手術可能なNSCLCにおける化学療法および抗血管新生療法と組み合わせた免疫療法の臨床研究

包含基準:

• 被験者は、研究への参加資格を得るために、次のすべての選択基準を満たす必要があります。

  1. 被験者は研究を完全に理解し、インフォームド コンセント フォーム (ICF) に自発的に署名します。
  2. 被験者は、性別に関係なく、18 歳から 70 歳までの年齢です。
  3. 切除可能なステージ II、ステージ IIIA、およびステージ IIIB (T3N2) (AJCC 病期分類第 8 版) の NSCLC で、前治療がなく、組織学的に確認された患者。 TNM 病期分類は、陽電子放出断層撮影法 (PET)、コンピューター断層撮影法 (CT) または病理学的生検によって確認できます。
  4. 固形腫瘍の有効性評価基準第1.1版による測定可能な病変の存在;
  5. 腫瘍組織標本は、登録前に病理学的診断、プログラム死リガンド 1 (PD-L1) 発現、およびバイオマーカー検出のために提出できます (腫瘍組織は、登録前 3 か月以内に取得された新鮮な標本またはアーカイブされたサンプルでなければなりません; 腫瘍組織標本は組織学的なものでなければなりませんサンプルには、太くて中空の針によって得られた穿刺組織、気管支鏡クランプによって得られた組織、または外科的切除サンプルが含まれますが、これらに限定されません。 細い針で採取した穿刺組織や気管支ブラッシングで採取したサンプルは受け入れられません)。
  6. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) スコア 0 ～ 1。
  7. 良好な臓器機能;
  8. -血液学：絶対好中球数（ANC）≥1500 /μL;血小板≧100000/μL;ヘモグロビン≧9.0g/dLまたは≧5.6mmol/L;
  9. -腎臓：血清クレアチニン≤1.5×正常上限（ULN）または計算されたクレアチニンクリアランス速度（CrCl）≥60 mL /分（Cock-Gault式を使用）;
  10. 肝臓：総ビリルビン≤1.5×ULN、または総ビリルビンレベルが1.5×ULNを超える被験者の場合、正常範囲内の直接ビリルビン; -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸-ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）≤2.5×ULN;
  11. 内分泌系：甲状腺刺激ホルモン（TSH）は正常範囲内です。 注: ベースラインで TSH が正常範囲内になく、T3 と遊離 T4 が正常範囲内にある場合、被験者は選択基準を満たしていると見なすことができます。 -凝固機能：国際標準化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）、活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5×ULN、場合を除く：抗凝固療法を受けている被験者、PTまたはaPTTが意図した使用範囲内の場合抗凝固薬の;
  12. 患者は、研究計画の訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順に進んで従うことができます。
  13. 外科医の評価によると、全肺機能は計画された肺切除に耐えることができます。
  14. 出産可能年齢の女性は、最初の治療の3日前までに血清妊娠検査を受けなければならず、結果は陰性でなければなりません。 妊娠可能年齢の女性被験者およびパートナーが出産可能年齢の女性である男性被験者は、研究中および研究薬の最後の投与から180日以内に高効率の避妊方法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

- 1.切除不能または転移性疾患の存在; 2.NSCLC、大細胞神経内分泌癌（LCNEC）、上部溝を含む肉腫様腫瘍の被験者; -既知のEGFR（上皮成長因子受容体）変異またはALK転座を伴う非扁平上皮NSCLCの被験者; 3.以前に全身抗癌治療を受けた早期NSCLCの被験者 実験的薬物治療を含む; -ステロイド治療を必要とする（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴を持つ被験者、またはステロイド治療を必要とする現在存在する肺炎/間質性肺疾患 肺疾患; 4.活動性結核の病歴がある被験者; 5.全身治療を必要とする活動性感染症の被験者; 6.ホルモン療法を必要としない、または生理的用量のホルモン補充療法を受けている甲状腺機能低下症の既往歴のある患者を除く、既知または疑われる自己免疫疾患または免疫不全の被験者;血糖値が制御された安定したI型糖尿病の被験者; 7. コントロール不良の活動性B型肝炎（スクリーニング期間中にB型肝炎ウイルス表面抗原［HBsAg］の検査結果が陽性であり、HBV-DNAの検出値が研究所の検査部門のULN値を超えるものと定義）を有する者; （登録前28日以内に検査されたHBV-DNA含有量が500 IU / mL未満であり、少なくとも14日間のローカル標準抗ウイルス療法を受けており、研究期間中に抗ウイルス療法を受け続ける意思がある被験者を含めることができます）; -アクティブなC型肝炎の被験者（C型肝炎ウイルス表面抗体[HCsAb]の検査結果が陽性であり、スクリーニング期間中にHCV-RNAが陽性であると定義されます）; 8.既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染（既知のHIV抗体陽性）; 9. 最初の投与前 30 日以内に生ワクチンを接種された被験者には、以下が含まれますが、これらに限定されません。 ）および腸チフスワクチン（不活化ウイルスワクチンが許可されている）; 10. -以前にPD-1 / PD-L1薬物治療またはT細胞受容体（CTLA-4やOX-40など）を標的とする別の薬物の治療を受けた被験者; 11. -他のモノクローナル抗体に対して重度のアレルギー反応を起こしたことがある被験者; 12.ペメトレキセド、パクリタキセルまたはアルブミンパクリタキセルまたはドセタキセル、シスプラチン、カルボプラチン、組換えヒトエンドスタチン活性成分、または予防薬に対する重度のアレルギーの病歴がある被験者; 13. -重篤なまたは制御されていない基礎疾患があることが知られている被験者; 14. -初回投与前5年以内にNSCLC以外の悪性腫瘍を呈している被験者。 転移または死亡のリスクが無視できる程度の悪性腫瘍（例：5 年以上の DFS が予想される）および治療後に治癒結果が予想される（例：完全に治療された子宮頸部上皮内癌、基底細胞または扁平上皮皮膚癌、根治手術で治療された上皮内乳管癌）除外されます。

15.グレードIII〜IVのうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類）および制御が不十分で臨床的に重要な不整脈を有する被験者; 16. -治療の選択前6か月以内に、心筋梗塞、不安定狭心症、脳血管障害、一過性脳虚血発作などの動脈血栓症、塞栓症または虚血を経験した被験者。