Eine klinische Studie zur Immuntherapie in Kombination mit Chemotherapie und antiangiogener Therapie bei operablem NSCLC

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um für die Studienaufnahme in Frage zu kommen:

  1. Die Probanden verstehen die Forschung vollständig und unterschreiben freiwillig die Einwilligungserklärung (ICF);
  2. Die Probanden sind unabhängig vom Geschlecht zwischen 18 und 70 Jahre alt;
  3. Patienten mit resektablem NSCLC im Stadium II, Stadium IIIA und Stadium IIIB (T3N2) (AJCC-Staging 8. Auflage) ohne vorherige Behandlung und histologisch bestätigt; Das TNM-Staging kann durch Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Computertomographie (CT) oder pathologische Biopsie bestätigt werden;
  4. Das Vorhandensein messbarer Läsionen gemäß Version 1.1 des Bewertungsstandards für die Wirksamkeit von soliden Tumoren;
  5. Tumorgewebeproben können zur pathologischen Diagnose, zur Expression des programmierten Todesliganden 1 (PD-L1) und zum Nachweis von Biomarkern vor der Einschreibung eingereicht werden (Tumorgewebe müssen frische Proben oder archivierte Proben sein, die innerhalb von drei Monaten vor der Einschreibung entnommen wurden; Tumorgewebeproben müssen histologisch sein Proben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, durch dicke und hohle Nadeln gewonnenes Punktionsgewebe, durch Bronchoskopklemmen gewonnenes Gewebe oder chirurgische Entnahmeproben. Durch feine Nadeln gewonnenes Punktionsgewebe und durch Bronchialbürsten gewonnene Proben sind nicht akzeptabel);
  6. ECOG-Score (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1;
  7. Gute Organfunktion;
  8. Hämatologie: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/μl; Blutplättchen ≥ 100000/μl; Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl oder ≥ 5,6 mmol/l;
  9. Niere: Serum-Kreatinin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder berechnete Kreatinin-Clearance-Rate (CrCl) ≥ 60 ml/min (unter Verwendung der Cock-Gault-Formel);
  10. Leber: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN oder bei Probanden mit Gesamtbilirubinspiegel > 1,5 × ULN direktes Bilirubin innerhalb normaler Grenzen; Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) ≤ 2,5 × ULN;
  11. Endokrines System: Thyreoidea-stimulierendes Hormon (TSH) liegt innerhalb normaler Grenzen. Hinweis: Wenn TSH zu Studienbeginn nicht innerhalb des normalen Bereichs liegt und wenn T3 und freies T4 innerhalb des normalen Bereichs liegen, kann davon ausgegangen werden, dass der Proband die Einschlusskriterien erfüllt; Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT), Aktivierung der partiellen Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, außer in Fällen: Probanden, die eine Antikoagulanzientherapie erhalten, wenn die PT oder aPTT innerhalb des Anwendungsbereichs liegt von gerinnungshemmenden Medikamenten;
  12. Patienten sind bereit und in der Lage, die Besuche, Behandlungspläne, Laboruntersuchungen und andere Forschungsverfahren des Forschungsplans einzuhalten;
  13. Nach Einschätzung des Operateurs hält die gesamte Lungenfunktion der geplanten Lungenresektion stand;
  14. Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Behandlung einem Serum-Schwangerschaftstest unterziehen, und das Ergebnis sollte negativ sein. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und männliche Probanden, deren Partner Frauen im gebärfähigen Alter sind, müssen zustimmen, während der Studie und innerhalb von 180 Tagen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments hocheffiziente Verhütungsmethoden anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

- 1. Vorhandensein einer inoperablen oder metastasierten Erkrankung; 2. Patienten mit NSCLC, großzelligem neuroendokrinem Karzinom (LCNEC), sarkomatoiden Tumoren, die den oberen Sulcus betreffen; Patienten mit nicht-plattenepithelialem NSCLC mit bekannten EGFR (epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor)-Mutationen oder ALK-Translokationen; 3. Patienten mit NSCLC im Frühstadium, die zuvor eine systemische Krebsbehandlung erhalten haben, einschließlich einer experimentellen medikamentösen Behandlung; Patienten mit einer Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Lungenentzündung/interstitieller Lungenerkrankung, die eine Steroidbehandlung erfordert, oder einer gegenwärtig bestehenden Lungenentzündung/interstitiellen Erkrankung, die eine Steroidbehandlung erfordert Lungenerkrankung; 4. Probanden mit aktiver Tuberkulose in der Vorgeschichte; 5. Personen mit aktiven Infektionen, die eine systemische Behandlung erfordern; 6. Personen mit bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankungen oder Immunschwäche, außer Patienten mit Hypothyreose in der Vorgeschichte, die keine Hormontherapie benötigen oder eine Hormonersatztherapie mit physiologischer Dosis erhalten; Patienten mit stabilem Typ-I-Diabetes mit kontrolliertem Blutzuckerspiegel; 7. Probanden mit unkontrollierter aktiver Hepatitis B (definiert als positives Testergebnis für das Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen [HBsAg] während des Screeningzeitraums und der Nachweiswert von HBV-DNA übersteigt den ULN-Wert der Laborabteilung des Forschungszentrums) ; (Probanden, deren HBV-DNA-Gehalt <500 IE/ml innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme getestet wurde und die mindestens 14 Tage lang eine lokale antivirale Standardtherapie erhalten haben und bereit sind, während des Studienzeitraums weiterhin eine antivirale Therapie zu erhalten, können eingeschlossen werden); Probanden mit aktiver Hepatitis C (definiert als positives Testergebnis von Hepatitis-C-Virus-Oberflächenantikörpern [HCsAb] und HCV-RNA-positiv während des Screening-Zeitraums); 8. Bekannte Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) (bekanntermaßen positiv auf HIV-Antikörper); 9. Probanden, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung mit einem Lebendimpfstoff geimpft wurden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Mumps, Röteln, Masern, Windpocken/Gürtelrose (Windpocken), Gelbfieber, Tollwut, Bacille Calmette-Guerin (BCG ) und Typhusimpfstoff (inaktivierter Virusimpfstoff erlaubt); 10. Patienten, die zuvor eine PD-1/PD-L1-Medikamentenbehandlung oder eine Behandlung mit einem anderen Arzneimittel erhalten haben, das auf T-Zell-Rezeptoren abzielt (wie CTLA-4 und OX-40); 11. Personen, die eine schwere allergische Reaktion auf andere monoklonale Antikörper hatten; 12. Probanden mit einer Vorgeschichte schwerer Allergien gegen Pemetrexed, Paclitaxel oder Albumin, Paclitaxel oder Docetaxel, Cisplatin, Carboplatin, rekombinante menschliche Endostatin-Wirkstoffe oder vorbeugende Medikamente; 13. Probanden, von denen bekannt ist, dass sie an schweren oder unkontrollierten Grunderkrankungen leiden; 14. Patienten mit anderen bösartigen Tumoren als NSCLC innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Verabreichung. Bösartige Tumore mit vernachlässigbarem Metastasierungs- oder Todesrisiko (z. B. erwartetes DFS > 5 Jahre) und erwartetem kurativen Ergebnis nach Behandlung (z. B. vollständig behandeltes Zervixkarzinom in situ, Basal- oder Plattenepithelkarzinom, radikaloperativ behandeltes Duktalkarzinom in situ). ausgeschlossen werden.

15. Patienten mit dekompensierter Herzinsuffizienz Grad III-IV (Klassifikation der New York Heart Association) und schlecht kontrollierter und klinisch signifikanter Arrhythmie; 16. Probanden, bei denen innerhalb von 6 Monaten vor der Auswahl für die Behandlung eine arterielle Thrombose, Embolie oder Ischämie wie Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, zerebrovaskulärer Unfall oder vorübergehende ischämische Attacke aufgetreten ist.