SAAVUTUS – Adoptiivisen soluterapian tehokkuus ja tehokkuus ex-vivo-laajennetuilla allogeenisilla γδ-T-lymfosyyteillä (TCB-008) potilailla, joilla on refraktäärinen tai uusiutunut akuutti myelooinen leukemia (AML) (ACHIEVE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 - ≤ 75 vuotta
2. Karnofskyn suorituskykytila ​​≥ 70 % ja WHO/ECOG-suorituskykytila ​​0 -1 rekisteröinnin yhteydessä ja enintään 2 infuusion aikana.
3. On kyettävä pysymään vapaana systeemisestä kortikosteroidista (esim. prednisolonista) ja muusta immunosuppressiivisesta hoidosta seulonnan aikana ja vähintään 5 päivää ennen γδ-T-solujen infuusiota. Ylläpitokorvaussteroidi on sallittu ensisijaisen päätetapahtuman arvioinnin jälkeen.
4. Hänen on kyettävä ymmärtämään ja allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumus ja oltava valmis osallistumaan pitkälle kehitetyn terapian tutkimuslääkkeen (AT(I)MP) kliiniseen tutkimukseen.
5. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen lymfodepletoivan hoidon aloittamista joko ensimmäisen tai seuraavan TCB008:n antoa varten, ja tuloksen on oltava negatiivinen. Tutkittavien tulee käyttää ehkäisyä paikallisen käytännön mukaisesti koko tutkimuksen ajan, ja heidän on käytettävä tehokasta ehkäisyä varmistaakseen, että 3 kuukautta hoidon lopettamisen jälkeen.
6. Patologisesti vahvistettu AML- tai MDS/AML-diagnoosi vahvistettu WHO 2016 -kriteerien mukaan.
7. Kohortissa A1 potilailla on oltava AML tai MDS/AML, joka on ensisijaisesti refraktaarinen ja joka määritellään siten, että morfologinen CR ei saavuteta kahden intensiivisen tai ei-intensiivisen induktiokemoterapiasyklin jälkeen.
8. Kohortissa A2 potilailla, joilla on AML tai MDS/AML, on täytynyt saavuttaa morfologinen CR aikaisempaan intensiiviseen tai ei-intensiiviseen hoitoon, minkä jälkeen heillä on ollut uusiutunut AML.
9. Kohortissa B AML-potilaat, jotka ovat saavuttaneet morfologisen CR:n mutta joilla on jatkuva MRD.
10. Mukana olevat potilaat eivät menetä normaalia hoitoa osallistumalla tähän tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit

1. Epäilty tai todettu aktiivinen keskushermostosairaus
2. Aiemmat reaktiot fludarabiinille tai syklofosfamidille tai potilaat, joilla on fludarabiiniin liittyvän neurotoksisuuden riski
3. Akuutti promyelosyyttinen leukemia
4. Bisfosfonaatit (≤ 2 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa)
5. Kortikosteroidit (systeemisten steroidien kumulatiivinen annos > 20 mg prednisolonia päivässä tai vastaava), joita ei voida keskeyttää 5 päivää ennen TCB008-infuusiota.
6. Hyperlipideemiset lääkkeet (esim. statiinit), joita ei voi keskeyttää ennen ilmoittautumista.
7. Sydämen vajaatoiminta: EF < 40 %.
8. Munuaisten toiminta: kreatiniinipuhdistuma ≤ 60 ml/min
9. Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini > 3 × ULN, aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 5 × ULN,
10. Neurologiset tilat, joita hoito saattaa pahentaa tai estää neurotoksisuuden/ICANS-arvioinnin
11. Minkä tahansa luokan tai anti-GVHD-hoidon GVHD.
12. Keuhkojen toiminta: hengitysvajauksen oireita tai < 92 % happisaturaatio ilmassa.
13. Aktiiviset infektiot, joita on vaikea hallita, mukaan lukien positiivinen COVID-19-diagnoosi seulonnassa.
14. Sai autologisen tai allogeenisen soluhoidon 4 viikon sisällä, kuten luovuttajan lymfosyytti-infuusion.
15. Sai autologisen tai allogeenisen geenimuunnelman adoptiivisen soluterapian (esim. CAR-T-, TCR-T-, CAR-NK-soluterapia jne.).
16. Koehenkilö sai kasvainten vastaista hoitoa (kemoterapiaa, monoklonaalista vasta-ainetta tai hormonia) viikon sisällä seulonnasta (hydroksikarbamidi on sallittu lymfodepletoitumiseen asti).
17. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
18. yliherkkyys rautadekstraani- tai hiiren vasta-aineille.
19. Potilaat, jotka ovat aktiivisesti mukana muissa kliinisissä interventiotutkimuksissa samanaikaisesti. Yhteisilmoittautuminen on sallittu ei-interventiotutkimuksiin, jos CI on sen hyväksynyt.
20. Vastuullinen tutkija uskoo, että on muitakin tekijöitä, jotka eivät sovellu mukaan otettavaksi tai vaikuttavat potilaan osallistumiseen tutkimukseen tai sen valmistumiseen.
21. Pidetään sopimattomana intensiiviseen jatkohoitoon tai sen odotetaan elävän alle 3 kuukautta tavanomaisilla saatavilla olevilla hoidoilla