Een klinische studie van immunotherapie gecombineerd met chemotherapie en anti-angiogene therapie bij operabele NSCLC

Inclusiecriteria:

• Onderwerpen moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan de studie:

  1. De proefpersonen begrijpen het onderzoek volledig en ondertekenen vrijwillig het toestemmingsformulier (ICF);
  2. Onderwerpen zijn tussen de 18 en 70 jaar oud, ongeacht geslacht;
  3. Patiënten met resectabel stadium II, stadium IIIA en stadium IIIB (T3N2) (AJCC stadiëring 8e editie) NSCLC zonder voorafgaande behandeling en bevestigd door histologie; TNM-stadiëring kan worden bevestigd door middel van positronemissietomografie (PET)-computertomografie (CT) of pathologische biopsie;
  4. De aanwezigheid van meetbare laesies volgens versie 1.1 van de evaluatiestandaard voor de werkzaamheid van solide tumoren;
  5. Tumorweefselspecimens kunnen worden ingediend voor pathologische diagnose, geprogrammeerde death-ligand 1 (PD-L1)-expressie en biomarkerdetectie vóór inschrijving (tumorweefsels moeten verse specimens zijn of gearchiveerde monsters die binnen drie maanden vóór inschrijving zijn verkregen; tumorweefselspecimens moeten histologisch zijn monsters, met inbegrip van, maar niet beperkt tot, punctieweefsels verkregen met dikke en holle naalden, weefsels verkregen met bronchoscoopklemmen of chirurgische verwijderingsmonsters. Prikweefsels verkregen met fijne naalden en monsters verkregen door bronchiaal borstelen zijn onaanvaardbaar);
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score 0-1;
  7. Goede orgaanfunctie;
  8. Hematologie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/μL; bloedplaatjes ≥ 100.000/μL; hemoglobine ≥ 9,0 g/dl of ≥ 5,6 mmol/l;
  9. Nier: serumcreatinine ≤ 1,5× bovengrens van normaal (ULN) of berekende creatinineklaring (CrCl) ≥ 60 ml/min (met behulp van de Cock-Gault-formule);
  10. Lever: totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN of voor proefpersonen met totaal bilirubinegehalte > 1,5 × ULN, direct bilirubine binnen normale grenzen; Aspartaataminotransferase (AST) (serum glutaminezuur-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serum glutaminezuur-pyruvaatzuurtransaminase [SGPT]) ≤ 2,5 × ULN;
  11. Endocrien systeem: Schildklierstimulerend hormoon (TSH) is binnen normale grenzen. Opmerking: Als TSH bij aanvang niet binnen het normale bereik ligt en als T3 en vrij T4 binnen het normale bereik liggen, kan worden aangenomen dat de proefpersoon voldoet aan de inclusiecriteria; Stollingsfunctie: internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT), activering partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, behalve in gevallen: proefpersonen die antistollingstherapie krijgen, als de PT of aPTT binnen het beoogde gebruiksbereik valt van anticoagulantia;
  12. Patiënten zijn bereid en in staat om te voldoen aan de bezoeken, behandelplannen, laboratoriumonderzoeken en andere onderzoeksprocedures van het onderzoeksplan;
  13. Volgens het oordeel van de chirurg is de totale longfunctie bestand tegen de geplande longresectie;
  14. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 3 dagen voor de eerste behandeling een serumzwangerschapstest ondergaan en het resultaat moet negatief zijn. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd en mannelijke proefpersonen van wie de partners vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten ermee instemmen om zeer efficiënte anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en binnen 180 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

- 1. Aanwezigheid van inoperabele of gemetastaseerde ziekte; 2. Proefpersonen met NSCLC, grootcellig neuro-endocrien carcinoom (LCNEC), sarcomatoïde tumoren waarbij de bovenste sulcus betrokken is; proefpersonen met niet-plaveiselcel-NSCLC met bekende EGFR-mutaties (epidermale groeifactorreceptor) of ALK-translocaties; 3. Proefpersonen met NSCLC in een vroeg stadium die eerder een systemische behandeling tegen kanker hebben ondergaan, inclusief experimentele medicamenteuze behandeling; proefpersonen met een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonie/interstitiële longziekte waarvoor behandeling met corticosteroïden nodig is, of momenteel aanwezige pneumonie/interstitiële ziekte waarvoor behandeling met corticosteroïden vereist is; 4. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van actieve tuberculose; 5. Proefpersonen met actieve infecties die systemische behandeling vereisen; 6. Proefpersonen met bekende of vermoede auto-immuunziekten of immunodeficiëntie, behalve patiënten met een voorgeschiedenis van hypothyreoïdie die geen hormoontherapie nodig hebben of die een fysiologische dosis hormoonsubstitutietherapie krijgen; proefpersonen met stabiele diabetes type I met gecontroleerde bloedsuikerspiegels; 7. Proefpersonen met ongecontroleerde actieve hepatitis B (gedefinieerd als een positief testresultaat voor hepatitis B-virus-oppervlakteantigeen [HBsAg] tijdens de screeningsperiode, en de detectiewaarde van HBV-DNA overschrijdt de ULN-waarde van de laboratoriumafdeling van het onderzoekscentrum) ; (Proefpersonen van wie het HBV-DNA-gehalte <500 IE/ml is getest binnen 28 dagen vóór inschrijving, en die ten minste 14 dagen lokale standaard antivirale therapie hebben gekregen en bereid zijn om tijdens de onderzoeksperiode antivirale therapie te blijven ontvangen, kunnen worden opgenomen); Proefpersonen met actieve hepatitis C (gedefinieerd als een positief testresultaat van hepatitis C-virus-oppervlakte-antilichaam [HCsAb] en HCV-RNA-positief tijdens de screeningperiode); 8. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (bekend als hiv-antilichaampositief); 9. Proefpersonen die binnen 30 dagen vóór de eerste toediening met een levend vaccin zijn gevaccineerd, waaronder, maar niet beperkt tot, de volgende: bof, rubella, mazelen, waterpokken/gordelroos (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacille Calmette-Guerin (BCG) ) en tyfusvaccin (geïnactiveerd virusvaccin toegestaan); 10. Proefpersonen die eerder PD-1/PD-L1-medicamenteuze behandeling of behandeling van een ander geneesmiddel hebben ondergaan dat gericht is op T-celreceptoren (zoals CTLA-4 en OX-40); 11. Proefpersonen die een ernstige allergische reactie hebben gehad op andere monoklonale antilichamen; 12. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van ernstige allergieën voor pemetrexed, paclitaxel of albumine paclitaxel of docetaxel, cisplatine, carboplatine, recombinant humaan endostatine-actieve ingrediënten of preventieve medicatie; 13. Proefpersonen waarvan bekend is dat ze ernstige of ongecontroleerde onderliggende ziekten hebben; 14. Proefpersonen die binnen 5 jaar vóór de eerste toediening andere kwaadaardige tumoren dan NSCLC vertoonden. Kwaadaardige tumoren met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden (bijv. verwachte DFS > 5 jaar) en verwachte curatieve resultaten na behandeling (bijv. volledig behandeld cervicaal carcinoom in situ, basaal- of plaveiselcelkanker, radicale chirurgie behandeld worden uitgesloten.

15. Proefpersonen met graad III-IV congestief hartfalen (classificatie van de New York Heart Association) en slecht gecontroleerde en klinisch significante aritmie; 16. Proefpersonen die een arteriële trombose, embolie of ischemie hebben doorgemaakt, zoals een myocardinfarct, onstabiele angina, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval, binnen 6 maanden vóór selectie voor behandeling.