ДОСТИЖЕНИЕ - Эффективность и действенность адоптивной клеточной терапии с использованием ex-vivo расширенных аллогенных γδ Т-лимфоцитов (TCB-008) для пациентов с рефрактерным или рецидивирующим острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) (ACHIEVE)

Критерии включения:

1. Возраст от ≥ 18 до ≤ 75 лет
2. Общий статус Карновского ≥ 70% и общий статус ВОЗ/ECOG 0-1 при зачислении и до 2 на момент инфузии.
3. Должен быть в состоянии оставаться свободным от системных кортикостероидов (например, преднизолона) и другой иммуносупрессивной терапии во время скрининга и в течение как минимум 5 дней до инфузии γδ Т-клеток. Поддерживающая заместительная терапия стероидами после оценки первичной конечной точки разрешена.
4. Должен быть в состоянии понять и подписать письменное информированное согласие и быть готовым участвовать в клиническом исследовании исследуемого лекарственного препарата для передовой терапии (AT(I)MP).
5. Женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность в течение 7 дней до начала лечения лимфодеплетирующей схемой для первого или последующего введения TCB008, и результат должен быть отрицательным; субъекты должны быть помещены на противозачаточные средства в соответствии с местной практикой на протяжении всего исследования и должны использовать эффективные средства контрацепции в течение 3 месяцев после прекращения лечения.
6. Патологически подтвержденный диагноз ОМЛ или МДС/ОМЛ, подтвержденный в соответствии с критериями ВОЗ 2016 г.
7. Для когорты A1 пациенты должны иметь первично рефрактерный ОМЛ или МДС/ОМЛ, определяемый как отсутствие достижения морфологической ПР после 2 циклов интенсивной или неинтенсивной индукционной химиотерапии.
8. Для когорты A2 пациенты с ОМЛ или МДС/ОМЛ должны были ранее достичь морфологической ПР по сравнению с предшествующей интенсивной или неинтенсивной терапией, а затем пережить рецидив ОМЛ.
9. Для когорты B пациенты с ОМЛ, которые достигли морфологической ПР, но имеют персистирующую МОБ.
10. Включенные пациенты не будут лишены стандартного лечения, участвуя в этом испытании.

Критерий исключения

1. Подозрение или подтвержденное активное заболевание ЦНС
2. Предыдущие реакции на флударабин или циклофосфамид или пациенты с риском нейротоксичности, связанной с флударабином
3. Острый промиелоцитарный лейкоз
4. Бисфосфонаты (≤2 месяца до включения в исследование)
5. Кортикостероиды (кумулятивная доза системных стероидов> 20 мг преднизолона в день или эквивалент), которые нельзя отменить за 5 дней до инфузии TCB008.
6. Антигиперлипидемические препараты (например, статины), прием которых нельзя отменить до включения в исследование.
7. Сердечная недостаточность: ФВ < 40%.
8. Функция почек: клиренс креатинина ≤ 60 мл/мин.
9. Функция печени: общий билирубин > 3 × ВГН, аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 5 × ВГН,
10. Неврологическое состояние(я), которое(я) может усугубляться терапией или препятствовать оценке нейротоксичности/ICANS
11. РТПХ любой степени или лечение против РТПХ.
12. Функция легких: симптомы дыхательной недостаточности или насыщение кислородом < 92% на воздухе.
13. Активные инфекции, которые трудно контролировать, включая положительный диагноз COVID-19 при скрининге.
14. Получал аутологичную или аллогенную клеточную терапию в течение 4 недель, например инфузию донорских лимфоцитов.
15. Получил аутологичную или аллогенную генно-модифицированную адоптивную клеточную терапию (например, CAR-T, TCR-T, CAR-NK-клеточную терапию и т. д.).
16. Субъект получил противоопухолевое лечение (химиотерапия, моноклональные антитела или гормон) в течение одной недели после скрининга (гидроксикарбамид разрешен до лимфодеплеции).
17. Беременные или кормящие женщины.
18. повышенная чувствительность к декстрану железа или мышиным антителам.
19. Пациенты, которые одновременно являются активными участниками других интервенционных клинических исследований. Совместное зачисление разрешено для неинтервенционных исследований, если это одобрено CI.
20. Главный исследователь считает, что существуют другие факторы, которые не подходят для включения или влияют на участие пациента или завершение исследования.
21. Считается непригодным для дальнейшей интенсивной терапии или ожидается, что он выживет менее 3 месяцев при использовании обычных доступных методов лечения.