Um estudo clínico de imunoterapia combinada com quimioterapia e terapia antiangiogênica em NSCLC operável

Critério de inclusão:

• Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão para serem elegíveis para entrada no estudo:

  1. Os sujeitos compreendem plenamente a pesquisa e assinam voluntariamente o termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE);
  2. Os sujeitos têm idade entre 18 e 70 anos, independentemente do sexo;
  3. Pacientes com estágio II ressecável, estágio IIIA e estágio IIIB (T3N2) (estágio AJCC 8ª edição) NSCLC sem tratamento prévio e confirmado por histologia; O estadiamento TNM pode ser confirmado por tomografia por emissão de pósitrons (PET)-tomografia computadorizada (TC) ou biópsia patológica;
  4. A presença de lesões mensuráveis ​​de acordo com a versão 1.1 do padrão de avaliação de eficácia de tumores sólidos;
  5. As amostras de tecido tumoral podem ser enviadas para diagnóstico patológico, expressão programada de ligante de morte 1 (PD-L1) e detecção de biomarcadores antes da inscrição (os tecidos tumorais devem ser amostras frescas ou amostras arquivadas obtidas dentro de três meses antes da inscrição; a amostra de tecido tumoral deve ser histológica amostras, incluindo, mas não limitado a, tecidos de punção obtidos por agulhas grossas e ocas, tecidos obtidos por pinças de broncoscópio ou amostras de remoção cirúrgica. Tecidos de punção obtidos por agulhas finas e amostras obtidas por escovação brônquica são inaceitáveis);
  6. Pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
  7. Bom funcionamento dos órgãos;
  8. Hematologia: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/μL; plaquetas ≥ 100000/μL; hemoglobina ≥ 9,0 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L;
  9. Rim: Creatinina sérica ≤ 1,5× limite superior do normal (LSN) ou taxa de depuração de creatinina calculada (CrCl) ≥ 60 mL/min (usando a fórmula de Cock-Gault);
  10. Fígado: bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN ou para indivíduos com nível de bilirrubina total > 1,5 × LSN, bilirrubina direta dentro dos limites normais; Aspartato aminotransferase (AST) (tranaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutâmico-pirúvica sérica [SGPT]) ≤ 2,5 × LSN;
  11. Sistema endócrino: o hormônio estimulante da tireoide (TSH) está dentro dos limites normais. Nota: Se o TSH não estiver dentro da faixa normal na linha de base e se T3 e T4 livre estiverem dentro da faixa normal, então o sujeito pode ser considerado como preenchendo os critérios de inclusão; Função de coagulação: relação normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT), tempo de ativação de tromboplastina parcial (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, exceto nos casos: indivíduos que estão recebendo terapia anticoagulante, se o PT ou aPTT estiver dentro da faixa de uso pretendida de drogas anticoagulantes;
  12. Os pacientes estão dispostos e aptos a cumprir as visitas do plano de pesquisa, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos de pesquisa;
  13. De acordo com a avaliação do cirurgião, a função pulmonar total pode suportar a ressecção pulmonar planejada;
  14. As mulheres em idade reprodutiva devem realizar um teste de gravidez sérico até 3 dias antes do primeiro tratamento, e o resultado deve ser negativo. Indivíduos do sexo feminino em idade reprodutiva e indivíduos do sexo masculino cujos parceiros são mulheres em idade reprodutiva devem concordar em usar métodos contraceptivos de alta eficiência durante o estudo e dentro de 180 dias após a última administração do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

- 1. Presença de doença irressecável ou metastática; 2. Indivíduos com NSCLC, carcinoma neuroendócrino de grandes células (LCNEC), tumores sarcomatóides envolvendo o sulco superior; indivíduos com NSCLC não escamoso com mutações conhecidas de EGFR (receptor do fator de crescimento epidérmico) ou translocações ALK; 3. Indivíduos com NSCLC em estágio inicial que receberam anteriormente tratamento anticancerígeno sistêmico, incluindo tratamento medicamentoso experimental; indivíduos com histórico de pneumonia/doença pulmonar intersticial (não infecciosa) que requer tratamento com esteroides, ou atualmente apresentam pneumonia/doença intersticial que requer tratamento com esteroides doença pulmonar; 4. Sujeitos com história de tuberculose ativa; 5. Indivíduos com infecções ativas que requerem tratamento sistêmico; 6. Sujeitos com doenças autoimunes conhecidas ou suspeitas ou imunodeficiência, exceto pacientes com histórico de hipotireoidismo que não necessitam de terapia hormonal ou estão recebendo terapia de reposição hormonal em dose fisiológica; indivíduos com diabetes tipo I estável com níveis de açúcar no sangue controlados; 7. Indivíduos com hepatite B ativa não controlada (definido como um resultado de teste positivo para antígeno de superfície do vírus da hepatite B [HBsAg] durante o período de triagem, e o valor de detecção de HBV-DNA excede o valor ULN do departamento de laboratório do centro de pesquisa) ; (Indivíduos cujo conteúdo de HBV-DNA <500 UI/mL testado dentro de 28 dias antes da inscrição e receberam pelo menos 14 dias de terapia antiviral padrão local e estão dispostos a continuar a receber terapia antiviral durante o período do estudo podem ser incluídos); Indivíduos com hepatite C ativa (definido como resultado positivo do teste de anticorpo de superfície do vírus da hepatite C [HCsAb] e HCV-RNA positivo durante o período de triagem); 8. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (conhecido positivo para anticorpos do HIV); 9. Indivíduos vacinados com uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira administração, incluindo, mas não limitado a, o seguinte: caxumba, rubéola, sarampo, varicela/cobreiro (catapora), febre amarela, raiva, Bacilo Calmette-Guerin (BCG ) e vacina contra febre tifóide (vacina de vírus inativado permitida); 10. Indivíduos que receberam anteriormente tratamento medicamentoso PD-1/PD-L1 ou tratamento com outro medicamento direcionado aos receptores de células T (como CTLA-4 e OX-40); 11. Indivíduos que tiveram uma reação alérgica grave a outros anticorpos monoclonais; 12. Indivíduos com histórico de alergia grave a pemetrexede, paclitaxel ou albumina, paclitaxel ou docetaxel, cisplatina, carboplatina, ingredientes ativos de endostatina humana recombinante ou medicamentos preventivos; 13. Indivíduos que são conhecidos por terem doenças subjacentes graves ou não controladas; 14. Indivíduos apresentando tumores malignos que não sejam NSCLC dentro de 5 anos antes da primeira administração. Tumores malignos com risco insignificante de metástase ou morte (por exemplo, DFS esperado> 5 anos) e resultados curativos esperados após o tratamento (por exemplo, carcinoma cervical totalmente tratado in situ, câncer de pele de células basais ou escamosas, carcinoma ductal tratado com cirurgia radical in situ) podem ser excluído.

15. Indivíduos com insuficiência cardíaca congestiva grau III-IV (classificação da New York Heart Association) e arritmia mal controlada e clinicamente significativa; 16. Indivíduos que sofreram qualquer trombose arterial, embolia ou isquemia, como infarto do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, dentro de 6 meses antes da seleção para tratamento.