달성 - 불응성 또는 재발성 급성 골수성 백혈병(AML) 환자를 위한 생체 외 확장 동종 γδ T-림프구(TCB-008)를 사용한 입양 세포 요법의 효능 및 효과 (ACHIEVE)
2023년 1월 10일 업데이트: TC Biopharm
ACHIEVE - 불응성 또는 재발성 급성 골수성 백혈병(AML) 환자를 위한 생체 외 확장 동종이계 γδ T-림프구(TCB-008)를 사용한 입양 세포 요법의 효능 및 효과에 대한 적응형 시험
이것은 불응성 및 재발성 질환이 있는 AML 성인 환자를 대상으로 하는 오픈 라벨, 적응형, 효능 및 유효성의 제2상 임상 시험입니다.
TCB008 세포 용량 수준당 최대 총 74명의 성인 환자를 대상으로 2단계 Simon 설계를 사용한 적응형 시험 접근법을 활용합니다.
연구 개요
상세 설명
치료의 유도 단계를 완료하고 형태학적 CR을 달성하지 못한 AML 환자는 난치성으로 간주됩니다. 이전에 형태학적 CR을 달성한 후 재발한 환자도 포함됩니다. 마찬가지로, 형태학적 CR을 달성했지만 어떤 방법으로든 검출 가능한 측정 가능한 잔여 질병(MRD)이 있는 환자가 포함되어 낮은 질병 부담 화학 요법 내성 AML을 나타냅니다. 이들 환자는 스크리닝 방문 시 포함 및 제외 기준에 따라 스크리닝되고 2개의 코호트 중 하나에 등록될 것이다: 높은 질병 부담 코호트(A): 재발성 또는 불응성 AML, 또는 낮은 질병 부담 코호트(B): MRD 지속적 AML.
모든 환자는 입원 환자로서 TCB008을 투여하기 전에 림프구 고갈 화학요법을 받게 됩니다. 환자는 최대 52주 동안 추적 관찰됩니다. 환자는 반응 평가에 따라 추가 투여를 받을 수도 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
148
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Emma Nicholson, MD
- 전화번호: +44 02086613018
- 이메일: emma.nicholson@rmh.nhs.uk
연구 장소
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Bristol, 영국, BS2 8ED
- 아직 모집하지 않음
- Bristol and Weston NHS foundation trust
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연락하다:
- Rachel Protheroe, MD
- 전화번호: +44 1173426740
- 이메일: rachel.protheroe@uhbw.nhs.uk
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수석 연구원:
- Rachel Protheroe, MD
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Cardiff, 영국, CF14 4HH
- 아직 모집하지 않음
- Cardiff and vale University LHB
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연락하다:
- Wendy Ingram, MD
- 전화번호: +44 2920445302
- 이메일: wendy.ingram@wales.nhs.uk
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수석 연구원:
- Wendy Ingram, MD
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Glasgow, 영국, G51 4TF
- 모병
- Queen Elizabeth University Hospital
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연락하다:
- Annie-Louise Latif, MD
- 전화번호: +441414516233
- 이메일: annie-louise.latif@ggc.scot.nhs.uk
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수석 연구원:
- Annie-Louise Latif, MD
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London, 영국, SE5 9RS
- 모병
- Kings College Hospital
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연락하다:
- Victoria Potter, MD
- 전화번호: 35769 +442032995769
- 이메일: victoriapotter@nhs.net
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수석 연구원:
- Victoria Potter, MD
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London, 영국, SW3 6JJ
- 아직 모집하지 않음
- Royal Marsden Hospital
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연락하다:
- Emma Nicholson, MD
- 전화번호: +44 2086613018
- 이메일: emma.nicholson@rmh.nhs.uk
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수석 연구원:
- Emma Nicholson, MD
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London, 영국, SE1 7EH
- 아직 모집하지 않음
- Guys&St Thomas NHS foundation Trust
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연락하다:
- Hughes Delavallade, MD
- 전화번호: +44 2071889093
- 이메일: hughes.delavallade@gstt.nhs.uk
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수석 연구원:
- Hughes Delavallade, MD
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 18 ~ ≤ 75세
- 등록 시 Karnofsky 수행 상태 ≥ 70% 및 WHO/ECOG 수행 상태 0 -1, 주입 시 최대 2.
- 스크리닝 시 및 γδ T 세포 주입 전 최소 5일 동안 전신 코르티코스테로이드(예: 프레드니솔론) 및 기타 면역억제 요법 없이 유지할 수 있어야 합니다. 1차 평가변수 평가 후 유지보수 대체 스테로이드가 허용됩니다.
- 서면 동의서를 이해하고 서명할 수 있어야 하며 첨단 치료 연구 의약품(AT(I)MP)에 대한 임상 시험에 참여할 의향이 있어야 합니다.
- 가임 여성은 TCB008의 첫 번째 또는 후속 투여를 위해 림프구 고갈 요법으로 치료를 시작하기 전 7일 이내에 임신 테스트를 받아야 하며 결과는 음성이어야 합니다. 피험자는 연구 기간 동안 현지 관행에 따라 피임을 해야 하며 치료 중단 후 3개월을 보장하기 위해 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
- WHO 2016 기준에 따라 확인된 AML 또는 MDS/AML의 병리학적으로 확인된 진단.
- 코호트 A1의 경우, 환자는 2주기의 집중 또는 비집중 유도 화학요법 후에 형태학적 CR을 달성하지 못하는 것으로 정의되는 1차 불응성인 AML 또는 MDS/AML을 가져야 합니다.
- 코호트 A2의 경우, AML 또는 MDS/AML 환자는 이전의 집중 또는 비집중 치료에 대한 형태학적 CR을 이전에 달성한 다음 재발된 AML을 경험해야 합니다.
- 코호트 B의 경우, 형태학적 CR을 달성했지만 지속적인 MRD가 있는 AML 환자.
- 포함된 환자는 이 시험에 참여함으로써 표준 치료를 박탈당하지 않습니다.
제외 기준
- 의심되거나 입증된 활동성 중추신경계 질환
- Fludarabine 또는 Cyclophosphamide에 대한 이전 반응 또는 Fludarabine 관련 신경 독성 위험이 있는 환자
- 급성 전골수구성 백혈병
- 비스포스포네이트(연구 시작 전 ≤2개월)
- TCB008 주입 5일 전에 중단할 수 없는 코르티코스테로이드(전신 스테로이드의 누적 용량 > 20mg/일 프레드니솔론 또는 등가물).
- 등록 전에 중단할 수 없는 항고지혈증 약물(예: 스타틴).
- 심부전: EF < 40%.
- 신장 기능: 크레아티닌 청소율 ≤ 60mL/분
- 간 기능: 총 빌리루빈 > 3 × ULN, 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) > 5 × ULN,
- 치료에 의해 악화되거나 신경독성/ICANS에 대한 평가를 방해할 수 있는 신경학적 상태
- 모든 등급의 GVHD 또는 항-GVHD 치료.
- 폐 기능: 호흡 부전의 증상 또는 공기 중 산소 포화도 < 92%.
- 선별 검사에서 양성 COVID-19 진단을 포함하여 통제하기 어려운 활동성 감염.
- 기증자 림프구 주입과 같은 자가 또는 동종 세포 치료를 4주 이내에 받았습니다.
- 자가 또는 동종 유전자 변형 입양 세포 요법(예: CAR-T, TCR-T, CAR-NK 세포 요법 등)을 받은 경우.
- 피험자는 스크리닝 1주 이내에 항종양 치료(화학요법, 단클론 항체 또는 호르몬)를 받았습니다(하이드록시카바마이드는 림프구 고갈까지 허용됨).
- 임산부 또는 수유부.
- 철-덱스트란 또는 쥐 항체에 대한 과민증.
- 동시에 다른 중재 임상 시험에 적극적으로 참여하는 환자. 공동 등록은 CI가 승인한 경우 비개입 연구에 허용됩니다.
- 연구 책임자는 포함하기에 적합하지 않거나 환자의 연구 참여 또는 완료에 영향을 미치는 다른 요인이 있다고 생각합니다.
- 추가 집중 치료에 부적합하다고 간주되거나 기존의 이용 가능한 치료로 3개월 미만 생존이 예상되는 경우
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: γδ T 세포(IMP, TCB008)
포함 후, 모든 환자는 플루다라빈 30mg/m2 -6일에서 -3일[총 120mg/m2] 및 시클로포스파미드 0.5g/m2[총 1.5g/m2] -5일에서 -3일]로 림프구 고갈 화학요법을 받게 됩니다. . 이후 휴무일(Day -2)이 이어집니다. TCB008 치료(처음에 7 X 10^7 또는 7 X 10^8 세포의 1회 용량으로 구성됨)가 0일에 투여됩니다. |
TCB008 관리
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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AML 환자에서 TCB008의 효능을 평가하기 위해
기간: 24개월
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CR에 도달한 환자 수로 정의되는 전체 반응률(ORR)
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24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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AML 치료에서 TCB008의 안전성을 평가하기 위해
기간: 24개월
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CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) v5.0에 따라 등급이 매겨진 부작용(AE)의 안전성 평가
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24개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Emma Nicholson, MD, Royal Marsden Hospital London
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 8월 15일
기본 완료 (예상)
2023년 5월 1일
연구 완료 (예상)
2024년 5월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 4월 27일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 4월 27일
처음 게시됨 (실제)
2022년 5월 3일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 1월 12일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 1월 10일
마지막으로 확인됨
2023년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
미정
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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