Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

BEREIKEN - Werkzaamheid en effectiviteit van adoptieve cellulaire therapie met ex-vivo geëxpandeerde allogene γδ T-lymfocyten (TCB-008) voor patiënten met refractaire of recidiverende acute myeloïde leukemie (AML) (ACHIEVE)

24 september 2025 bijgewerkt door: TC Biopharm

ACHIEVE - Een adaptief onderzoek naar de werkzaamheid en effectiviteit van adoptieve cellulaire therapie met ex-vivo geëxpandeerde allogene γδ T-lymfocyten (TCB-008) voor patiënten met refractaire of recidiverende acute myeloïde leukemie (AML)

Dit is een open-label, adaptieve, werkzaamheid en effectiviteit, fase II klinische studie bij volwassen patiënten met AML met refractaire en recidiverende ziekte. Een adaptieve onderzoeksbenadering met een Simon-ontwerp in twee fasen zal worden gebruikt voor in totaal maximaal 74 volwassen patiënten per dosisniveau van TCB008-cellen

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten met AML die de inductiefase van de behandeling hebben voltooid en geen morfologische CR hebben bereikt, worden als refractair beschouwd. Patiënten die een terugval hebben gehad na eerder een morfologische CR te hebben bereikt, zullen ook worden opgenomen. Evenzo zullen patiënten die een morfologische CR hebben bereikt maar een detecteerbare meetbare residuele ziekte (MRD) hebben op welke manier dan ook, worden opgenomen, wat staat voor chemotherapie-resistente AML met een lage ziektelast. Deze patiënten worden tijdens het screeningsbezoek gescreend op basis van in- en uitsluitingscriteria en opgenomen in een van de volgende twee cohorten: cohort met hoge ziektelast (A): recidiverende of refractaire AML, of cohort met lage ziektelast (B): MRD aanhoudende AML.

Alle patiënten zullen lymfodepletiechemotherapie ondergaan voorafgaand aan de dosering van TCB008 als intramurale patiënt. Patiënten worden tot 52 weken gevolgd. Patiënten kunnen ook extra dosering krijgen op basis van responsbeoordeling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

16

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • Bristol, Verenigd Koninkrijk, BS2 8ED
        • Bristol and Weston NHS foundation trust
      • Cardiff, Verenigd Koninkrijk, CF14 4HH
        • Cardiff and vale University LHB
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G51 4TF
        • Queen Elizabeth University Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE5 9RS
        • Kings College Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE1 7EH
        • Guys&St Thomas NHS foundation Trust

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd ≥ 18 tot ≤ 75 jaar
  2. Karnofsky-prestatiestatus ≥ 70% en WHO/ECOG-prestatiestatus 0 -1 bij opname en maximaal 2 op het moment van infusie.
  3. Moet vrij kunnen blijven van systemische corticosteroïden (bijv. prednisolon) en andere immunosuppressieve therapie bij screening en gedurende ten minste 5 dagen voorafgaand aan de infusie van γδ T-cellen. Onderhoudsvervangende steroïden na beoordeling van het primaire eindpunt zijn toegestaan.
  4. Moet schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen begrijpen en ondertekenen en bereid zijn om deel te nemen aan een klinische proef voor een geneesmiddel voor onderzoek naar geavanceerde therapie (AT(I)MP).
  5. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een zwangerschapstest ondergaan binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling met het regime voor lymfodepletie voor de eerste of volgende toediening van TCB008, en het resultaat moet negatief zijn; proefpersonen moeten anticonceptie krijgen volgens de lokale praktijk gedurende de duur van het onderzoek en moeten een effectief anticonceptiemiddel gebruiken om zeker te zijn van 3 maanden na stopzetting van de behandeling.
  6. Pathologisch bevestigde diagnose van AML of MDS/AML bevestigd volgens criteria van de WHO 2016.
  7. Voor cohort A1 moeten patiënten AML of MDS/AML hebben die primair refractair is, gedefinieerd als het niet bereiken van een morfologische CR na 2 cycli van intensieve of niet-intensieve inductiechemotherapie.
  8. Voor cohort A2 moeten patiënten met AML of MDS/AML eerder een morfologische CR hebben bereikt ten opzichte van eerdere intensieve of niet-intensieve therapie, en daarna een recidief van AML hebben gehad.
  9. Voor Cohort B, patiënten met AML die morfologische CR hebben bereikt maar aanhoudende MRD hebben.
  10. Geïncludeerde patiënten zullen niet worden beroofd van standaardzorg door deel te nemen aan deze studie.

Uitsluitingscriteria

  1. Vermoedelijke of bewezen actieve CZS-aandoening
  2. Eerdere reacties op fludarabine of cyclofosfamide of patiënten die risico lopen op aan fludarabine gerelateerde neurotoxiciteit
  3. Acute promyelocytische leukemie
  4. Bisfosfonaten (≤2 maanden voor deelname aan de studie)
  5. Corticosteroïden (cumulatieve dosis systemische steroïden > 20 mg prednisolon per dag of equivalent) die 5 dagen vóór de TCB008-infusie niet kunnen worden stopgezet.
  6. Antihyperlipidemische medicijnen (bijv. statines) die niet kunnen worden stopgezet voorafgaand aan de inschrijving.
  7. Hartfalen: EF < 40%.
  8. Nierfunctie: creatinineklaring ≤ 60 ml/min
  9. Leverfunctie: totaal bilirubine > 3 × ULN, aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) > 5 × ULN,
  10. Neurologische aandoening(en) die kunnen worden verergerd door therapie of beoordelingen voor neurotoxiciteit/ICANS verhinderen
  11. GVHD van elke graad of anti-GVHD-behandeling.
  12. Longfunctie: symptomen van respiratoire insufficiëntie of < 92% zuurstofverzadiging in lucht.
  13. Actieve infecties die moeilijk te controleren zijn, inclusief positieve COVID-19-diagnose bij screening.
  14. Binnen 4 weken autologe of allogene celtherapie gekregen, zoals donorlymfocyteninfuus.
  15. Autologe of allogene gengemodificeerde adoptieceltherapie ontvangen (bijv. CAR-T, TCR-T, CAR-NK celtherapie, enz.).
  16. Proefpersoon kreeg binnen een week na screening een antitumorbehandeling (chemotherapie, monoklonaal antilichaam of hormoon) (hydroxycarbamide is toegestaan ​​tot lymfodepletie).
  17. Zwangere of zogende vrouwen.
  18. overgevoeligheid voor ijzerdextran of muriene antilichamen.
  19. Patiënten die tegelijkertijd actief deelnemen aan andere interventionele klinische onderzoeken. Mede-inschrijving is toegestaan ​​voor niet-interventionele onderzoeken indien goedgekeurd door de CI.
  20. De hoofdonderzoeker is van mening dat er andere factoren zijn die niet geschikt zijn voor opname of die de deelname of afronding van de studie door de patiënt beïnvloeden.
  21. Wordt als ongeschikt beschouwd voor verdere intensieve therapie of zal naar verwachting minder dan 3 maanden overleven met conventionele beschikbare behandelingen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: γδ T-cellen (IMP, TCB008)

Na inclusie krijgen alle patiënten lymfodendepleterende chemotherapie met fludarabine 30 mg/m2 Dag -6 tot Dag -3 [totaal 120 mg/m2] en cyclofosfamide 0,5 g/m2 [totaal 1,5 g/m2) Dag -5 tot Dag -3] . Dit wordt gevolgd door een rustdag (dag -2).

De eerste vijf patiënten (veiligheidscohort) ontvangen op dag 0 1,8 ml TCB008 (met 3,5x10^7 tot 11,0x10^7 cellen).

Na behandeling van de eerste vijf veiligheidspatiënten zullen de resterende 48 patiënten op dag 0 5 ml TCB008 (met 12,0x10^7 tot 23,0x10^7 cellen) ontvangen.
Geneesmiddel: TCB008
TCB008 is afgeleid van de perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) van niet-verwante, gezonde donoren en bestaat uit uitgebreide clusteraanduiding (CD)3+ T-cellen die het γ-keten variabele gebied 9 δ-keten variabel gebied 2 (Vγ9Vδ2) T-celreceptor (Vγ9Vδ2) tot expressie brengen ( TCR); het wordt bij patiënten toegediend om hun immuunsysteem te versterken. Het wordt momenteel ontwikkeld voor de behandeling van kanker en infectieziekten.
Andere namen:
  • CD3+ T-cellen die de γ-keten variabele regio 9 δ-keten variabele regio 2 (Vγ9Vδ2) T-celreceptor (TCR) tot expressie brengen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verlaging van de myeloblastniveaus als reactie op de dosering van TCB008
Tijdsspanne: De totale duur van de onderzoeksdeelname voor elke patiënt (van screening tot het einde van het onderzoeksbezoek) zal naar verwachting ongeveer 15 maanden bedragen.
Daling van de myeloblastwaarden vergeleken met de uitgangssituatie, gemeten volgens de ELN AML 2022 Response Criteria.
De totale duur van de onderzoeksdeelname voor elke patiënt (van screening tot het einde van het onderzoeksbezoek) zal naar verwachting ongeveer 15 maanden bedragen.
Terugval van de patiënt en daaropvolgende respons op herhaalde TCB008-dosering
Tijdsspanne: De totale duur van de onderzoeksdeelname voor elke patiënt (van screening tot het einde van het onderzoeksbezoek) zal naar verwachting ongeveer 15 maanden bedragen.
Gemeten aan de hand van het aantal patiënten dat, na een aanvankelijke respons, vervolgens terugvalt en vervolgens reageert op een extra infuus.
De totale duur van de onderzoeksdeelname voor elke patiënt (van screening tot het einde van het onderzoeksbezoek) zal naar verwachting ongeveer 15 maanden bedragen.
Algemeen responspercentage op TCB008-dosering
Tijdsspanne: De totale duur van de onderzoeksdeelname voor elke patiënt (van screening tot het einde van het onderzoeksbezoek) zal naar verwachting ongeveer 15 maanden bedragen.
Totaal responspercentage, gedefinieerd als morfologische CR, CRi, Rh, PR en MLFS 28 dagen na de infusie, gemeten volgens de ELN AML 2022 Response Criteria.
De totale duur van de onderzoeksdeelname voor elke patiënt (van screening tot het einde van het onderzoeksbezoek) zal naar verwachting ongeveer 15 maanden bedragen.
Meetbare resterende ziekte als reactie op de dosering van TCB008
Tijdsspanne: De totale duur van de onderzoeksdeelname voor elke patiënt (van screening tot het einde van het onderzoeksbezoek) zal naar verwachting ongeveer 15 maanden bedragen.
MRD-negatieve remissie (CR zonder MRD of CR MRD-) door multiparameter flowcytometrie-gebaseerde MRD (MFC-MRD) of moleculaire MRD (Mol-MRD) beoordeeld door qPCR, volgens de ELN AML 2022 Response Criteria.
De totale duur van de onderzoeksdeelname voor elke patiënt (van screening tot het einde van het onderzoeksbezoek) zal naar verwachting ongeveer 15 maanden bedragen.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ernst van bijwerkingen als reactie op de dosering van TCB008
Tijdsspanne: De totale duur van de onderzoeksdeelname voor elke patiënt (van screening tot het einde van het onderzoeksbezoek) zal naar verwachting ongeveer 15 maanden bedragen.
Veiligheidsbeoordeling van bijwerkingen beoordeeld volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.
De totale duur van de onderzoeksdeelname voor elke patiënt (van screening tot het einde van het onderzoeksbezoek) zal naar verwachting ongeveer 15 maanden bedragen.
Incidentie en ernst van CRS en neurotoxiciteit als reactie op TCB008-dosering
Tijdsspanne: De totale duur van de onderzoeksdeelname voor elke patiënt (van screening tot het einde van het onderzoeksbezoek) zal naar verwachting ongeveer 15 maanden bedragen.
Incidentie en ernst van het cytokine-release-syndroom (CRS) en neurotoxiciteit, met behulp van het ASTCT-consensusbeoordelingssysteem.
De totale duur van de onderzoeksdeelname voor elke patiënt (van screening tot het einde van het onderzoeksbezoek) zal naar verwachting ongeveer 15 maanden bedragen.
Totale overlevingspercentages na toediening van TCB008
Tijdsspanne: De totale duur van de onderzoeksdeelname voor elke patiënt (van screening tot het einde van het onderzoeksbezoek) zal naar verwachting ongeveer 15 maanden bedragen.
Totale overleving beoordeeld na 52 weken volgens de ELN AML 2022 Response Criteria.
De totale duur van de onderzoeksdeelname voor elke patiënt (van screening tot het einde van het onderzoeksbezoek) zal naar verwachting ongeveer 15 maanden bedragen.
Terugvalvrije overleving na toediening van TCB008
Tijdsspanne: De totale duur van de onderzoeksdeelname voor elke patiënt (van screening tot het einde van het onderzoeksbezoek) zal naar verwachting ongeveer 15 maanden bedragen.
Terugvalvrije overleving beoordeeld na 52 weken volgens de ELN AML 2022 Response Criteria.
De totale duur van de onderzoeksdeelname voor elke patiënt (van screening tot het einde van het onderzoeksbezoek) zal naar verwachting ongeveer 15 maanden bedragen.
Gebeurtenisvrije overleving na toediening van TCB008
Tijdsspanne: De totale duur van de onderzoeksdeelname voor elke patiënt (van screening tot het einde van het onderzoeksbezoek) zal naar verwachting ongeveer 15 maanden bedragen.
Voorvalvrije overleving beoordeeld na 52 weken volgens de ELN AML 2022 Response Criteria.
De totale duur van de onderzoeksdeelname voor elke patiënt (van screening tot het einde van het onderzoeksbezoek) zal naar verwachting ongeveer 15 maanden bedragen.
Cumulatieve incidentie van terugval na toediening van TCB008
Tijdsspanne: De totale duur van de onderzoeksdeelname voor elke patiënt (van screening tot het einde van het onderzoeksbezoek) zal naar verwachting ongeveer 15 maanden bedragen.
Cumulatieve incidentie van terugval beoordeeld na 52 weken volgens de ELN AML 2022 Response Criteria.
De totale duur van de onderzoeksdeelname voor elke patiënt (van screening tot het einde van het onderzoeksbezoek) zal naar verwachting ongeveer 15 maanden bedragen.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

TC Biopharm

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Emma Nicholson, MD, Royal Marsden Hospital London

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 augustus 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 juli 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 juli 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 april 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 april 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 mei 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

30 september 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 september 2025

Laatst geverifieerd

1 september 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TCB008-001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren