En klinisk studie av immunterapi kombinert med kjemoterapi og antiangiogene terapi ved operabel NSCLC

Inklusjonskriterier:

• Emner må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert for studieopptak:

  1. Forsøkspersonene forstår forskningen fullt ut og signerer frivillig skjemaet for informert samtykke (ICF);
  2. Forsøkspersonene er i alderen 18 til 70 år, uavhengig av kjønn;
  3. Pasienter med resektabelt stadium II, stadium IIIA og stadium IIIB (T3N2) (AJCC staging 8. utgave) NSCLC uten tidligere behandling og bekreftet av histologi; TNM staging kan bekreftes ved positronemisjonstomografi (PET)-computertomografi (CT) eller patologisk biopsi;
  4. Tilstedeværelsen av målbare lesjoner i henhold til versjon 1.1 av evalueringsstandarden for effekten av solide svulster;
  5. Tumorvevsprøver kan sendes inn for patologisk diagnose, programmert dødsligand 1 (PD-L1) uttrykk og biomarkørdeteksjon før registrering (tumorvev må være ferske prøver eller arkiverte prøver innhentet innen tre måneder før registrering; tumorvevsprøver må være histologiske prøver, inkludert, men ikke begrenset til, punktere vev oppnådd med tykke og hule nåler, vev oppnådd med bronkoskopklemmer, eller kirurgiske fjerningsprøver. Punktering av vev oppnådd med fine nåler og prøver oppnådd ved bronkial børsting er uakseptable);
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score 0-1;
  7. God organfunksjon;
  8. Hematologi: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/μL; blodplater ≥ 100 000/μL; hemoglobin ≥ 9,0 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L;
  9. Nyre: Serumkreatinin ≤ 1,5× øvre normalgrense (ULN) eller beregnet kreatininclearance rate (CrCl) ≥ 60 ml/min (ved bruk av Cock-Gault-formel);
  10. Lever: total bilirubin ≤ 1,5 × ULN eller for personer med totalt bilirubinnivå > 1,5 × ULN, direkte bilirubin innenfor normale grenser; Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase [SGPT]) ≤ 2,5 × ULN;
  11. Endokrine system: Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) er innenfor normale grenser. Merk: Hvis TSH ikke er innenfor normalområdet ved baseline, og hvis T3 og fri T4 er innenfor normalområdet, kan pasienten anses å oppfylle inklusjonskriteriene; Koagulasjonsfunksjon: internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT), aktiveringspartiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, bortsett fra tilfeller: forsøkspersoner som får antikoagulasjonsbehandling, hvis PT eller aPTT er innenfor tiltenkt bruksområde av antikoagulerende legemidler;
  12. Pasienter er villige og i stand til å overholde forskningsplanens besøk, behandlingsplaner, laboratorieundersøkelser og andre forskningsprosedyrer;
  13. Etter vurderingen fra kirurgen tåler den totale lungefunksjonen den planlagte lungereseksjonen;
  14. Kvinner i fertil alder må gjennomgå en serumgraviditetstest innen 3 dager før første behandling, og resultatet skal være negativt. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og mannlige forsøkspersoner hvis partnere er kvinner i fertil alder, må samtykke i å bruke høyeffektive prevensjonsmetoder under studien og innen 180 dager etter siste administrering av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

- 1. Tilstedeværelse av uopererbar eller metastatisk sykdom; 2. Personer med NSCLC, storcellet nevroendokrint karsinom (LCNEC), sarkomatoide svulster som involverer øvre sulcus; forsøkspersoner med ikke-plateepitel NSCLC med kjente EGFR-mutasjoner (epidermal vekstfaktorreseptor) eller ALK-translokasjoner; 3. Personer med tidlig stadium NSCLC som tidligere har mottatt systemisk kreftbehandling, inkludert eksperimentell medikamentell behandling; personer med en historie med (ikke-infeksiøs) lungebetennelse/interstitiell lungesykdom som krever steroidbehandling, eller som for tiden har lungebetennelse/interstitiell sykdom som krever steroidbehandling lungesykdom; 4. Personer med en historie med aktiv tuberkulose; 5. Personer med aktive infeksjoner som krever systemisk behandling; 6. Personer med kjente eller mistenkte autoimmune sykdommer eller immunsvikt, bortsett fra pasienter med en historie med hypotyreose som ikke trenger hormonbehandling eller som får fysiologisk dosehormonerstatningsterapi; personer med stabil type I diabetes med kontrollerte blodsukkernivåer; 7. Personer med ukontrollert aktiv hepatitt B (definert som et positivt testresultat for hepatitt B-virusoverflateantigen [HBsAg] i løpet av screeningsperioden, og deteksjonsverdien av HBV-DNA overstiger ULN-verdien til laboratorieavdelingen til forskningssenteret) ; (Forsøkspersoner hvis HBV-DNA-innhold <500 IE/ml testet innen 28 dager før registrering, og som har mottatt minst 14 dager med lokal standard antiviral behandling og er villige til å fortsette å motta antiviral behandling i løpet av studieperioden, kan inkluderes); Personer med aktiv hepatitt C (definert som et positivt testresultat av hepatitt C-virusoverflateantistoff [HCsAb] og HCV-RNA-positive under screeningsperioden); 8. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) (kjent HIV-antistoffpositiv); 9. Personer vaksinert med en levende vaksine innen 30 dager før første administrasjon, inkludert, men ikke begrenset til, følgende: kusma, røde hunder, meslinger, vannkopper/helvetesild (vannkopper), gul feber, rabies, Bacille Calmette-Guerin (BCG) ) og tyfusvaksine (inaktivert virusvaksine tillatt); 10. Personer som tidligere har mottatt PD-1/PD-L1 medikamentell behandling eller behandling av et annet medikament rettet mot T-cellereseptorer (som CTLA-4 og OX-40); 11. Personer som har hatt en alvorlig allergisk reaksjon på andre monoklonale antistoffer; 12. Personer som har en historie med alvorlige allergier mot pemetrexed, paklitaksel eller albumin paklitaksel eller docetaksel, cisplatin, karboplatin, aktive ingredienser av rekombinant humant endostatin eller forebyggende medisiner; 1. 3. Personer som er kjent for å ha alvorlige eller ukontrollerte underliggende sykdommer; 14. Personer som presenterer andre ondartede svulster enn NSCLC innen 5 år før første administrasjon. Ondartede svulster med ubetydelig risiko for metastasering eller død (f.eks. forventet DFS > 5 år) og forventede helbredende resultater etter behandling (f.eks. fullbehandlet cervical carcinoma in situ, basal- eller plateepitelhudkreft, radikal kirurgi behandlet duktalt karsinom in situ) kan utelukkes.

15. Personer med kongestiv hjertesvikt grad III-IV (New York Heart Association klassifisering) og dårlig kontrollert og klinisk signifikant arytmi; 16. Pasienter som har opplevd arteriell trombose, emboli eller iskemi, slik som hjerteinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk anfall, innen 6 måneder før valg for behandling.