Uno studio clinico sull'immunoterapia combinata con la chemioterapia e la terapia anti-angiogenica nel NSCLC operabile

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere ammessi allo studio:

  1. I soggetti comprendono appieno la ricerca e firmano volontariamente il modulo di consenso informato (ICF);
  2. I soggetti hanno un'età compresa tra i 18 ei 70 anni, indipendentemente dal sesso;
  3. Pazienti con NSCLC resecabile in stadio II, stadio IIIA e stadio IIIB (T3N2) (stadiazione AJCC 8a edizione) senza precedente trattamento e confermato dall'istologia; La stadiazione del TNM può essere confermata dalla tomografia computerizzata (TC) o dalla biopsia patologica;
  4. La presenza di lesioni misurabili secondo la versione 1.1 dello standard di valutazione per l'efficacia dei tumori solidi;
  5. I campioni di tessuto tumorale possono essere inviati per la diagnosi patologica, l'espressione del ligando di morte programmata 1 (PD-L1) e il rilevamento di biomarcatori prima dell'arruolamento (i tessuti tumorali devono essere campioni freschi o campioni archiviati ottenuti entro tre mesi prima dell'arruolamento; il campione di tessuto tumorale deve essere istologico campioni, inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, tessuti perforati ottenuti mediante aghi spessi e cavi, tessuti ottenuti mediante morsetti per broncoscopi o campioni prelevati chirurgicamente. Sono inaccettabili i tessuti di puntura ottenuti con aghi sottili e i campioni ottenuti mediante spazzolatura bronchiale);
  6. Punteggio 0-1 dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);
  7. Buona funzionalità degli organi;
  8. Ematologia: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/μL; piastrine ≥ 100000/μL; emoglobina ≥ 9,0 g/dL o ≥ 5,6 mmol/L;
  9. Rene: creatinina sierica ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN) o tasso di clearance della creatinina calcolato (CrCl) ≥ 60 mL/min (utilizzando la formula di Cock-Gault);
  10. Fegato: bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN o per i soggetti con livello di bilirubina totale > 1,5 × ULN, bilirubina diretta entro i limiti normali; Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi glutammico-ossalacetica sierica [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi glutammico-piruvica sierica [SGPT]) ≤ 2,5 × ULN;
  11. Sistema endocrino: l'ormone stimolante la tiroide (TSH) rientra nei limiti normali. Nota: se il TSH non rientra nell'intervallo normale al basale e se T3 e T4 libero rientrano nell'intervallo normale, si può ritenere che il soggetto soddisfi i criteri di inclusione; Funzione della coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT), tempo di tromboplastina parziale di attivazione (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, ad eccezione dei casi: soggetti in terapia anticoagulante, se il PT o l'aPTT rientra nell'intervallo di utilizzo previsto di farmaci anticoagulanti;
  12. I pazienti sono disposti e in grado di rispettare le visite del piano di ricerca, i piani di trattamento, gli esami di laboratorio e altre procedure di ricerca;
  13. Secondo la valutazione del chirurgo, la funzione polmonare totale può sopportare la resezione polmonare pianificata;
  14. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero entro 3 giorni prima del primo trattamento e il risultato deve essere negativo. I soggetti di sesso femminile in età fertile e i soggetti di sesso maschile i cui partner sono donne in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi ad alta efficienza durante lo studio ed entro 180 giorni dall'ultima somministrazione del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

- 1. Presenza di malattia non resecabile o metastatica; 2. Soggetti con NSCLC, carcinoma neuroendocrino a grandi cellule (LCNEC), tumori sarcomatoidi che coinvolgono il solco superiore; soggetti con NSCLC non squamoso con mutazioni note dell'EGFR (recettore del fattore di crescita epidermico) o traslocazioni ALK; 3. Soggetti con NSCLC in stadio iniziale che hanno ricevuto in precedenza un trattamento antitumorale sistemico, incluso il trattamento farmacologico sperimentale; soggetti con una storia di polmonite (non infettiva)/malattia polmonare interstiziale che richieda un trattamento con steroidi, o attualmente presenti polmonite/malattia interstiziale che richieda un trattamento con steroidi malattia polmonare; 4. Soggetti con una storia di tubercolosi attiva; 5. Soggetti con infezioni attive che richiedono un trattamento sistemico; 6. Soggetti con malattie autoimmuni note o sospette o immunodeficienza, ad eccezione dei pazienti con anamnesi di ipotiroidismo che non necessitano di terapia ormonale o sono in terapia ormonale sostitutiva a dose fisiologica; soggetti con diabete di tipo I stabile con livelli glicemici controllati; 7. Soggetti con epatite B attiva non controllata (definita come risultato positivo del test per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B [HBsAg] durante il periodo di screening e il valore di rilevamento dell'HBV-DNA supera il valore ULN del dipartimento di laboratorio del centro di ricerca) ; (Possono essere inclusi soggetti il ​​cui contenuto di HBV-DNA <500 IU/mL testato entro 28 giorni prima dell'arruolamento e che hanno ricevuto almeno 14 giorni di terapia antivirale standard locale e sono disposti a continuare a ricevere la terapia antivirale durante il periodo di studio); Soggetti con epatite C attiva (definita come risultato positivo del test dell'anticorpo di superficie del virus dell'epatite C [HCsAb] e HCV-RNA positivo durante il periodo di screening); 8. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (nota positività agli anticorpi HIV); 9. Soggetti vaccinati con un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima somministrazione, inclusi, ma non limitati a, quanto segue: parotite, rosolia, morbillo, varicella/fuoco di Sant'Antonio (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacille Calmette-Guerin (BCG ) e vaccino contro il tifo (consentito vaccino con virus inattivato); 10. Soggetti che hanno precedentemente ricevuto un trattamento farmacologico PD-1/PD-L1 o un altro trattamento con un altro farmaco mirato ai recettori delle cellule T (come CTLA-4 e OX-40); 11. Soggetti che hanno avuto una grave reazione allergica ad altri anticorpi monoclonali; 12. Soggetti che hanno una storia di gravi allergie a pemetrexed, paclitaxel o albumina paclitaxel o docetaxel, cisplatino, carboplatino, principi attivi dell'endostatina umana ricombinante o farmaci preventivi; 13. Soggetti che sono noti per avere malattie sottostanti gravi o incontrollate; 14. Soggetti che presentano tumori maligni diversi dal NSCLC entro 5 anni prima della prima somministrazione. I tumori maligni con rischio trascurabile di metastasi o morte (ad esempio, DFS attesa> 5 anni) e risultati curativi attesi dopo il trattamento (ad esempio, carcinoma cervicale completamente trattato in situ, carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, carcinoma duttale trattato con chirurgia radicale in situ) possono essere escluso.

15. Soggetti con insufficienza cardiaca congestizia di grado III-IV (classificazione New York Heart Association) e aritmia scarsamente controllata e clinicamente significativa; 16. - Soggetti che hanno manifestato trombosi arteriosa, embolia o ischemia, come infarto del miocardio, angina instabile, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, entro 6 mesi prima della selezione per il trattamento.