ACHIEVE – Effektivitet og effektivitet av adoptiv cellulær terapi med Ex-Vivo utvidede allogene γδ T-lymfocytter (TCB-008) for pasienter med refraktær eller residiverende akutt myeloisk leukemi (AML) (ACHIEVE)

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 til ≤ 75 år
2. Karnofsky ytelsesstatus ≥ 70 % og WHO/ECOG ytelsesstatus 0 -1 ved innmelding og opptil 2 ved infusjonstidspunktet.
3. Må være i stand til å holde seg fri for systemisk kortikosteroid (f.eks. prednisolon) og annen immunsuppressiv terapi ved screening og i minst 5 dager før infusjon av γδ T-celler. Vedlikeholdserstatningssteroid etter vurdering av det primære endepunktet er tillatt.
4. Må være i stand til å forstå og signere skriftlig informert samtykke og være villig til å delta i en klinisk utprøving for et undersøkelseslegemiddel for avansert terapi (AT(I)MP).
5. Kvinner i fertil alder må få en graviditetstest innen 7 dager før oppstart av behandling med lymfodepletteringsregimet for enten første eller etterfølgende administrering av TCB008, og resultatet må være negativt; forsøkspersonene bør settes på prevensjon i henhold til lokal praksis gjennom hele studiens varighet og må bruke et effektivt prevensjonsmiddel for å sikre 3 måneder etter seponering av behandlingen.
6. Patologisk bekreftet diagnose av AML eller MDS/AML bekreftet i henhold til WHO 2016 kriterier.
7. For kohort A1 må pasienter ha AML eller MDS/AML som er primær refraktær definert som å ikke oppnå morfologisk CR etter 2 sykluser med intensiv eller ikke-intensiv induksjonskjemoterapi.
8. For kohort A2 må pasienter med AML eller MDS/AML tidligere ha oppnådd en morfologisk CR til tidligere intensiv eller ikke-intensiv behandling, og deretter ha opplevd tilbakefall av AML.
9. For kohort B, pasienter med AML som har oppnådd morfologisk CR, men som har vedvarende MRD.
10. Inkluderte pasienter vil ikke bli fratatt standardbehandling ved å delta i denne studien.

Eksklusjonskriterier

1. Mistenkt eller påvist aktiv CNS-sykdom
2. Tidligere reaksjoner på Fludarabin eller Cyklofosfamid eller pasienter med risiko for Fludarabin-relatert nevrotoksisitet
3. Akutt promyelocytisk leukemi
4. Bisfosfonater (≤2 måneder før studiestart)
5. Kortikosteroider (kumulativ dose av systemiske steroider >20 mg prednisolon per dag eller tilsvarende) som ikke kan seponeres 5 dager før TCB008-infusjon.
6. Antihyperlipidemiske medisiner (f.eks. statiner) som ikke kan seponeres før påmelding.
7. Hjertesvikt: EF < 40 %.
8. Nyrefunksjon: kreatininclearance ≤ 60 ml/min
9. Leverfunksjon: total bilirubin > 3 × ULN, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) > 5 × ULN,
10. Nevrologisk(e) tilstand(er) som kan forverres av terapi eller forhindre vurderinger for nevrotoksisitet/ICANS
11. GVHD av hvilken som helst grad eller anti-GVHD-behandling.
12. Lungefunksjon: symptomer på respirasjonssvikt eller < 92 % oksygenmetning på luft.
13. Aktive infeksjoner som er vanskelige å kontrollere, inkludert positiv COVID-19-diagnose ved screening.
14. Fikk autolog eller allogen cellebehandling innen 4 uker, slik som donorlymfocyttinfusjon.
15. Mottatt autolog eller allogen genmodifisert adoptiv celleterapi (f.eks. CAR-T, TCR-T, CAR-NK celleterapi, etc).
16. Pasienten fikk antitumorbehandling (kjemoterapi, monoklonalt antistoff eller hormon) innen én uke etter screening (hydroksykarbamid er tillatt inntil lymfodeplesjon).
17. Gravide eller ammende kvinner.
18. overfølsomhet for jern-dekstran eller murine antistoffer.
19. Pasienter som er aktive deltakere i andre intervensjonelle kliniske studier samtidig. Samregistrering er tillatt for ikke-intervensjonsstudier hvis godkjent av CI.
20. Hovedetterforsker mener det er andre faktorer som ikke egner seg for inkludering eller påvirker pasientens deltakelse eller gjennomføring av studien.
21. Anses som uegnet for ytterligere intensiv terapi eller forventet å overleve mindre enn 3 måneder med konvensjonelle tilgjengelige behandlinger