ACHIEVE - 難治性または再発性急性骨髄性白血病 (AML) 患者に対する Ex-Vivo 増殖同種 γδ T リンパ球 (TCB-008) を用いた養子細胞療法の有効性と有効性 (ACHIEVE)
2025年9月24日 更新者：TC Biopharm
ACHIEVE - 難治性または再発性急性骨髄性白血病 (AML) の患者に対する、ex-vivo で増殖させた同種異系 γδ T リンパ球 (TCB-008) を用いた養子細胞療法の有効性と有効性の適応試験
これは、難治性および再発性疾患の成人AML患者を対象としたオープンラベル、適応、有効性および有効性の第II相臨床試験です。
TCB008細胞の用量レベルごとに合計最大74人の成人患者に対して、2段階サイモンデザインによる適応試験アプローチが利用されます
調査の概要
詳細な説明
治療の導入段階を完了し、形態学的 CR を達成できなかった AML 患者は、難治性と見なされます。 以前に形態学的 CR を達成した後に再発した患者も含まれます。 同様に、形態学的 CR を達成したが、何らかの方法で検出可能な測定可能な残存病変 (MRD) を有する患者が含まれ、低疾患負担の化学療法抵抗性 AML を表します。 これらの患者は、スクリーニング訪問時に包含および除外基準に従ってスクリーニングされ、次の 2 つのコホートのいずれかに登録されます: 高疾患負荷コホート (A): 再発または難治性 AML、または低疾患負荷コホート (B): MRD 持続性 AML。
すべての患者は、入院患者としてTCB008を投与する前に、リンパ除去化学療法を受けます。 患者は最大52週間追跡されます。 患者は、反応評価に基づいて追加の投与を受けることもあります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
16
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Bristol、イギリス、BS2 8ED
- Bristol and Weston NHS foundation trust
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Cardiff、イギリス、CF14 4HH
- Cardiff and vale University LHB
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Glasgow、イギリス、G51 4TF
- Queen Elizabeth University Hospital
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London、イギリス、SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital
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London、イギリス、SE5 9RS
- Kings College Hospital
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London、イギリス、SE1 7EH
- Guys&St Thomas NHS foundation Trust
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18 歳以上 75 歳以下
- -カルノフスキーパフォーマンスステータス≥70％および登録時のWHO / ECOGパフォーマンスステータス0 -1および注入時の最大2。
- -スクリーニング時およびγδT細胞の注入前の少なくとも5日間、全身性コルチコステロイド（プレドニゾロンなど）およびその他の免疫抑制療法を受けていない状態を維持できる必要があります。 主要評価項目の評価後、ステロイドの維持交換が許可されています。
- -書面によるインフォームドコンセントを理解して署名し、高度な治療の治験薬（AT（I）MP）の臨床試験に参加する意思がある必要があります。
- 出産の可能性のある女性は、TCB008 の最初の投与またはその後の投与のいずれかで、リンパ球除去レジメンによる治療を開始する前の 7 日以内に妊娠検査を受けなければならず、その結果は陰性でなければなりません。被験者は、研究期間中、現地の慣行に従って避妊を行う必要があり、効果的な避妊薬を使用して、治療中止後3か月を確保する必要があります。
- -病理学的に確認されたAMLまたはMDS / AMLの診断は、WHO 2016基準に従って確認されました。
- コホート A1 の場合、患者は、集中的または非集中的な導入化学療法の 2 サイクル後に形態学的 CR を達成しないと定義された一次難治性である AML または MDS/AML を持っている必要があります。
- コホート A2 の場合、AML または MDS/AML の患者は、以前の強化療法または非強化療法に対して形態学的 CR を以前に達成している必要があり、その後 AML の再発を経験している必要があります。
- コホート B は、形態学的 CR を達成したが、MRD が持続する AML 患者。
- 含まれる患者は、この試験に参加することによって標準治療を奪われることはありません。
除外基準
- -疑わしいまたは証明された活動性CNS疾患
- フルダラビンまたはシクロホスファミドに対する以前の反応、またはフルダラビンに関連する神経毒性のリスクがある患者
- 急性前骨髄球性白血病
- -ビスフォスフォネート（研究登録の2か月前まで）
- -TCB008注入の5日前に中止できないコルチコステロイド（全身ステロイドの累積用量> 1日あたり20mgのプレドニゾロンまたは同等物）。
- -登録前に中止できない抗高脂血症薬（スタチンなど）。
- 心不全: EF < 40%。
- 腎機能：クレアチニンクリアランス≦60mL/分
- 肝機能: 総ビリルビン > 3 × ULN、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) > 5 × ULN、
- -治療によって悪化する可能性がある、または神経毒性/ ICANSの評価を妨げる可能性のある神経学的状態
- -あらゆるグレードのGVHDまたは抗GVHD治療。
- 肺機能：呼吸不全の症状または空気中の酸素飽和度が 92% 未満。
- スクリーニング時の COVID-19 陽性診断を含む、制御が困難な活動性感染症。
- -ドナーリンパ球注入など、4週間以内に自家または同種細胞療法を受けた。
- -自家または同種遺伝子改変養子細胞療法（CAR-T、TCR-T、CAR-NK細胞療法など）を受けた。
- -被験者はスクリーニングの1週間以内に抗腫瘍治療（化学療法、モノクローナル抗体、またはホルモン）を受けました（ヒドロキシカルバミドはリンパ球枯渇まで許可されています）。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 鉄デキストランまたはマウス抗体に対する過敏症。
- -同時に他の介入臨床試験に積極的に参加している患者。 CI によって承認された場合、非介入研究の同時登録が許可されます。
- 主任研究者は、含めるのに適していない、または患者の研究への参加または完了に影響を与える他の要因があると考えています。
- -さらに集中的な治療には不適切であると考えられる、または従来の利用可能な治療法で3か月未満の生存が期待される
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：γδ T 細胞 (IMP、TCB008)
組み入れ後、すべての患者は、フルダラビン 30mg/m2 6 日目から 3 日目 [合計 120 mg/m2] およびシクロホスファミド 0.5g/m2 [合計 1.5 g/m2) 5 日目から 3 日目] によるリンパ球除去化学療法を受けることになります。 。 この後、休息日（2 日目）が続きます。 最初の 5 人の患者 (安全コホート) には、0 日目に 1.8 mL の TCB008 (3.5x10^7 ～ 11.0x10^7 細胞を含む) が投与されます。 最初の 5 人の安全患者の治療後、残りの 48 人の患者には 0 日目に 5 mL の TCB008 (12.0x10^7 ～ 23.0x10^7 細胞を含む) が投与されます。 |
TCB008 は、血縁関係のない健康なドナーの末梢血単核球 (PBMC) に由来し、γ 鎖可変領域 9 δ 鎖可変領域 2 (Vγ9Vδ2) T 細胞受容体 (Vγ9Vδ2) を発現する拡張クラスター指定 (CD)3+ T 細胞で構成されます。 TCR);免疫システムを高めるために患者に注入されます。
現在、がんや感染症の治療のために開発されています。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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TCB008投与に応じた骨髄芽球レベルの低下
時間枠：各患者の研究参加期間の合計（スクリーニングから研究訪問終了まで）は約 15 か月と予想されます。
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ベースラインと比較した骨髄芽球レベルの減少。ELN AML 2022 Response Criteriaに従って測定。
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各患者の研究参加期間の合計（スクリーニングから研究訪問終了まで）は約 15 か月と予想されます。
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患者の再発とその後の TCB008 投与の繰り返しに対する反応
時間枠：各患者の研究参加期間の合計（スクリーニングから研究訪問終了まで）は約 15 か月と予想されます。
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最初の反応後に再発し、その後追加の注入に反応した患者の数によって測定されます。
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各患者の研究参加期間の合計（スクリーニングから研究訪問終了まで）は約 15 か月と予想されます。
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TCB008投与に対する全体的な奏効率
時間枠：各患者の研究参加期間の合計（スクリーニングから研究訪問終了まで）は約 15 か月と予想されます。
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全体的な奏効率は、注入後 28 日目の形態学的 CR、CRi、Rh、PR、および MLFS として定義され、ELN AML 2022 Response Criteria に従って測定されます。
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各患者の研究参加期間の合計（スクリーニングから研究訪問終了まで）は約 15 か月と予想されます。
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TCB008投与に応じた測定可能な残存疾患
時間枠：各患者の研究参加期間の合計（スクリーニングから研究訪問終了まで）は約 15 か月と予想されます。
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ELN AML 2022応答基準に従って、マルチパラメータフローサイトメトリーベースのMRD（MFC-MRD）または分子MRD（Mol-MRD）によってqPCRによって評価されたMRD陰性寛解（MRDなしのCRまたはCR MRD-）。
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各患者の研究参加期間の合計（スクリーニングから研究訪問終了まで）は約 15 か月と予想されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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TCB008投与に応じた有害事象の重症度
時間枠：各患者の研究参加期間の合計（スクリーニングから研究訪問終了まで）は約 15 か月と予想されます。
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有害事象共通用語基準 (CTCAE) v5.0 によって等級付けされた AE の安全性評価。
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各患者の研究参加期間の合計（スクリーニングから研究訪問終了まで）は約 15 か月と予想されます。
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TCB008投与に応じたCRSおよび神経毒性の発生率と重症度
時間枠：各患者の研究参加期間の合計（スクリーニングから研究訪問終了まで）は約 15 か月と予想されます。
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ASTCT コンセンサス等級付けシステムを使用した、サイトカイン放出症候群 (CRS) および神経毒性の発生率と重症度。
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各患者の研究参加期間の合計（スクリーニングから研究訪問終了まで）は約 15 か月と予想されます。
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TCB008投与後の全生存率
時間枠：各患者の研究参加期間の合計（スクリーニングから研究訪問終了まで）は約 15 か月と予想されます。
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全生存期間は、ELN AML 2022 Response Criteria に従って 52 週間で評価されました。
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各患者の研究参加期間の合計（スクリーニングから研究訪問終了まで）は約 15 か月と予想されます。
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TCB008投与後の無再発生存期間
時間枠：各患者の研究参加期間の合計（スクリーニングから研究訪問終了まで）は約 15 か月と予想されます。
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ELN AML 2022 Response Criteria に従って 52 週間で評価された無再発生存期間。
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各患者の研究参加期間の合計（スクリーニングから研究訪問終了まで）は約 15 か月と予想されます。
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TCB008投与後のイベントフリー生存率
時間枠：各患者の研究参加期間の合計（スクリーニングから研究訪問終了まで）は約 15 か月と予想されます。
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ELN AML 2022 Response Criteria に従って、52 週間で評価された無イベント生存期間。
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各患者の研究参加期間の合計（スクリーニングから研究訪問終了まで）は約 15 か月と予想されます。
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TCB008投与後の再発の累積発生率
時間枠：各患者の研究参加期間の合計（スクリーニングから研究訪問終了まで）は約 15 か月と予想されます。
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ELN AML 2022 Response Criteriaに従って52週目に評価された再発の累積発生率。
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各患者の研究参加期間の合計（スクリーニングから研究訪問終了まで）は約 15 か月と予想されます。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Emma Nicholson, MD、Royal Marsden Hospital London
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年8月15日
一次修了 (実際)
2025年7月30日
研究の完了 (実際)
2025年7月30日
試験登録日
最初に提出
2022年4月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年4月27日
最初の投稿 (実際)
2022年5月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年9月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年9月24日
最終確認日
2025年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- TCB008-001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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