ACHIEVE – Wirksamkeit und Wirksamkeit einer adoptiven Zelltherapie mit ex-vivo expandierten allogenen γδ-T-Lymphozyten (TCB-008) für Patienten mit refraktärer oder rezidivierter akuter myeloischer Leukämie (AML) (ACHIEVE)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 bis ≤ 75 Jahre
2. Karnofsky-Performance-Status ≥ 70 % und WHO/ECOG-Performance-Status 0 -1 bei Aufnahme und bis zu 2 zum Zeitpunkt der Infusion.
3. Muss in der Lage sein, beim Screening und mindestens 5 Tage vor der Infusion von γδ-T-Zellen frei von systemischen Kortikosteroiden (z. B. Prednisolon) und anderen immunsuppressiven Therapien zu bleiben. Erhaltungsersatzsteroide nach Beurteilung des primären Endpunkts sind zulässig.
4. Muss in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen, und bereit sein, an einer klinischen Studie für ein Prüfpräparat für neuartige Therapien (AT (I) MP) teilzunehmen.
5. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung mit dem lymphodepletierenden Regime entweder bei der ersten oder nachfolgenden Verabreichung von TCB008 einen Schwangerschaftstest erhalten, und das Ergebnis muss negativ sein; Die Probanden sollten während der gesamten Dauer der Studie gemäß den örtlichen Gepflogenheiten verhüten und müssen ein wirksames Verhütungsmittel anwenden, um 3 Monate nach Absetzen der Behandlung sicherzustellen.
6. Pathologisch bestätigte Diagnose von AML oder MDS/AML bestätigt gemäß den Kriterien der WHO 2016.
7. Für Kohorte A1 müssen die Patienten AML oder MDS/AML haben, die primär refraktär ist, definiert als kein Erreichen einer morphologischen CR nach 2 Zyklen intensiver oder nicht-intensiver Induktionschemotherapie.
8. Für Kohorte A2 müssen Patienten mit AML oder MDS/AML zuvor eine morphologische CR nach vorheriger intensiver oder nicht-intensiver Therapie erreicht haben und dann einen AML-Rückfall erlitten haben.
9. Für Kohorte B: Patienten mit AML, die eine morphologische CR erreicht haben, aber eine anhaltende MRD haben.
10. Den eingeschlossenen Patienten wird durch die Teilnahme an dieser Studie die Standardbehandlung nicht vorenthalten.

Ausschlusskriterien

1. Verdacht auf oder nachgewiesene aktive ZNS-Erkrankung
2. Frühere Reaktionen auf Fludarabin oder Cyclophosphamid oder Patienten mit dem Risiko einer Fludarabin-bedingten Neurotoxizität
3. Akute Promyelozytenleukämie
4. Bisphosphonate (≤2 Monate vor Studieneintritt)
5. Kortikosteroide (kumulative Dosis systemischer Steroide > 20 mg Prednisolon pro Tag oder Äquivalent), die nicht 5 Tage vor der TCB008-Infusion abgesetzt werden können.
6. Antihyperlipidämische Medikamente (z. B. Statine), die vor der Einschreibung nicht abgesetzt werden können.
7. Herzinsuffizienz: EF < 40 %.
8. Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance ≤ 60 ml/min
9. Leberfunktion: Gesamtbilirubin > 3 × ULN, Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) > 5 × ULN,
10. Neurologische Erkrankung(en), die durch eine Therapie verschlimmert werden könnten oder eine Beurteilung auf Neurotoxizität/ICANS verhindern
11. GVHD jeden Grades oder Anti-GVHD-Behandlung.
12. Lungenfunktion: Symptome einer Ateminsuffizienz oder < 92 % Sauerstoffsättigung der Luft.
13. Aktive Infektionen, die schwer zu kontrollieren sind, einschließlich positiver COVID-19-Diagnose beim Screening.
14. Erhaltene autologe oder allogene Zelltherapie innerhalb von 4 Wochen, wie z. B. Spender-Lymphozyten-Infusion.
15. Erhaltene autologe oder allogene genmodifizierte adoptive Zelltherapie (z. B. CAR-T-, TCR-T-, CAR-NK-Zelltherapie usw.).
16. Das Subjekt erhielt innerhalb einer Woche nach dem Screening eine Anti-Tumor-Behandlung (Chemotherapie, monoklonaler Antikörper oder Hormon) (Hydroxycarbamid ist bis zur Lymphodepletion zulässig).
17. Schwangere oder stillende Frauen.
18. Überempfindlichkeit gegen Eisen-Dextran oder Maus-Antikörper.
19. Patienten, die gleichzeitig aktive Teilnehmer an anderen interventionellen klinischen Studien sind. Die Miteinschreibung ist für nicht-interventionelle Studien zulässig, wenn sie vom CI genehmigt wurde.
20. Der leitende Prüfarzt ist der Ansicht, dass es andere Faktoren gibt, die nicht für die Aufnahme geeignet sind oder die Teilnahme oder den Abschluss der Studie des Patienten beeinflussen.
21. Wird für eine weitere Intensivtherapie als ungeeignet angesehen oder wird mit herkömmlichen verfügbaren Behandlungen voraussichtlich weniger als 3 Monate überleben