ACHIEVE - Eficácia e eficácia da terapia celular adotiva com linfócitos T γδ alogênicos expandidos Ex-Vivo (TCB-008) para pacientes com leucemia mielóide aguda (LMA) refratária ou recidivante (ACHIEVE)

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 a ≤ 75 anos
2. Performance status de Karnofsky ≥ 70% e performance status da OMS/ECOG 0 -1 na inscrição e até 2 no momento da infusão.
3. Deve ser capaz de permanecer livre de corticosteroides sistêmicos (por exemplo, prednisolona) e outras terapias imunossupressoras na triagem e por pelo menos 5 dias antes da infusão de células T γδ. O esteróide de reposição de manutenção após a avaliação do desfecho primário é permitido.
4. Deve ser capaz de entender e assinar o consentimento informado por escrito e estar disposto a participar de um ensaio clínico para um medicamento experimental de terapia avançada (AT(I)MP).
5. As mulheres com potencial para engravidar devem fazer um teste de gravidez até 7 dias antes do início do tratamento com o regime de linfodepleção para a primeira ou subsequente administração de TCB008, e o resultado deve ser negativo; os indivíduos devem ser colocados em contracepção de acordo com a prática local durante toda a duração do estudo e devem usar um contraceptivo eficaz para garantir 3 meses após a descontinuação do tratamento.
6. Diagnóstico patologicamente confirmado de AML ou MDS/AML confirmado de acordo com os critérios da OMS de 2016.
7. Para a Coorte A1, os pacientes devem ter AML ou MDS/AML que é refratário primário definido como não atingir um CR morfológico após 2 ciclos de quimioterapia de indução intensiva ou não intensiva.
8. Para a Coorte A2, os pacientes com AML ou MDS/AML devem ter alcançado previamente um CR morfológico para terapia intensiva ou não intensiva anterior e, em seguida, tiveram recaída de AML.
9. Para a Coorte B, pacientes com LMA que alcançaram RC morfológica, mas têm MRD persistente.
10. Os pacientes incluídos não serão privados do padrão de atendimento ao participarem deste estudo.

Critério de exclusão

1. Doença do SNC ativa suspeita ou comprovada
2. Reações anteriores à Fludarabina ou Ciclofosfamida ou pacientes em risco de neurotoxicidade relacionada à Fludarabina
3. Leucemia promielocítica aguda
4. Bisfosfonatos (≤2 meses antes da entrada no estudo)
5. Corticosteróides (dose cumulativa de esteróides sistêmicos > 20mg de prednisolona por dia ou equivalente) que não podem ser descontinuados 5 dias antes da infusão de TCB008.
6. Medicamentos anti-hiperlipidêmicos (por exemplo, estatinas) que não podem ser descontinuados antes da inscrição.
7. Insuficiência cardíaca: FE < 40%.
8. Função renal: depuração de creatinina ≤ 60 mL/min
9. Função hepática: bilirrubina total > 3 × LSN, aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) > 5 × LSN,
10. Condição(ões) neurológica(s) que pode(m) ser exacerbada(s) pela terapia ou impedir avaliações de neurotoxicidade/ICANS
11. GVHD de qualquer grau ou tratamento anti-GVHD.
12. Função pulmonar: sintomas de insuficiência respiratória ou < 92% de saturação de oxigênio no ar.
13. Infecções ativas difíceis de controlar, incluindo diagnóstico positivo de COVID-19 na triagem.
14. Recebeu terapia celular autóloga ou alogênica dentro de 4 semanas, como infusão de linfócitos de doadores.
15. Recebeu terapia celular adotiva modificada por gene autólogo ou alogênico (por exemplo, terapia celular CAR-T, TCR-T, CAR-NK, etc).
16. O sujeito recebeu tratamento antitumoral (quimioterapia, anticorpo monoclonal ou hormônio) dentro de uma semana após a triagem (a hidroxicarbamida é permitida até a linfodepleção).
17. Mulheres grávidas ou lactantes.
18. hipersensibilidade a ferro-dextrano ou anticorpos murinos.
19. Pacientes que são participantes ativos em outros ensaios clínicos intervencionistas ao mesmo tempo. A co-inscrição é permitida para estudos não intervencionais, se aprovado pelo IC.
20. O investigador principal acredita que existem outros fatores que não são adequados para inclusão ou influenciam a participação do paciente ou a conclusão do estudo.
21. Considerado inadequado para terapia intensiva adicional ou espera-se que sobreviva menos de 3 meses com os tratamentos convencionais disponíveis