Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

ACHIEVE - Skuteczność i skuteczność adopcyjnej terapii komórkowej ekspandowanymi ex vivo allogenicznymi limfocytami T γδ (TCB-008) u pacjentów z ostrą białaczką szpikową oporną na leczenie lub nawracającą (AML) (ACHIEVE)

24 września 2025 zaktualizowane przez: TC Biopharm

ACHIEVE - Adaptacyjna próba skuteczności i skuteczności adopcyjnej terapii komórkowej z ekspandowanymi allogenicznymi limfocytami T γδ ex vivo (TCB-008) u pacjentów z ostrą białaczką szpikową oporną na leczenie lub nawracającą (AML)

Jest to otwarte, adaptacyjne, oceniające skuteczność i efektywność badanie kliniczne fazy II z udziałem dorosłych pacjentów z AML z chorobą oporną na leczenie i nawracającą. Adaptacyjne podejście próbne z dwuetapowym projektem Simona zostanie zastosowane łącznie dla maksymalnie 74 dorosłych pacjentów na poziom dawki komórek TCB008

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pacjenci z AML, którzy ukończyli fazę indukcyjną leczenia i nie osiągnęli morfologicznej CR, będą uważani za opornych na leczenie. Pacjenci, u których doszło do nawrotu choroby po wcześniejszym osiągnięciu morfologicznej CR, również zostaną uwzględnieni. Podobnie, włączeni zostaną pacjenci, którzy osiągnęli morfologiczną CR, ale z wykrywalną mierzalną chorobą resztkową (MRD) dowolną metodą, reprezentujący AML o niskim obciążeniu chorobą, oporną na chemioterapię. Pacjenci ci zostaną poddani badaniu przesiewowemu zgodnie z kryteriami włączenia i wykluczenia podczas wizyty przesiewowej i włączeni do jednej z dwóch kohort: Kohorta o dużym obciążeniu chorobą (A): AML z nawrotem lub oporną na leczenie lub Kohorta o niskim obciążeniu chorobą (B): oporna na MRD AML.

Wszyscy pacjenci otrzymają chemioterapię limfodeplecyjną przed podaniem dawki TCB008 jako pacjent hospitalizowany. Pacjenci będą obserwowani przez okres do 52 tygodni. Pacjenci mogą również otrzymać dodatkowe dawkowanie w oparciu o ocenę odpowiedzi.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

16

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
      • Bristol, Zjednoczone Królestwo, BS2 8ED
        • Bristol and Weston NHS foundation trust
      • Cardiff, Zjednoczone Królestwo, CF14 4HH
        • Cardiff and vale University LHB
      • Glasgow, Zjednoczone Królestwo, G51 4TF
        • Queen Elizabeth University Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo, SE5 9RS
        • Kings College Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo, SE1 7EH
        • Guys&St Thomas NHS foundation Trust

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek ≥ 18 do ≤ 75 lat
  2. Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 70% i stan sprawności WHO/ECOG 0-1 przy włączeniu i do 2 w momencie wlewu.
  3. Musi być w stanie pozostać wolnym od ogólnoustrojowych kortykosteroidów (np. prednizolonu) i innych terapii immunosupresyjnych podczas badania przesiewowego i przez co najmniej 5 dni przed infuzją limfocytów T γδ. Dozwolona jest substytucyjna steroidoterapia podtrzymująca po ocenie pierwszorzędowego punktu końcowego.
  4. Musi być w stanie zrozumieć i podpisać pisemną świadomą zgodę oraz wyrazić chęć udziału w badaniu klinicznym badanego produktu leczniczego terapii zaawansowanej (AT(I)MP).
  5. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wykonać test ciążowy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia schematem limfodeplecji przy pierwszym lub kolejnym podaniu TCB008, a wynik musi być ujemny; przez cały czas trwania badania pacjentki powinny stosować antykoncepcję zgodnie z lokalną praktyką i muszą stosować skuteczną antykoncepcję przez 3 miesiące po przerwaniu leczenia.
  6. Patologicznie potwierdzone rozpoznanie AML lub MDS/AML potwierdzone zgodnie z kryteriami WHO 2016.
  7. W kohorcie A1 pacjenci muszą mieć AML lub MDS/AML, która jest pierwotnie oporna na leczenie, zdefiniowana jako nieosiągnięcie morfologicznej CR po 2 cyklach intensywnej lub nieintensywnej chemioterapii indukcyjnej.
  8. W przypadku kohorty A2 pacjenci z AML lub MDS/AML musieli wcześniej osiągnąć morfologiczną CR w stosunku do wcześniejszej intensywnej lub nieintensywnej terapii, a następnie musieli doświadczyć nawrotu AML.
  9. Dla Kohorty B, pacjenci z AML, którzy osiągnęli morfologiczną CR, ale mają przetrwałą MRD.
  10. Uczestniczący w tym badaniu pacjenci nie zostaną pozbawieni standardowej opieki.

Kryteria wyłączenia

  1. Podejrzenie lub udowodniona aktywna choroba OUN
  2. Wcześniejsze reakcje na fludarabinę lub cyklofosfamid lub u pacjentów z ryzykiem neurotoksyczności związanej z fludarabiną
  3. Ostra białaczka promielocytowa
  4. Bisfosfoniany (≤2 miesiące przed rozpoczęciem badania)
  5. Kortykosteroidy (skumulowana dawka ogólnoustrojowych steroidów >20 mg prednizolonu na dobę lub równoważna), których nie można odstawić 5 dni przed infuzją TCB008.
  6. Leki przeciwhiperlipidemiczne (np. statyny), których nie można odstawić przed włączeniem do badania.
  7. Niewydolność serca: EF < 40%.
  8. Czynność nerek: klirens kreatyniny ≤ 60 ml/min
  9. Czynność wątroby: bilirubina całkowita > 3 × GGN, aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) > 5 × GGN,
  10. Stan neurologiczny, który(-e) może ulec zaostrzeniu w wyniku terapii lub uniemożliwić ocenę neurotoksyczności/ICANS
  11. GVHD dowolnego stopnia lub leczenie anty-GVHD.
  12. Czynność płuc: objawy niewydolności oddechowej lub nasycenie powietrza tlenem < 92%.
  13. Aktywne infekcje, które są trudne do kontrolowania, w tym dodatnie rozpoznanie COVID-19 podczas badań przesiewowych.
  14. Otrzymał autologiczną lub allogeniczną terapię komórkową w ciągu 4 tygodni, taką jak infuzja limfocytów dawcy.
  15. Otrzymano autologiczną lub allogeniczną terapię komórkową zmodyfikowaną genetycznie (np. terapia komórkowa CAR-T, TCR-T, CAR-NK itp.).
  16. Pacjent otrzymał leczenie przeciwnowotworowe (chemioterapia, przeciwciało monoklonalne lub hormon) w ciągu jednego tygodnia od badania przesiewowego (hydroksymocznik jest dozwolony do limfodeplecji).
  17. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  18. nadwrażliwość na żelazo-dekstran lub przeciwciała mysie.
  19. Pacjenci będący jednocześnie aktywnymi uczestnikami innych interwencyjnych badań klinicznych. Wspólna rejestracja jest dozwolona w przypadku badań nieinterwencyjnych, jeśli została zatwierdzona przez CI.
  20. Główny badacz uważa, że ​​istnieją inne czynniki, które nie nadają się do włączenia lub wpływają na udział lub ukończenie badania przez pacjenta.
  21. Uznany za nienadający się do dalszej intensywnej terapii lub oczekuje się, że przeżyje mniej niż 3 miesiące przy zastosowaniu konwencjonalnych dostępnych metod leczenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Komórki T γδ (IMP, TCB008)

Po włączeniu wszyscy pacjenci otrzymają chemioterapię limfodeplecyjną z fludarabiną w dawce 30 mg/m2 od dnia -6 do dnia -3 [łącznie 120 mg/m2] i cyklofosfamidem w dawce 0,5 g/m2 [łącznie 1,5 g/m2) od dnia od -5 do dnia -3,] . Następnie nastąpi dzień odpoczynku (Dzień -2).

Pierwszych pięciu pacjentów (kohorta bezpieczeństwa) otrzyma 1,8 ml TCB008 (zawierającego 3,5x10^7 do 11,0x10^7 komórek) w dniu 0.

Po leczeniu pierwszych pięciu pacjentów ze względu na bezpieczeństwo, pozostałych 48 pacjentów otrzyma 5 ml TCB008 (zawierającego 12,0x10^7 komórek) w dniu 0.
Lek: TCB008
TCB008 pochodzi z jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC) niespokrewnionych, zdrowych dawców i składa się z rozszerzonych komórek T (CD) 3+ wykazujących ekspresję regionu zmiennego łańcucha γ 9 regionu zmiennego łańcucha δ 2 (Vγ9Vδ2) receptora komórek T ( TCR); Podaje się go pacjentom w celu wzmocnienia ich układu odpornościowego. Obecnie jest opracowywany do leczenia nowotworów i chorób zakaźnych.
Inne nazwy:
  • Limfocyty T CD3+ wyrażające region zmienny łańcucha γ 9 Region zmienny łańcucha δ 2 (Vγ9Vδ2) Receptor komórek T (TCR)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmniejszenie poziomu mieloblastów w odpowiedzi na dawkowanie TCB008
Ramy czasowe: Przewiduje się, że całkowity czas trwania udziału w badaniu każdego pacjenta (od badania przesiewowego do zakończenia wizyty w ramach badania) wyniesie około 15 miesięcy).
Zmniejszenie poziomu mieloblastów w porównaniu do wartości wyjściowych, mierzone zgodnie z kryteriami odpowiedzi ELN AML 2022.
Przewiduje się, że całkowity czas trwania udziału w badaniu każdego pacjenta (od badania przesiewowego do zakończenia wizyty w ramach badania) wyniesie około 15 miesięcy).
Nawrót choroby u pacjenta i późniejsza reakcja na powtarzane dawkowanie TCB008
Ramy czasowe: Przewiduje się, że całkowity czas trwania udziału w badaniu każdego pacjenta (od badania przesiewowego do zakończenia wizyty w ramach badania) wyniesie około 15 miesięcy).
Mierzona na podstawie liczby pacjentów, u których po początkowej odpowiedzi wystąpił nawrót choroby, a następnie zareagowali na dodatkowy wlew.
Przewiduje się, że całkowity czas trwania udziału w badaniu każdego pacjenta (od badania przesiewowego do zakończenia wizyty w ramach badania) wyniesie około 15 miesięcy).
Ogólny wskaźnik odpowiedzi na dawkowanie TCB008
Ramy czasowe: Przewiduje się, że całkowity czas trwania udziału w badaniu każdego pacjenta (od badania przesiewowego do zakończenia wizyty w ramach badania) wyniesie około 15 miesięcy).
Ogólny odsetek odpowiedzi, zdefiniowany jako morfologiczny CR, CRi, Rh, PR i MLFS po 28 dniach od infuzji, mierzony zgodnie z kryteriami odpowiedzi ELN AML 2022.
Przewiduje się, że całkowity czas trwania udziału w badaniu każdego pacjenta (od badania przesiewowego do zakończenia wizyty w ramach badania) wyniesie około 15 miesięcy).
Mierzalna choroba resztkowa w odpowiedzi na dawkowanie TCB008
Ramy czasowe: Przewiduje się, że całkowity czas trwania udziału w badaniu każdego pacjenta (od badania przesiewowego do zakończenia wizyty w ramach badania) wyniesie około 15 miesięcy).
Remisja MRD-ujemna (CR bez MRD lub CR MRD-) za pomocą wieloparametrowej cytometrii przepływowej MRD (MFC-MRD) lub molekularnej MRD (Mol-MRD) ocenianej metodą qPCR, zgodnie z kryteriami odpowiedzi ELN AML 2022.
Przewiduje się, że całkowity czas trwania udziału w badaniu każdego pacjenta (od badania przesiewowego do zakończenia wizyty w ramach badania) wyniesie około 15 miesięcy).

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Nasilenie zdarzeń niepożądanych w odpowiedzi na dawkowanie TCB008
Ramy czasowe: Przewiduje się, że całkowity czas trwania udziału w badaniu każdego pacjenta (od badania przesiewowego do zakończenia wizyty w ramach badania) wyniesie około 15 miesięcy).
Ocena bezpieczeństwa działań niepożądanych sklasyfikowana według kryteriów Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.
Przewiduje się, że całkowity czas trwania udziału w badaniu każdego pacjenta (od badania przesiewowego do zakończenia wizyty w ramach badania) wyniesie około 15 miesięcy).
Częstość występowania i nasilenie CRS oraz neurotoksyczność w odpowiedzi na dawkowanie TCB008
Ramy czasowe: Przewiduje się, że całkowity czas trwania udziału w badaniu każdego pacjenta (od badania przesiewowego do zakończenia wizyty w ramach badania) wyniesie około 15 miesięcy).
Częstość występowania i nasilenie zespołu uwalniania cytokin (CRS) oraz neurotoksyczności na podstawie konsensusowego systemu oceny ASTCT.
Przewiduje się, że całkowity czas trwania udziału w badaniu każdego pacjenta (od badania przesiewowego do zakończenia wizyty w ramach badania) wyniesie około 15 miesięcy).
Wskaźniki całkowitego przeżycia po podaniu TCB008
Ramy czasowe: Przewiduje się, że całkowity czas trwania udziału w badaniu każdego pacjenta (od badania przesiewowego do zakończenia wizyty w ramach badania) wyniesie około 15 miesięcy).
Całkowite przeżycie oceniane na 52 tygodnie zgodnie z kryteriami odpowiedzi ELN AML 2022.
Przewiduje się, że całkowity czas trwania udziału w badaniu każdego pacjenta (od badania przesiewowego do zakończenia wizyty w ramach badania) wyniesie około 15 miesięcy).
Przeżycie bez nawrotów po podaniu TCB008
Ramy czasowe: Przewiduje się, że całkowity czas trwania udziału w badaniu każdego pacjenta (od badania przesiewowego do zakończenia wizyty w ramach badania) wyniesie około 15 miesięcy).
Przeżycie wolne od nawrotów oceniane po 52 tygodniach zgodnie z kryteriami odpowiedzi ELN AML 2022.
Przewiduje się, że całkowity czas trwania udziału w badaniu każdego pacjenta (od badania przesiewowego do zakończenia wizyty w ramach badania) wyniesie około 15 miesięcy).
Przeżycie wolne od zdarzeń po podaniu TCB008
Ramy czasowe: Przewiduje się, że całkowity czas trwania udziału w badaniu każdego pacjenta (od badania przesiewowego do zakończenia wizyty w ramach badania) wyniesie około 15 miesięcy).
Przeżycie wolne od zdarzeń oceniane na 52 tygodnie zgodnie z kryteriami odpowiedzi ELN AML 2022.
Przewiduje się, że całkowity czas trwania udziału w badaniu każdego pacjenta (od badania przesiewowego do zakończenia wizyty w ramach badania) wyniesie około 15 miesięcy).
Skumulowana częstość występowania nawrotów po podaniu TCB008
Ramy czasowe: Przewiduje się, że całkowity czas trwania udziału w badaniu każdego pacjenta (od badania przesiewowego do zakończenia wizyty w ramach badania) wyniesie około 15 miesięcy).
Skumulowana częstość nawrotów oceniana po 52 tygodniach zgodnie z kryteriami odpowiedzi ELN AML 2022.
Przewiduje się, że całkowity czas trwania udziału w badaniu każdego pacjenta (od badania przesiewowego do zakończenia wizyty w ramach badania) wyniesie około 15 miesięcy).

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

TC Biopharm

Śledczy

  • Główny śledczy: Emma Nicholson, MD, Royal Marsden Hospital London

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 sierpnia 2022

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 lipca 2025

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 lipca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 kwietnia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 kwietnia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

3 maja 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

30 września 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 września 2025

Ostatnia weryfikacja

1 września 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TCB008-001

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj