ACHIEVE - Effektivitet og effektivitet af adoptiv cellulær terapi med ex-vivo udvidede allogene γδ T-lymfocytter (TCB-008) til patienter med refraktær eller recidiverende akut myeloid leukæmi (AML) (ACHIEVE)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 til ≤ 75 år
2. Karnofsky præstationsstatus ≥ 70 % og WHO/ECOG præstationsstatus 0 -1 ved tilmelding og op til 2 på infusionstidspunktet.
3. Skal være i stand til at forblive fri for systemisk kortikosteroid (f.eks. prednisolon) og anden immunsuppressiv terapi ved screening og i mindst 5 dage før infusion af γδ T-celler. Vedligeholdelseserstatningssteroid efter vurdering af det primære endepunkt er tilladt.
4. Skal kunne forstå og underskrive skriftligt informeret samtykke og være villig til at deltage i et klinisk forsøg med et avanceret terapi-undersøgelseslægemiddel (AT(I)MP).
5. Kvinder i den fødedygtige alder skal modtage en graviditetstest inden for 7 dage før påbegyndelse af behandling med lymfodepleteringsregimen til enten den første eller efterfølgende administration af TCB008, og resultatet skal være negativt; forsøgspersoner bør placeres på prævention i henhold til lokal praksis under hele undersøgelsens varighed og skal bruge et effektivt præventionsmiddel for at sikre 3 måneder efter seponering af behandlingen.
6. Patologisk bekræftet diagnose af AML eller MDS/AML bekræftet i henhold til WHO 2016 kriterier.
7. For kohorte A1 skal patienter have AML eller MDS/AML, der er primært refraktær defineret som ikke at opnå en morfologisk CR efter 2 cyklusser med intensiv eller ikke-intensiv induktionskemoterapi.
8. For kohorte A2 skal patienter med AML eller MDS/AML tidligere have opnået en morfologisk CR til tidligere intensiv eller ikke-intensiv behandling og derefter have oplevet recidiverende AML.
9. For kohorte B, patienter med AML, som har opnået morfologisk CR, men som har vedvarende MRD.
10. Inkluderede patienter vil ikke blive frataget standardbehandling ved at deltage i dette forsøg.

Eksklusionskriterier

1. Mistænkt eller bevist aktiv CNS-sygdom
2. Tidligere reaktioner på Fludarabin eller Cyclophosphamid eller patienter med risiko for Fludarabin-relateret neurotoksicitet
3. Akut promyelocytisk leukæmi
4. Bisfosfonater (≤2 måneder før studiestart)
5. Kortikosteroider (kumulativ dosis af systemiske steroider >20 mg prednisolon pr. dag eller tilsvarende), som ikke kan seponeres 5 dage før TCB008-infusion.
6. Antihyperlipidæmiske lægemidler (f.eks. statiner), som ikke kan seponeres før tilmelding.
7. Hjertesvigt: EF < 40%.
8. Nyrefunktion: kreatininclearance ≤ 60 ml/min
9. Leverfunktion: total bilirubin > 3 × ULN, aspartat aminotransferase (AST) og alanin aminotransferase (ALT) > 5 × ULN,
10. Neurologiske tilstand(er), som kan forværres af terapi eller forhindre vurderinger for neurotoksicitet/ICANS
11. GVHD af enhver grad eller anti-GVHD behandling.
12. Lungefunktion: symptomer på respirationssvigt eller < 92 % iltmætning på luft.
13. Aktive infektioner, der er svære at kontrollere, herunder positiv COVID-19-diagnose ved screening.
14. Modtog autolog eller allogen celleterapi inden for 4 uger, såsom donorlymfocytinfusion.
15. Modtaget autolog eller allogen genmodificeret adoptiv celleterapi (f.eks. CAR-T, TCR-T, CAR-NK celleterapi osv.).
16. Forsøgspersonen fik antitumorbehandling (kemoterapi, monoklonalt antistof eller hormon) inden for en uge efter screening (hydroxycarbamid er tilladt indtil lymfodepletion).
17. Gravide eller ammende kvinder.
18. overfølsomhed over for jern-dextran eller murine antistoffer.
19. Patienter, der er aktive deltagere i andre interventionelle kliniske forsøg på samme tid. Co-tilmelding er tilladt for ikke-interventionsundersøgelser, hvis godkendt af CI.
20. Principal investigator mener, at der er andre faktorer, som ikke egner sig til inklusion eller påvirker patientens deltagelse eller gennemførelse af undersøgelsen.
21. Anses for uegnet til yderligere intensiv terapi eller forventes at overleve mindre end 3 måneder med konventionelle tilgængelige behandlinger