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ACHIEVE - Efficacité et efficacité de la thérapie cellulaire adoptive avec des lymphocytes T γδ ex-vivo étendus (TCB-008) pour les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) réfractaire ou en rechute (ACHIEVE)

24 septembre 2025 mis à jour par: TC Biopharm

ACHIEVE - Un essai adaptatif de l'efficacité et de l'efficacité de la thérapie cellulaire adoptive avec des lymphocytes T γδ allogéniques expansés ex-vivo (TCB-008) pour les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) réfractaire ou en rechute

Il s'agit d'un essai clinique ouvert, adaptatif, d'efficacité et d'efficacité, de phase II chez des patients adultes atteints de LAM avec une maladie réfractaire et en rechute. Une approche d'essai adaptative avec une conception Simon en deux étapes sera utilisée pour un total de jusqu'à 74 patients adultes par niveau de dose de cellules TCB008

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients atteints de LAM qui ont terminé la phase d'induction du traitement et qui n'ont pas réussi à atteindre une RC morphologique seront considérés comme réfractaires. Les patients qui ont rechuté après avoir obtenu une RC morphologique seront également inclus. De même, les patients qui ont obtenu une RC morphologique mais qui ont une maladie résiduelle mesurable (MRM) détectable par n'importe quelle méthode seront inclus, représentant une LAM résistante à la chimiothérapie à faible charge de morbidité. Ces patients seront dépistés selon des critères d'inclusion et d'exclusion lors de la visite de sélection et inscrits dans l'une des deux cohortes : Cohorte à charge de morbidité élevée (A) : LAM récidivante ou réfractaire, ou Cohorte à charge de morbidité faible (B) : LAM persistante MRD.

Tous les patients recevront une chimiothérapie lymphodéplétive avant l'administration du TCB008 en tant que patient hospitalisé. Les patients seront suivis jusqu'à 52 semaines. Les patients peuvent également recevoir une dose supplémentaire en fonction de l'évaluation de la réponse.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

16

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • Bristol, Royaume-Uni, BS2 8ED
        • Bristol and Weston NHS foundation trust
      • Cardiff, Royaume-Uni, CF14 4HH
        • Cardiff and vale University LHB
      • Glasgow, Royaume-Uni, G51 4TF
        • Queen Elizabeth University Hospital
      • London, Royaume-Uni, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital
      • London, Royaume-Uni, SE5 9RS
        • Kings College Hospital
      • London, Royaume-Uni, SE1 7EH
        • Guys&St Thomas NHS foundation Trust

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge ≥ 18 à ≤ 75 ans
  2. Indice de performance de Karnofsky ≥ 70 % et indice de performance OMS/ECOG de 0 à 1 au moment de l'inscription et jusqu'à 2 au moment de la perfusion.
  3. Doit être capable de rester exempt de corticostéroïde systémique (par exemple, la prednisolone) et d'autres traitements immunosuppresseurs lors du dépistage et pendant au moins 5 jours avant la perfusion de lymphocytes T γδ. La corticothérapie de remplacement d'entretien après évaluation du critère d'évaluation principal est autorisée.
  4. Doit être capable de comprendre et de signer un consentement éclairé écrit et disposé à participer à un essai clinique pour un médicament expérimental de thérapie innovante (AT(I)MP).
  5. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse dans les 7 jours précédant le début du traitement avec le régime lymphodéplétif pour la première administration ou la suivante de TCB008, et le résultat doit être négatif ; les sujets doivent être placés sous contraception selon la pratique locale pendant toute la durée de l'étude et doivent utiliser un contraceptif efficace pour assurer 3 mois après l'arrêt du traitement.
  6. Diagnostic pathologiquement confirmé d'AML ou de MDS/AML confirmé selon les critères de l'OMS 2016.
  7. Pour la cohorte A1, les patients doivent avoir une LAM ou un SMD/LAM réfractaire primaire défini comme n'ayant pas atteint une RC morphologique après 2 cycles de chimiothérapie d'induction intensive ou non intensive.
  8. Pour la cohorte A2, les patients atteints de LAM ou de SMD/LAM doivent avoir préalablement obtenu une RC morphologique à un traitement intensif ou non intensif antérieur, puis avoir subi une rechute de LAM.
  9. Pour la cohorte B, les patients atteints de LAM qui ont obtenu une RC morphologique mais qui ont une MRD persistante.
  10. Les patients inclus ne seront pas privés de la norme de soins en participant à cet essai.

Critère d'exclusion

  1. Maladie active suspectée ou avérée du SNC
  2. Réactions antérieures à la fludarabine ou au cyclophosphamide ou patients à risque de neurotoxicité liée à la fludarabine
  3. Leucémie aiguë promyélocytaire
  4. Bisphosphonates (≤ 2 mois avant l'entrée dans l'étude)
  5. Corticostéroïdes (dose cumulée de stéroïdes systémiques > 20 mg de prednisolone par jour ou équivalent) qui ne peuvent pas être interrompus 5 jours avant la perfusion de TCB008.
  6. Médicaments antihyperlipidémiques (par exemple, statines) qui ne peuvent pas être interrompus avant l'inscription.
  7. Insuffisance cardiaque : FE < 40 %.
  8. Fonction rénale : clairance de la créatinine ≤ 60 mL/min
  9. Fonction hépatique : bilirubine totale > 3 × LSN, aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) > 5 × LSN,
  10. Affection(s) neurologique(s) pouvant être exacerbée(s) par un traitement ou empêcher les évaluations de neurotoxicité/ICANS
  11. GVHD de tout grade ou traitement anti-GVHD.
  12. Fonction pulmonaire : symptômes d'insuffisance respiratoire ou < 92 % de saturation en oxygène dans l'air.
  13. Infections actives difficiles à contrôler, y compris un diagnostic positif de COVID-19 lors du dépistage.
  14. A reçu une thérapie cellulaire autologue ou allogénique dans les 4 semaines, telle qu'une perfusion de lymphocytes de donneur.
  15. A reçu une thérapie cellulaire adoptive autologue ou allogénique modifiée par un gène (par exemple, thérapie cellulaire CAR-T, TCR-T, CAR-NK, etc.).
  16. Le sujet a reçu un traitement antitumoral (chimiothérapie, anticorps monoclonal ou hormone) dans la semaine suivant le dépistage (l'hydroxycarbamide est autorisé jusqu'à la lymphodéplétion).
  17. Femmes enceintes ou allaitantes.
  18. hypersensibilité au fer-dextran ou aux anticorps murins.
  19. Patients qui participent activement à d'autres essais cliniques interventionnels en même temps. La co-inscription est autorisée pour les études non interventionnelles si elle est approuvée par l'IC.
  20. L'investigateur principal pense qu'il existe d'autres facteurs qui ne conviennent pas à l'inclusion ou qui influencent la participation du patient ou l'achèvement de l'étude.
  21. Considéré comme inadapté à un traitement intensif ultérieur ou devant survivre moins de 3 mois avec les traitements conventionnels disponibles

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cellules T γδ (IMP, TCB008)

Après inclusion, tous les patients recevront une chimiothérapie lymphodéplétive avec de la fludarabine 30 mg/m2 du jour -6 au jour -3 [total 120 mg/m2] et du cyclophosphamide 0,5 g/m2 [total 1,5 g/m2) du jour -5 au jour -3,] . Ceci sera suivi d'une journée de repos (Jour -2).

Les cinq premiers patients (cohorte de sécurité) recevront 1,8 ml de TCB008 (contenant 3,5x10^7 à 11,0x10^7 cellules) le jour 0.

Après le traitement des cinq premiers patients de sécurité, les 48 patients restants recevront 5 ml de TCB008 (contenant 12,0x10^7 à 23,0x10^7 cellules) au jour 0.
Médicament: TCB008
TCB008 est dérivé des cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC) de donneurs sains non apparentés et se compose de cellules T à désignation de cluster étendue (CD) 3+ exprimant la région variable de la chaîne γ 9, la région variable 2 de la chaîne δ (Vγ9Vδ2) du récepteur des cellules T ( RCT); il est infusé aux patients pour renforcer leur système immunitaire. Il est actuellement développé pour le traitement des cancers et des maladies infectieuses.
Autres noms:
  • Cellules T CD3+ exprimant la région variable 9 de la chaîne δ, région variable 2 de la chaîne δ (Vγ9Vδ2) Récepteur des lymphocytes T (TCR)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réduction des niveaux de myéloblastes en réponse au dosage de TCB008
Délai: La durée totale de participation à l'étude pour chaque patient (depuis le dépistage jusqu'à la visite de fin d'étude) devrait être d'environ 15 mois).
Réduction des niveaux de myéloblastes par rapport à la ligne de base, mesurée selon les critères de réponse ELN AML 2022.
La durée totale de participation à l'étude pour chaque patient (depuis le dépistage jusqu'à la visite de fin d'étude) devrait être d'environ 15 mois).
Rechute du patient et réponse ultérieure à la répétition du traitement par TCB008
Délai: La durée totale de participation à l'étude pour chaque patient (depuis le dépistage jusqu'à la visite de fin d'étude) devrait être d'environ 15 mois).
Mesuré par le nombre de patients qui, après une réponse initiale, rechutent ensuite et répondent ensuite à une perfusion supplémentaire.
La durée totale de participation à l'étude pour chaque patient (depuis le dépistage jusqu'à la visite de fin d'étude) devrait être d'environ 15 mois).
Taux de réponse global au dosage du TCB008
Délai: La durée totale de participation à l'étude pour chaque patient (depuis le dépistage jusqu'à la visite de fin d'étude) devrait être d'environ 15 mois).
Taux de réponse global, défini comme CR morphologique, CRi, Rh, PR et MLFS 28 jours après la perfusion, mesuré selon les critères de réponse ELN AML 2022.
La durée totale de participation à l'étude pour chaque patient (depuis le dépistage jusqu'à la visite de fin d'étude) devrait être d'environ 15 mois).
Maladie résiduelle mesurable en réponse au dosage de TCB008
Délai: La durée totale de participation à l'étude pour chaque patient (depuis le dépistage jusqu'à la visite de fin d'étude) devrait être d'environ 15 mois).
Rémission MRD négative (CR sans MRD ou CR MRD-) par MRD basé sur la cytométrie en flux multiparamétrique (MFC-MRD) ou MRD moléculaire (Mol-MRD) évaluée par qPCR, selon les critères de réponse ELN AML 2022.
La durée totale de participation à l'étude pour chaque patient (depuis le dépistage jusqu'à la visite de fin d'étude) devrait être d'environ 15 mois).

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Gravité des événements indésirables en réponse à l'administration de TCB008
Délai: La durée totale de participation à l'étude pour chaque patient (depuis le dépistage jusqu'à la visite de fin d'étude) devrait être d'environ 15 mois).
Évaluation de l'innocuité des EI classés selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v5.0.
La durée totale de participation à l'étude pour chaque patient (depuis le dépistage jusqu'à la visite de fin d'étude) devrait être d'environ 15 mois).
Incidence et gravité du SRC et de la neurotoxicité en réponse à l'administration de TCB008
Délai: La durée totale de participation à l'étude pour chaque patient (depuis le dépistage jusqu'à la visite de fin d'étude) devrait être d'environ 15 mois).
Incidence et gravité du syndrome de libération des cytokines (CRS) et de la neurotoxicité, en utilisant le système de notation consensuelle ASTCT.
La durée totale de participation à l'étude pour chaque patient (depuis le dépistage jusqu'à la visite de fin d'étude) devrait être d'environ 15 mois).
Taux de survie globale après l'administration de TCB008
Délai: La durée totale de participation à l'étude pour chaque patient (depuis le dépistage jusqu'à la visite de fin d'étude) devrait être d'environ 15 mois).
Survie globale évaluée à 52 semaines selon les critères de réponse ELN AML 2022.
La durée totale de participation à l'étude pour chaque patient (depuis le dépistage jusqu'à la visite de fin d'étude) devrait être d'environ 15 mois).
Survie sans rechute après l'administration de TCB008
Délai: La durée totale de participation à l'étude pour chaque patient (depuis le dépistage jusqu'à la visite de fin d'étude) devrait être d'environ 15 mois).
Survie sans rechute évaluée à 52 semaines selon les critères de réponse ELN AML 2022.
La durée totale de participation à l'étude pour chaque patient (depuis le dépistage jusqu'à la visite de fin d'étude) devrait être d'environ 15 mois).
Survie sans événement après l'administration de TCB008
Délai: La durée totale de participation à l'étude pour chaque patient (depuis le dépistage jusqu'à la visite de fin d'étude) devrait être d'environ 15 mois).
Survie sans événement évaluée à 52 semaines selon les critères de réponse ELN AML 2022.
La durée totale de participation à l'étude pour chaque patient (depuis le dépistage jusqu'à la visite de fin d'étude) devrait être d'environ 15 mois).
Incidence cumulative de rechute après l'administration de TCB008
Délai: La durée totale de participation à l'étude pour chaque patient (depuis le dépistage jusqu'à la visite de fin d'étude) devrait être d'environ 15 mois).
Incidence cumulée de rechute évaluée à 52 semaines selon les critères de réponse ELN AML 2022.
La durée totale de participation à l'étude pour chaque patient (depuis le dépistage jusqu'à la visite de fin d'étude) devrait être d'environ 15 mois).

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

TC Biopharm

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Emma Nicholson, MD, Royal Marsden Hospital London

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 août 2022

Achèvement primaire (Réel)

30 juillet 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

30 juillet 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 avril 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 avril 2022

Première publication (Réel)

3 mai 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

30 septembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 septembre 2025

Dernière vérification

1 septembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TCB008-001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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