ACHIEVE - Effektivitet och effektivitet av adoptiv cellterapi med ex-vivo expanderade allogena γδ T-lymfocyter (TCB-008) för patienter med refraktär eller återfallande akut myeloid leukemi (AML) (ACHIEVE)

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 till ≤ 75 år
2. Karnofsky prestationsstatus ≥ 70 % och WHO/ECOG prestationsstatus 0 -1 vid inskrivning och upp till 2 vid tidpunkten för infusion.
3. Måste kunna förbli fri från systemisk kortikosteroid (t.ex. prednisolon) och annan immunsuppressiv terapi vid screening och i minst 5 dagar före infusion av γδ T-celler. Underhållsersättningssteroid efter bedömning av det primära effektmåttet är tillåtet.
4. Måste kunna förstå och underteckna skriftligt informerat samtycke och vara villig att delta i en klinisk prövning för ett prövningsläkemedel för avancerad terapi (AT(I)MP).
5. Kvinnor i fertil ålder måste genomgå ett graviditetstest inom 7 dagar före påbörjande av behandling med lymfodpletande regim för antingen den första eller efterföljande administreringen av TCB008, och resultatet måste vara negativt; försökspersonerna bör sättas på preventivmedel enligt lokal praxis under hela studien och måste använda ett effektivt preventivmedel för att säkerställa 3 månader efter avslutad behandling.
6. Patologiskt bekräftad diagnos av AML eller MDS/AML bekräftad enligt WHO 2016 kriterier.
7. För kohort A1 måste patienter ha AML eller MDS/AML som är primär refraktär definierad som att de inte uppnår en morfologisk CR efter 2 cykler av intensiv eller icke-intensiv induktionskemoterapi.
8. För kohort A2 måste patienter med AML eller MDS/AML tidigare ha uppnått en morfologisk CR till tidigare intensiv eller icke-intensiv terapi och sedan ha upplevt återfall av AML.
9. För kohort B, patienter med AML som har uppnått morfologisk CR men har ihållande MRD.
10. Inkluderade patienter kommer inte att berövas standardvård genom att delta i denna studie.

Exklusions kriterier

1. Misstänkt eller bevisad aktiv CNS-sjukdom
2. Tidigare reaktioner på Fludarabin eller Cyklofosfamid eller patienter med risk för Fludarabinrelaterad neurotoxicitet
3. Akut promyelocytisk leukemi
4. Bisfosfonater (≤2 månader före studiestart)
5. Kortikosteroider (kumulativ dos av systemiska steroider >20 mg prednisolon per dag eller motsvarande) som inte kan avbrytas 5 dagar före TCB008-infusion.
6. Antihyperlipidemiska läkemedel (t.ex. statiner) som inte kan avbrytas före inskrivningen.
7. Hjärtsvikt: EF < 40%.
8. Njurfunktion: kreatininclearance ≤ 60 ml/min
9. Leverfunktion: totalt bilirubin > 3 × ULN, aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) > 5 × ULN,
10. Neurologiska tillstånd som kan förvärras av terapi eller förhindra bedömningar av neurotoxicitet/ICANS
11. GVHD av valfri grad eller anti-GVHD-behandling.
12. Lungfunktion: symtom på andningssvikt eller < 92 % syremättnad på luft.
13. Aktiva infektioner som är svåra att kontrollera, inklusive positiv covid-19-diagnos vid screening.
14. Fick autolog eller allogen cellterapi inom 4 veckor, såsom donatorlymfocytinfusion.
15. Fick autolog eller allogen genmodifierad adoptiv cellterapi (t.ex. CAR-T, TCR-T, CAR-NK cellterapi, etc).
16. Personen fick antitumörbehandling (kemoterapi, monoklonal antikropp eller hormon) inom en vecka efter screening (hydroxikarbamid är tillåtet fram till lymfodpletion).
17. Gravida eller ammande kvinnor.
18. överkänslighet mot järn-dextran eller murina antikroppar.
19. Patienter som är aktiva deltagare i andra interventionella kliniska prövningar samtidigt. Samregistrering är tillåten för icke-interventionsstudier om de godkänns av CI.
20. Huvudutredaren menar att det finns andra faktorer som inte lämpar sig för inkludering eller påverkar patientens deltagande eller slutförande av studien.
21. Anses vara olämplig för ytterligare intensiv terapi eller förväntas överleva mindre än 3 månader med konventionella tillgängliga behandlingar