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ACHIEVE - 采用离体扩增的同种异体 γδ T 淋巴细胞 (TCB-008) 对难治性或复发性急性髓性白血病 (AML) 患者进行过继性细胞治疗的疗效和有效性 (ACHIEVE)

2025年9月24日 更新者：TC Biopharm

ACHIEVE - 对难治性或复发性急性髓性白血病 (AML) 患者采用离体扩增同种异体 γδ T 淋巴细胞 (TCB-008) 的疗效和有效性的适应性试验

这是一项针对难治性和复发性 AML 成年患者的开放标签、适应性、疗效和有效性的 II 期临床试验。 具有两阶段西蒙设计的适应性试验方法将用于每个剂量水平的 TCB008 细胞总共多达 74 名成年患者

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

已完成治疗诱导期但未能达到形态学 CR 的 AML 患者将被视为难治性。 也将包括先前达到形态学 CR 后复发的患者。 同样，将包括已实现形态学 CR 但具有可通过任何方法检测到的可测量残留病灶 (MRD) 的患者，代表低疾病负担化疗耐药 AML。 这些患者将在筛选访问时根据纳入和排除标准进行筛选，并被纳入两个队列之一：高疾病负担队列 (A)：复发或难治性 AML，或低疾病负担队列 (B)：MRD 持续性 AML。

所有患者在作为住院患者服用 TCB008 之前都将接受淋巴细胞清除化疗。 患者将接受长达 52 周的随访。 患者还可以根据反应评估接受额外的剂量。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

16

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 英国
      • Bristol、英国、BS2 8ED
        • Bristol and Weston NHS foundation trust
      • Cardiff、英国、CF14 4HH
        • Cardiff and vale University LHB
      • Glasgow、英国、G51 4TF
        • Queen Elizabeth University Hospital
      • London、英国、SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital
      • London、英国、SE5 9RS
        • Kings College Hospital
      • London、英国、SE1 7EH
        • Guys&St Thomas NHS foundation Trust

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 年龄 ≥ 18 至 ≤ 75 岁
  2. Karnofsky 体能状态≥ 70% 且 WHO/ECOG 体能状态在入组时为 0 -1，在输注时高达 2。
  3. 必须能够在筛选时和输注 γδ T 细胞前至少 5 天不使用全身性皮质类固醇（例如泼尼松龙）和其他免疫抑制疗法。 允许在评估主要终点后维持替代类固醇。
  4. 必须能够理解并签署书面知情同意书，并愿意参加先进治疗研究药物 (AT(I)MP) 的临床试验。
  5. 有生育能力的妇女必须在开始使用淋巴细胞清除方案治疗前 7 天内接受妊娠试验，无论是第一次还是随后的 TCB008 给药，结果必须是阴性；在整个研究期间，受试者应按照当地惯例采取避孕措施，并且必须使用有效的避孕措施以确保在停止治疗后 3 个月。
  6. 根据 WHO 2016 标准确诊的 AML 或 MDS/AML 的病理确诊。
  7. 对于队列 A1，患者必须患有原发性难治性 AML 或 MDS/AML，定义为在 2 个周期的强化或非强化诱导化疗后未达到形态学 CR。
  8. 对于队列 A2，患有 AML 或 MDS/AML 的患者必须先前已经达到先前强化或非强化治疗的形态学 CR，然后经历了复发性 AML。
  9. 对于队列 B，已达到形态学 CR 但具有持续 MRD 的 AML 患者。
  10. 参与本试验的患者不会被剥夺标准护理。

排除标准

  1. 疑似或证实的活动性中枢神经系统疾病
  2. 既往对氟达拉滨或环磷酰胺有反应或存在氟达拉滨相关神经毒性风险的患者
  3. 急性早幼粒细胞白血病
  4. 双膦酸盐（研究开始前≤2个月）
  5. 在 TCB008 输注前 5 天不能停用的皮质类固醇（全身性类固醇的累积剂量 > 每天 20 毫克泼尼松龙或等效剂量）。
  6. 入组前不能停用的抗高血脂药物（例如他汀类药物）。
  7. 心力衰竭：EF < 40%。
  8. 肾功能：肌酐清除率≤ 60 mL/min
  9. 肝功能：总胆红素 > 3 × ULN，天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) > 5 × ULN，
  10. 可能因治疗而恶化或妨碍神经毒性/ICANS 评估的神经系统疾病
  11. 任何级别的 GVHD 或抗 GVHD 治疗。
  12. 肺功能：呼吸衰竭或空气中氧饱和度 < 92% 的症状。
  13. 难以控制的活动性感染，包括筛查时 COVID-19 阳性诊断。
  14. 4周内接受过自体或同种异体细胞治疗，如供体淋巴细胞输注。
  15. 接受过自体或同种异体基因修饰过继细胞疗法（如CAR-T、TCR-T、CAR-NK细胞疗法等）。
  16. 受试者在筛选后一周内接受抗肿瘤治疗（化疗、单克隆抗体或激素）（允许使用羟基脲直至淋巴细胞耗尽）。
  17. 孕妇或哺乳期妇女。
  18. 对铁葡聚糖或鼠抗体过敏。
  19. 同时积极参加其他介入临床试验的患者。 如果 CI 批准，则允许共同注册非干预性研究。
  20. 主要研究者认为存在其他不适合纳入或影响患者参与或完成研究的因素。
  21. 被认为不适合进一步强化治疗或预计在常规可用治疗下存活不到 3 个月

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：γδ T 细胞（IMP、TCB008）

纳入后，所有患者将接受淋巴细胞清除化疗，氟达拉滨 30mg/m2 第-6 天至第-3 天 [总计 120 mg/m2] 和环磷酰胺 0.5g/m2 [总计 1.5 g/m2] 第 -5 天至第-3 天，] 。 接下来是休息日（第-2 天）。

前 5 名患者（安全队列）将在第 0 天接受 1.8mL TCB008（包含 3.5x10^7 至 11.0x10^7 细胞）。

前 5 名安全患者接受治疗后，其余 48 名患者将在第 0 天接受 5mL TCB008（含有 12.0x10^7 至 23.0x10^7 细胞）。
药品：TCB008
TCB008 源自无关健康供体的外周血单核细胞 (PBMC)，由表达 γ 链可变区 9 δ 链可变区 2 (Vγ9Vδ2) T 细胞受体的扩展簇指定 (CD)3+ T 细胞组成。 TCR）；它被注入患者体内以增强他们的免疫系统。 目前它被开发用于治疗癌症和传染病。
其他名称：
  • 表达 γ 链可变区 9 δ 链可变区 2 (Vγ9Vδ2) T 细胞受体 (TCR) 的 CD3+ T 细胞

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
TCB008 给药导致成髓细胞水平降低
大体时间：每个患者参与研究的总持续时间（从筛选到研究访视结束）预计约为 15 个月。
根据 ELN AML 2022 响应标准测量，与基线相比，成粒细胞水平降低。
每个患者参与研究的总持续时间（从筛选到研究访视结束）预计约为 15 个月。
患者复发以及对重复 TCB008 给药的后续反应
大体时间：每个患者参与研究的总持续时间（从筛选到研究访视结束）预计约为 15 个月。
通过初始反应后复发并随后对额外输注做出反应的患者数量来衡量。
每个患者参与研究的总持续时间（从筛选到研究访视结束）预计约为 15 个月。
TCB008 给药的总体反应率
大体时间：每个患者参与研究的总持续时间（从筛选到研究访视结束）预计约为 15 个月。
总体缓解率，定义为输注后 28 天的形态学 CR、CRi、Rh、PR 和 MLFS，根据 ELN AML 2022 缓解标准进行测量。
每个患者参与研究的总持续时间（从筛选到研究访视结束）预计约为 15 个月。
TCB008 给药后可测量的残留疾病
大体时间：每个患者参与研究的总持续时间（从筛选到研究访视结束）预计约为 15 个月。
根据 ELN AML 2022 响应标准，通过基于多参数流式细胞术的 MRD (MFC-MRD) 或通过 qPCR 评估的分子 MRD (Mol-MRD) 获得 MRD 阴性缓解（无 MRD 的 CR 或 CR MRD-）。
每个患者参与研究的总持续时间（从筛选到研究访视结束）预计约为 15 个月。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
TCB008 给药引起的不良事件的严重程度
大体时间：每个患者参与研究的总持续时间（从筛选到研究访视结束）预计约为 15 个月。
根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) v5.0 分级的 AE 安全性评估。
每个患者参与研究的总持续时间（从筛选到研究访视结束）预计约为 15 个月。
TCB008 给药引起的 CRS 和神经毒性的发生率和严重程度
大体时间：每个患者参与研究的总持续时间（从筛选到研究访视结束）预计约为 15 个月。
使用 ASTCT 共识分级系统评估细胞因子释放综合征 (CRS) 和神经毒性的发生率和严重程度。
每个患者参与研究的总持续时间（从筛选到研究访视结束）预计约为 15 个月。
TCB008 给药后的总体存活率
大体时间：每个患者参与研究的总持续时间（从筛选到研究访视结束）预计约为 15 个月。
根据 ELN AML 2022 响应标准在 52 周时评估总体生存率。
每个患者参与研究的总持续时间（从筛选到研究访视结束）预计约为 15 个月。
TCB008 给药后无复发生存期
大体时间：每个患者参与研究的总持续时间（从筛选到研究访视结束）预计约为 15 个月。
根据 ELN AML 2022 反应标准评估 52 周时的无复发生存期。
每个患者参与研究的总持续时间（从筛选到研究访视结束）预计约为 15 个月。
TCB008 给药后无事件生存期
大体时间：每个患者参与研究的总持续时间（从筛选到研究访视结束）预计约为 15 个月。
根据 ELN AML 2022 响应标准评估 52 周时的无事件生存期。
每个患者参与研究的总持续时间（从筛选到研究访视结束）预计约为 15 个月。
TCB008 给药后的累积复发率
大体时间：每个患者参与研究的总持续时间（从筛选到研究访视结束）预计约为 15 个月。
根据 ELN AML 2022 响应标准评估 52 周时的累积复发率。
每个患者参与研究的总持续时间（从筛选到研究访视结束）预计约为 15 个月。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

TC Biopharm

调查人员

  • 首席研究员：Emma Nicholson, MD、Royal Marsden Hospital London

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年8月15日

初级完成 (实际的)

2025年7月30日

研究完成 (实际的)

2025年7月30日

研究注册日期

首次提交

2022年4月27日

首先提交符合 QC 标准的

2022年4月27日

首次发布 (实际的)

2022年5月3日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年9月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年9月24日

最后验证

2025年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • TCB008-001

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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