ACHIEVE: eficacia y efectividad de la terapia celular adoptiva con linfocitos T γδ alogénicos expandidos ex vivo (TCB-008) para pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) refractaria o recidivante (ACHIEVE)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 a ≤ 75 años
2. Estado funcional de Karnofsky ≥ 70 % y estado funcional de la OMS/ECOG 0 -1 en el momento de la inscripción y hasta 2 en el momento de la infusión.
3. Debe poder permanecer libre de corticosteroides sistémicos (por ejemplo, prednisolona) y otra terapia inmunosupresora en la selección y durante al menos 5 días antes de la infusión de células T γδ. Se permite el esteroide de reemplazo de mantenimiento después de la evaluación del punto final primario.
4. Debe ser capaz de comprender y firmar un consentimiento informado por escrito y estar dispuesto a participar en un ensayo clínico de un medicamento en investigación de terapia avanzada (AT(I)MP).
5. Las mujeres en edad fértil deben someterse a una prueba de embarazo dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento con el régimen de depleción de linfocitos para la primera administración de TCB008 o para las posteriores, y el resultado debe ser negativo; los sujetos deben recibir anticoncepción según la práctica local a lo largo de la duración del estudio y deben usar un anticonceptivo eficaz para garantizar 3 meses después de la interrupción del tratamiento.
6. Diagnóstico patológicamente confirmado de AML o SMD/AML confirmado según los criterios de la OMS de 2016.
7. Para la Cohorte A1, los pacientes deben tener LMA o SMD/LMA refractaria primaria definida como que no logran una RC morfológica después de 2 ciclos de quimioterapia de inducción intensiva o no intensiva.
8. Para la cohorte A2, los pacientes con LMA o SMD/LMA deben haber logrado previamente una RC morfológica en la terapia intensiva o no intensiva anterior y luego haber experimentado una LMA recidivante.
9. Para la Cohorte B, pacientes con AML que han logrado RC morfológica pero tienen MRD persistente.
10. Los pacientes incluidos no se verán privados del estándar de atención al participar en este ensayo.

Criterio de exclusión

1. Enfermedad del SNC activa sospechada o comprobada
2. Reacciones previas a fludarabina o ciclofosfamida o pacientes con riesgo de neurotoxicidad relacionada con fludarabina
3. Leucemia promielocítica aguda
4. Bisfosfonatos (≤2 meses antes del ingreso al estudio)
5. Corticosteroides (dosis acumulada de esteroides sistémicos >20 mg de prednisolona por día o equivalente) que no se pueden suspender 5 días antes de la infusión de TCB008.
6. Medicamentos antihiperlipidémicos (p. ej., estatinas) que no se pueden suspender antes de la inscripción.
7. Insuficiencia cardiaca: FE < 40%.
8. Función renal: aclaramiento de creatinina ≤ 60 ml/min
9. Función hepática: bilirrubina total > 3 × ULN, aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) > 5 × ULN,
10. Condición(es) neurológica(s) que podría(n) ser exacerbada(s) por la terapia o impedir las evaluaciones de neurotoxicidad/ICANS
11. EICH de cualquier grado o tratamiento anti-EICH.
12. Función pulmonar: síntomas de insuficiencia respiratoria o < 92% de saturación de oxígeno en el aire.
13. Infecciones activas que son difíciles de controlar, incluido el diagnóstico positivo de COVID-19 en la detección.
14. Recibió terapia celular autóloga o alogénica dentro de las 4 semanas, como una infusión de linfocitos de donante.
15. Recibió terapia celular adoptiva con modificación genética autóloga o alogénica (p. ej., terapia celular CAR-T, TCR-T, CAR-NK, etc.).
16. El sujeto recibió tratamiento antitumoral (quimioterapia, anticuerpos monoclonales u hormonas) dentro de la semana anterior a la selección (se permite la hidroxicarbamida hasta el agotamiento de los linfocitos).
17. Mujeres embarazadas o lactantes.
18. hipersensibilidad al hierro-dextrano o anticuerpos murinos.
19. Pacientes que sean participantes activos en otros ensayos clínicos de intervención al mismo tiempo. Se permite la inscripción conjunta para estudios no intervencionistas si lo aprueba el CI.
20. El investigador principal cree que existen otros factores que no son adecuados para su inclusión o que influyen en la participación o finalización del estudio por parte del paciente.
21. Se considera inadecuado para una terapia intensiva adicional o se espera que sobreviva menos de 3 meses con los tratamientos convencionales disponibles