ACHIEVE - Efficacia ed efficacia della terapia cellulare adottiva con linfociti T γδ allogenici espansi ex-vivo (TCB-008) per pazienti con leucemia mieloide acuta (AML) refrattaria o recidivante (ACHIEVE)

Criterio di inclusione:

1. Età da ≥ 18 a ≤ 75 anni
2. Karnofsky performance status ≥ 70% e performance status OMS/ECOG 0 -1 al momento dell'arruolamento e fino a 2 al momento dell'infusione.
3. Deve essere in grado di rimanere libero da corticosteroidi sistemici (ad es. Prednisolone) e altra terapia immunosoppressiva allo screening e per almeno 5 giorni prima dell'infusione di cellule T γδ. È consentito lo steroide sostitutivo di mantenimento dopo la valutazione dell'endpoint primario.
4. Deve essere in grado di comprendere e firmare il consenso informato scritto e disposto a partecipare a una sperimentazione clinica per un medicinale sperimentale per terapie avanzate (AT (I) MP).
5. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento con il regime linfodepletivo per la prima o la successiva somministrazione di TCB008 e il risultato deve essere negativo; i soggetti devono essere sottoposti a contraccezione secondo la pratica locale per tutta la durata dello studio e devono utilizzare un contraccettivo efficace per garantire 3 mesi dopo l'interruzione del trattamento.
6. Diagnosi patologicamente confermata di AML o MDS/AML confermata secondo i criteri dell'OMS 2016.
7. Per la coorte A1, i pazienti devono avere AML o MDS/AML refrattaria primaria definita come non raggiungimento di una CR morfologica dopo 2 cicli di chemioterapia di induzione intensiva o non intensiva.
8. Per la coorte A2, i pazienti con AML o MDS/AML devono aver precedentemente raggiunto una risposta completa morfologica alla precedente terapia intensiva o non intensiva, quindi aver avuto una LMA recidivante.
9. Per la coorte B, pazienti con LMA che hanno raggiunto una CR morfologica ma hanno MRD persistente.
10. I pazienti inclusi non saranno privati ​​dello standard di cura partecipando a questo studio.

Criteri di esclusione

1. Sospetta o provata malattia attiva del SNC
2. Precedenti reazioni alla fludarabina o alla ciclofosfamide o pazienti a rischio di neurotossicità correlata alla fludarabina
3. Leucemia promielocitica acuta
4. Bifosfonati (≤2 mesi prima dell'ingresso nello studio)
5. Corticosteroidi (dose cumulativa di steroidi sistemici >20 mg di prednisolone al giorno o equivalente) che non possono essere interrotti 5 giorni prima dell'infusione di TCB008.
6. Farmaci antiiperlipidemici (ad es. Statine) che non possono essere interrotti prima dell'arruolamento.
7. Insufficienza cardiaca: FE <40%.
8. Funzionalità renale: clearance della creatinina ≤ 60 ml/min
9. Funzionalità epatica: bilirubina totale > 3 × ULN, aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) > 5 × ULN,
10. Condizione(i) neurologica(i) che potrebbe essere esacerbata dalla terapia o impedire valutazioni per neurotossicità/ICANS
11. GVHD di qualsiasi grado o trattamento anti-GVHD.
12. Funzionalità polmonare: sintomi di insufficienza respiratoria o <92% di saturazione di ossigeno nell'aria.
13. Infezioni attive difficili da controllare, compresa la diagnosi positiva di COVID-19 allo screening.
14. Terapia cellulare autologa o allogenica ricevuta entro 4 settimane, come l'infusione di linfociti del donatore.
15. Terapia cellulare adottiva modificata con gene autologo o allogenico (ad es. Terapia cellulare CAR-T, TCR-T, CAR-NK, ecc.).
16. Il soggetto ha ricevuto un trattamento antitumorale (chemioterapia, anticorpi monoclonali o ormone) entro una settimana dallo screening (l'idrossicarbamide è consentita fino alla linfodeplezione).
17. Donne in gravidanza o in allattamento.
18. ipersensibilità agli anticorpi ferro-destrano o murini.
19. Pazienti che partecipano attivamente contemporaneamente ad altri studi clinici interventistici. La co-iscrizione è consentita per studi non interventistici se approvata dall'IC.
20. Il ricercatore principale ritiene che ci siano altri fattori che non sono adatti per l'inclusione o influenzano la partecipazione del paziente o il completamento dello studio.
21. Considerato inadatto per un'ulteriore terapia intensiva o si prevede che sopravviva meno di 3 mesi con i trattamenti convenzionali disponibili