ACHIEVE - Účinnost a účinnost adoptivní buněčné terapie s ex-vivo rozšířenými alogenními γδ T-lymfocyty (TCB-008) pro pacienty s refrakterní nebo recidivující akutní myeloidní leukémií (AML) (ACHIEVE)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 až ≤ 75 let
2. Karnofského výkonnostní stav ≥ 70 % a výkonnostní stav WHO/ECOG 0 -1 při zařazení a až 2 v době infuze.
3. Musí být schopen zůstat bez systémových kortikosteroidů (např. prednisolon) a jiné imunosupresivní terapie při screeningu a po dobu alespoň 5 dnů před infuzí y5 T buněk. Udržovací substituční steroid po posouzení primárního cílového parametru je povolen.
4. Musí být schopen porozumět a podepsat písemný informovaný souhlas a ochotu zúčastnit se klinického hodnocení hodnoceného léčivého přípravku pro moderní terapii (AT(I)MP).
5. Ženy ve fertilním věku musí podstoupit těhotenský test do 7 dnů před zahájením léčby lymfodeplečním režimem buď pro první nebo následující podání TCB008, a výsledek musí být negativní; subjekty by měly být nasazeny na antikoncepci podle místní praxe po celou dobu trvání studie a musí používat účinnou antikoncepci k zajištění 3 měsíce po přerušení léčby.
6. Patologicky potvrzená diagnóza AML nebo MDS/AML potvrzená podle kritérií WHO 2016.
7. Pro kohortu A1 musí mít pacienti AML nebo MDS/AML, která je primárně refrakterní, definovaná jako nedosahující morfologické CR po 2 cyklech intenzivní nebo neintenzivní indukční chemoterapie.
8. V případě kohorty A2 musí pacienti s AML nebo MDS/AML již dříve dosáhnout morfologické CR po předchozí intenzivní nebo neintenzivní terapii, poté musí mít relaps AML.
9. Pro kohortu B, pacienti s AML, kteří dosáhli morfologické CR, ale mají přetrvávající MRD.
10. Zařazení pacienti nebudou účastí v této studii zbaveni standardní péče.

Kritéria vyloučení

1. Podezření nebo prokázané aktivní onemocnění CNS
2. Předchozí reakce na fludarabin nebo cyklofosfamid nebo pacienti s rizikem neurotoxicity související s fludarabinem
3. Akutní promyelocytární leukémie
4. Bisfosfonáty (≤ 2 měsíce před vstupem do studie)
5. Kortikosteroidy (kumulativní dávka systémových steroidů >20 mg prednisolonu denně nebo ekvivalent), které nelze vysadit 5 dní před infuzí TCB008.
6. Antihyperlipidemické léky (např. statiny), které nelze před zařazením vysadit.
7. Srdeční selhání: EF < 40 %.
8. Funkce ledvin: clearance kreatininu ≤ 60 ml/min
9. Funkce jater: celkový bilirubin > 3 × ULN, aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) > 5 × ULN,
10. Neurologické stavy, které by mohly být zhoršeny terapií nebo mohou bránit hodnocení neurotoxicity/ICANS
11. GVHD jakéhokoli stupně nebo léčba anti-GVHD.
12. Funkce plic: příznaky respiračního selhání nebo < 92% saturace vzduchu kyslíkem.
13. Aktivní infekce, které je obtížné kontrolovat, včetně pozitivní diagnózy COVID-19 při screeningu.
14. Přijatá autologní nebo alogenní buněčná terapie během 4 týdnů, jako je infuze dárcovských lymfocytů.
15. Přijatá autologní nebo alogenním genem modifikovaná adoptivní buněčná terapie (např. CAR-T, TCR-T, CAR-NK buněčná terapie atd.).
16. Subjekt dostal protinádorovou léčbu (chemoterapii, monoklonální protilátku nebo hormon) do jednoho týdne od screeningu (hydroxykarbamid je povolen až do lymfodeplece).
17. Těhotné nebo kojící ženy.
18. přecitlivělost na železo-dextran nebo myší protilátky.
19. Pacienti, kteří jsou současně aktivními účastníky jiných intervenčních klinických studií. Společný zápis je povolen pro neintervenční studie, pokud to schválí KI.
20. Hlavní zkoušející se domnívá, že existují další faktory, které nejsou vhodné pro zařazení nebo ovlivňují účast pacienta nebo dokončení studie.
21. Považován za nevhodný pro další intenzivní terapii nebo se očekává, že přežije méně než 3 měsíce s konvenční dostupnou léčbou