Badanie kliniczne immunoterapii połączonej z chemioterapią i terapią antyangiogenną w operacyjnym NSCLC

Kryteria przyjęcia:

• Aby kwalifikować się do udziału w badaniu, uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia:

  1. Osoby badane w pełni rozumieją przebieg badania i dobrowolnie podpisują formularz świadomej zgody (ICF);
  2. Osoby badane są w wieku od 18 do 70 lat, niezależnie od płci;
  3. Pacjenci z resekcyjnym NSCLC w stadium II, IIIA i IIIB (T3N2) (AJCC wydanie 8) bez wcześniejszego leczenia i potwierdzonym badaniem histologicznym; Stopień zaawansowania TNM można potwierdzić za pomocą pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) - tomografii komputerowej (CT) lub biopsji patologicznej;
  4. Obecność zmian mierzalnych zgodnie z wersją 1.1 standardu oceny skuteczności guzów litych;
  5. Próbki tkanki nowotworowej można poddać diagnostyce patologicznej, ekspresji zaprogramowanego ligandu śmierci 1 (PD-L1) i wykryciu biomarkerów przed włączeniem (tkanki nowotworowe muszą być świeżymi próbkami lub próbkami archiwalnymi uzyskanymi w ciągu trzech miesięcy przed włączeniem; próbka tkanki nowotworowej musi być histologiczna próbki, w tym między innymi tkanki pobrane z nakłuć grubymi i pustymi w środku igłami, tkanki pobrane za pomocą zacisków bronchoskopowych lub próbki pobrane chirurgicznie. Niedopuszczalne są tkanki nakłute uzyskane cienkimi igłami oraz próbki pobrane przez szczotkowanie oskrzeli);
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynik 0-1;
  7. Dobra funkcja narządów;
  8. Hematologia: Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/μl; płytki krwi ≥ 100000/μl; hemoglobina ≥ 9,0 g/dl lub ≥ 5,6 mmol/l;
  9. Nerki: Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) lub obliczony klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 60 ml/min (z zastosowaniem wzoru Cocka-Gaulta);
  10. Wątroba: bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN lub u osób z poziomem bilirubiny całkowitej > 1,5 × GGN bilirubina bezpośrednia w granicach normy; Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy [SGPT]) ≤ 2,5 × GGN;
  11. Układ hormonalny: Hormon stymulujący tarczycę (TSH) mieści się w granicach normy. Uwaga: jeśli TSH nie mieści się w normalnym zakresie na początku badania, a T3 i wolna T4 mieszczą się w normalnym zakresie, można uznać, że pacjent spełnia kryteria włączenia; Czynność krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT), czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, z wyjątkiem przypadków: osób otrzymujących leczenie przeciwzakrzepowe, jeśli PT lub aPTT mieści się w zakresie zamierzonego zastosowania leków przeciwzakrzepowych;
  12. Pacjenci chcą i są w stanie podporządkować się planowanym wizytom badawczym, planom leczenia, badaniom laboratoryjnym i innym procedurom badawczym;
  13. W ocenie chirurga całkowita czynność płuc może wytrzymać planowaną resekcję płuca;
  14. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wykonać test ciążowy z surowicy w ciągu 3 dni przed pierwszym zabiegiem, a wynik powinien być ujemny. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni, których partnerami są kobiety w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysokoskutecznych metod antykoncepcji podczas badania i w ciągu 180 dni po ostatnim podaniu badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

- 1. Obecność choroby nieoperacyjnej lub z przerzutami; 2. Podmioty z NSCLC, wielkokomórkowym rakiem neuroendokrynnym (LCNEC), guzami sarkomatoidalnymi obejmującymi bruzdę górną; pacjentów z niepłaskonabłonkowym NSCLC ze znanymi mutacjami EGFR (receptor naskórkowego czynnika wzrostu) lub translokacjami ALK; 3. Pacjenci z NSCLC we wczesnym stadium, którzy wcześniej otrzymywali ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe, w tym eksperymentalne leczenie farmakologiczne; pacjentów z (niezakaźnym) zapaleniem płuc/śródmiąższową chorobą płuc w wywiadzie, która wymaga leczenia sterydami lub obecnie występującym zapaleniem płuc/chorobą śródmiąższową wymagającą leczenia sterydami choroba płuc; 4. Osoby z historią czynnej gruźlicy; 5. Pacjenci z aktywnymi infekcjami wymagającymi leczenia ogólnoustrojowego; 6. Osoby ze stwierdzoną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną lub niedoborem odporności, z wyjątkiem pacjentów z niedoczynnością tarczycy w wywiadzie, którzy nie wymagają terapii hormonalnej lub otrzymują hormonalną terapię zastępczą w fizjologicznych dawkach; osoby ze stabilną cukrzycą typu I z kontrolowanym poziomem cukru we krwi; 7. Osoby z niekontrolowanym czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (określanym jako dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] w okresie skriningowym, a wartość wykrywalności HBV-DNA przekracza wartość ULN działu laboratoryjnego ośrodka badawczego) ; (Osoby, u których poziom HBV-DNA < 500 IU/ml badano w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania i które otrzymywały co najmniej 14 dni standardowej lokalnej terapii przeciwwirusowej i są chętne do kontynuowania terapii przeciwwirusowej w okresie badania, mogą zostać włączone); Pacjenci z czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C (zdefiniowanym jako dodatni wynik testu na obecność przeciwciał powierzchniowych wirusa zapalenia wątroby typu C [HCsAb] i HCV-RNA dodatni w okresie przesiewowym); 8. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (znany pozytywny wynik przeciwciał przeciwko HIV); 9. Pacjenci zaszczepieni żywą szczepionką w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem, w tym między innymi: świnka, różyczka, odra, ospa wietrzna/półpasiec (ospa wietrzna), żółta febra, wścieklizna, Bacille Calmette-Guerin (BCG ) i dur brzuszny (dozwolona szczepionka z inaktywowanym wirusem); 10. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymali leczenie lekiem PD-1/PD-L1 lub leczenie innym lekiem ukierunkowanym na receptory limfocytów T (takimi jak CTLA-4 i OX-40); 11. Osoby, u których wystąpiła ciężka reakcja alergiczna na inne przeciwciała monoklonalne; 12. Pacjenci, u których w przeszłości występowały ciężkie alergie na pemetreksed, paklitaksel lub albuminę, paklitaksel lub docetaksel, cisplatynę, karboplatynę, aktywne składniki rekombinowanej ludzkiej endostatyny lub leki zapobiegawcze; 13. Osoby, o których wiadomo, że mają poważne lub niekontrolowane choroby podstawowe; 14. Pacjenci z nowotworami złośliwymi innymi niż NSCLC w ciągu 5 lat przed pierwszym podaniem. Nowotwory złośliwe o znikomym ryzyku przerzutów lub zgonu (np. oczekiwany DFS > 5 lat) i spodziewanym wyleczeniu po leczeniu (np. w pełni wyleczony rak szyjki macicy in situ, rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, rak przewodowy in situ leczony radykalną operacją) mogą zostać wykluczonym.

15. Osoby z zastoinową niewydolnością serca stopnia III-IV (klasyfikacja New York Heart Association) i słabo kontrolowaną i klinicznie istotną arytmią; 16. Pacjenci, u których wystąpiła zakrzepica, zatorowość lub niedokrwienie tętnic, takie jak zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, udar naczyniowo-mózgowy lub przemijający atak niedokrwienny, w ciągu 6 miesięcy przed kwalifikacją do leczenia.