtsjukdom, eller tidigare behandling med kardiotoxiska medel, bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktionen med hjälp av New York Heart Association Functional Classification. För att vara berättigade till denna prövning bör patienter vara klass II eller bättre.
• Patienter får inte ha någon annan samtidig allvarlig sjukdom eller dysfunktion i organsystemet som enligt utredarens åsikt antingen skulle äventyra patientsäkerheten eller störa utvärderingen av studieläkemedlets säkerhet.
• Patienter får inte få några andra prövningsmedel under behandlingens gång.
• Kvinnor får inte vara gravida eller amma på grund av potentiell skada på fostret eller spädbarnet från cytotoxisk kemoterapi och den okända risken för MK-3475 (pembrolizumab). Patienter får inte heller förvänta sig att bli gravida eller avla barn från och med registreringstillfället, under studiebehandlingen och förrän minst 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.

Alla kvinnor i fertil ålder måste genomgå ett blodprov eller en urinstudie inom 72 timmar före registreringen för att utesluta graviditet.

En kvinna i fertil ålder är varje kvinna, oavsett sexuell läggning eller om de har genomgått tubal ligering, som uppfyller följande kriterier: 1) har uppnått menarche någon gång; 2) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 3) inte har varit naturligt postmenopausal (amenorré efter cancerterapi utesluter inte fertilitet) under minst 24 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd).

• Kvinnor i fertil ålder och sexuellt aktiva män måste använda en accepterad och effektiv preventivmetod eller avstå från samlag från tidpunkten för registreringen, under studiebehandling, och fortsätta i 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
• Patienten måste ha förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

• Patienterna måste uppfylla följande laboratorievärden inom 14 dagar efter randomisering:

  • ANC ≥ 1500/mm3
  • Blodplättar ≥ 100 000/mm3
  • Hgb > 8 g/dL (Obs! Patienten kan få transfusion för att uppfylla dessa kriterier)
  • PT/INR ≤ 1,5
  • Eller om en patient på terapeutisk antikoagulering med Warfarin, PT/INR ≤ 3,0

• Patienterna måste ha adekvat leverfunktion enligt följande tester som erhållits inom 14 dagar efter randomisering:

  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
  • SGOT (AST) < 5X övre normalgräns (ULN)
  • SGPT (ALT) < 5X övre gräns för normal ULN)
• Patienterna måste ha adekvat njurfunktion enligt följande tester som erhållits inom 14 dagar före randomisering:

Beräknat kreatininclearance ≥ 45 ml/min för att vara berättigad att få pemetrexed serumkreatinin ≤ 1,5X institutionell övre normalgräns (ULN)

• Patienter får inte ha en känd historia av aktiv tuberkulos (TB).
• Patienter får inte ha diagnosen immunbrist eller få systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av protokollbehandling.
• Patienter får inte ha fått ett levande vaccin inom 30 dagar före randomisering. Säsongsinfluensavaccin som inte innehåller levande virus är tillåtna. Covid-19-vaccination enligt riktlinjer för cancerpatienter är tillåten och uppmuntras.
• Humant immunbristvirus (HIV)-infekterade patienter på effektiv antiretroviral terapi med odetekterbar virusmängd inom 6 månader är berättigade till denna studie.
• För patienter med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka eller på suppressiv terapi, om indicerat. Patienter med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. För patienter med HCV-infektion som för närvarande behandlas är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd.

Huvud- och halscancer (arm 3)

• Patienten måste ha histologiskt bekräftat återkommande/metastaserande skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC) (exklusive SCC i spottkörtlar, nasofarynx och hud) som anses obotligt av lokala terapier. De kvalificerade primära tumörplatserna inkluderar orofarynx, munhåla, hypofarynx och struphuvud. Okänd primär webbplats kommer också att anses vara kvalificerad.
• Patienter kan ha ALLA PD-L1-uttrycksstatus för tumörproportionspoäng (CPS). Vävnadstestning för PD-L1 IHC på prover som visar återkommande/metastaserande sjukdom rekommenderas starkt, även om testning kan utföras på initiala diagnostiska prover. Om PD-L1-uttrycks-CPS inte kan utvärderas eller om testningen inte kunde slutföras, kommer patienten fortfarande att anses vara berättigad.
• Tumöruttryck av p16 genom immunhistokemi är mycket önskvärt för patienter med orofarynxprimärer. Positivt p16-uttryck definieras som stark och diffus nukleär och cytoplasmatisk färgning i 70 % eller mer av tumörcellerna. Om HPV-status tidigare testats med den här metoden krävs ingen ytterligare testning. Om resultaten inte är tillgängliga eller inte är möjliga kommer patienten fortfarande att anses vara kvalificerad.

Obs: Cancer i munhålan, hypofarynx och struphuvudet behöver inte genomgå HPV-test med p16 IHC eftersom dessa tumörplatser enligt konvention antas vara HPV-negativa.

• Patienter måste ha mätbar eller icke-mätbar sjukdom. Enbart förekomsten av malign pleuralvätska eller bensjukdom är tillräcklig för att uppfylla detta behörighetskriterium. Baslinjeavbildningsbedömningar och mätningar som används för att utvärdera alla mätbara eller icke-mätbara sjukdomsställen måste göras inom 4 veckor före studieregistreringen. Tumörlesioner belägna i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progression har påvisats i sådana lesioner.
• Patienten måste vara ≥ 18 år.
• Patienten måste ha en ECOG-prestandastatus 0-2.

• Patienter får INTE ha fått följande:

  • Tidigare systemisk kemoterapi eller immunterapi för återkommande/metastaserande skivepitelcancer i huvud och hals. Patienter som behandlats med någon tidigare checkpoint-hämmare för återkommande/metastaserande huvud- och halscancer är inte berättigade. OBS: Patienter som tidigare har fått kemoterapi eller cetuximab med strålning för kurativ avsiktsbehandling av lokalt avancerad huvud- och halscancer vars sjukdom har fortskridit efter minst 6 månader kommer att vara berättigade.
  • Metotrexat (MTX) givet i låga doser för icke-maligna tillstånd med sista dosen minst 14 dagar före registreringsdatum kommer att tillåtas. Andra lågdos kemoterapeutika för icke-maligna tillstånd kommer att övervägas, men granskning av studieordföranden krävs.
• Patienter som har endokrinopatier men som nu är stabila på hormontillskott och/eller en daglig dos av prednison på ≤ 10 mg (eller motsvarande doser av en annan glukokortikoid), kommer att tillåtas i denna prövning.
• Patienten får inte ha en allvarlig infektion inom 4 veckor före randomisering, inklusive, men inte begränsat till, sjukhusvistelse för komplikationer av infektion, bakteriemi eller svår lunginflammation. Patienter får inte ha aktiv tuberkulos.
• Patienten får inte ha en historia av icke-infektiös pneumonit som kräver steroider vid doser högre än eller lika med 10 mg per dag av prednison eller motsvarande vid första linjens immunterapi.
• Patienten får inte ha tidigare haft solida organtransplantationer eller stamcellstransplantationer.
• Patienten får inte behandlas med immunsuppressiv medicin inom 7 dagar före randomisering förutom: intranasala, inhalerade eller topikala steroider, lokal steroidinjektion, systemiska kortikosteroider i doser mindre än eller lika med 10 mg per dag av prednison eller motsvarande, eller använda steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner.
• Patienten får inte ha en aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling inom 2 år före randomisering. Patienter som får ersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens kommer inte att uteslutas.
• Patienten får inte ha haft en allvarlig överkänslighetsreaktion mot någon av läkemedelskomponenterna som används i detta protokoll eller mot chimära eller humaniserade antikroppar eller fusionsproteiner.
• Patienten får inte ha fått något levande vaccin inom 30 dagar före randomisering och under deltagande i studien. Levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, vattkoppor, gula febern, rabies, BCG och tyfoidvaccin (oralt). Patienter får ta emot inaktiverade vacciner och alla icke-levande vacciner, inklusive de mot säsongsinfluensa och covid-19 (Obs: intranasala influensavacciner, såsom Flu-Mist® är levande försvagade vacciner och är inte tillåtna). Om möjligt rekommenderas det att separera administrering av studieläkemedel från administrering av vaccin med ungefär en vecka (i första hand för att minimera en överlappning av biverkningar).
• Patienten får inte vara gravid eller amma på grund av potentiell skada på ett ofött foster och möjlig risk för biverkningar hos ammande spädbarn med de behandlingsregimer som används.

Alla fertila patienter måste genomgå ett blodprov eller en urinstudie inom 14 dagar före randomisering för att utesluta graviditet.

En patient i fertil ålder definieras som vem som helst, oavsett sexuell läggning eller om de har genomgått tubal ligering, som uppfyller följande kriterier: 1) har uppnått menarche någon gång, 2) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 3) inte har varit naturligt postmenopausal (amenorré efter cancerterapi utesluter inte fertilitet) under minst 24 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd).

• Patienter får inte förvänta sig att bli gravida eller skaffa barn genom att använda accepterade och effektiva preventivmetoder eller genom att avstå från samlag under den tid de deltar i studien och under 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.
• Patienten måste ha förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

• Patienten måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan (dessa laborationer måste erhållas ≤ 14 dagar före protokollsrandomisering):

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/mcL
  • Trombocyter ≥ 100 000/mcL
  • Hgb > 8 g/dL (Obs! Patienten kan få transfusion för att uppfylla dessa kriterier)
  • Totalt bilirubin ≤1,5xULN ELLER Direkt bilirubin ≤ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer >1,5xULN
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 × institutionell ULN (< 5,0 x institutionell ULN om levermetastaser finns)
  • Kreatinin ≤ 1,5 x institutionell ULN ELLER Uppmätt eller beräknad kreatininclearance ≥60 mL/min för försöksperson med kreatininnivåer >1,5 x institutionell ULN
  • PT/INR ≤ 1,5
  • Eller om en patient på terapeutisk antikoagulering med Warfarin, PT/INR ≤ 3,0
• Patienter med okontrollerad eller symptomatisk hyperkalcemi (joniserat kalcium > 1,5 mmol/L, kalcium > 12 mg/dL) måste få sina kalciumnivåer korrigerade före randomisering.
• Humant immunbristvirus (HIV)-infekterade patienter på effektiv antiretroviral terapi med odetekterbar virusmängd inom 6 månader efter randomisering är kvalificerade för denna studie.
• För patienter med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om indicerat.
• Patienter med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. För patienter med HCV-infektion som för närvarande behandlas är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd.
• Patienter med behandlade hjärnmetastaser är berättigade om uppföljande hjärnavbildning efter centrala nervsystemet (CNS)-riktad terapi inte visar några tecken på progression. Patienter får inte ha obehandlade hjärnmetastaser eller leptomeningeal sjukdom.
• Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturliga historia eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen är kvalificerade för denna prövning.
• Patienten får inte ha signifikant kardiovaskulär sjukdom (såsom New York Heart Association klass II eller högre hjärtsjukdom, hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär olycka) inom 3 månader före randomisering, eller instabil arytmi eller instabil angina vid tidpunkten för randomisering.
• Patienten får inte få någon annan kemoterapi, immunterapi, antitumörhormonbehandling (exklusive preventivmedel och ersättningssteroider), strålbehandling eller experimentella läkemedel under protokollbehandling. Symtomatiska lesioner (t.ex. benmetastaser eller metastaser som orsakar nervpåverkan) som är mottagliga för palliativ strålbehandling bör behandlas före randomisering och patienter måste återhämta sig från effekterna av strålning (det finns ingen nödvändig minimiåterhämtningsperiod).
• Patienten får inte ha någon annan sjukdom, metabol funktionsstörning, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som kontraindikerar användningen av medlen som används i detta protokoll, kan påverka tolkningen av resultaten eller kan göra att patienten löper hög risk för behandlingskomplikationer .