En klinisk undersøgelse af immunterapi kombineret med kemoterapi og antiangiogene terapi ved operabel NSCLC

Inklusionskriterier:

• Emner skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til studieoptagelse:

  1. Forsøgspersonerne forstår forskningen fuldt ud og underskriver frivilligt den informerede samtykkeformular (ICF);
  2. Forsøgspersoner er i alderen mellem 18 og 70 år, uanset køn;
  3. Patienter med resecerbart stadium II, stadium IIIA og stadium IIIB (T3N2) (AJCC stadieinddeling 8. udgave) NSCLC uden forudgående behandling og bekræftet af histologi; TNM-stadieinddeling kan bekræftes ved positronemissionstomografi (PET)-computertomografi (CT) eller patologisk biopsi;
  4. Tilstedeværelsen af ​​målbare læsioner i henhold til version 1.1 af evalueringsstandarden for effekten af ​​solide tumorer;
  5. Tumorvævsprøver kan indsendes til patologisk diagnose, programmeret dødsligand 1 (PD-L1) ekspression og biomarkørdetektion før tilmelding (tumorvæv skal være friske prøver eller arkiverede prøver opnået inden for tre måneder før tilmelding; tumorvævsprøver skal være histologiske prøver, herunder, men ikke begrænset til, punktere væv opnået med tykke og hule nåle, væv opnået med bronkoskopklemmer eller kirurgiske fjernelsesprøver. Punktering af væv opnået med fine nåle og prøver opnået ved bronkial børstning er uacceptable);
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score 0-1;
  7. God organfunktion;
  8. Hæmatologi: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/μL; blodplader ≥ 100.000/μL; hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L;
  9. Nyre: Serumkreatinin ≤ 1,5× øvre normalgrænse (ULN) eller beregnet kreatininclearance-hastighed (CrCl) ≥ 60 ml/min (ved brug af Cock-Gault-formel);
  10. Lever: total bilirubin ≤ 1,5 × ULN eller for forsøgspersoner med total bilirubinniveau > 1,5 × ULN, direkte bilirubin inden for normale grænser; Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase [SGPT]) ≤ 2,5 × ULN;
  11. Endokrine system: Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) er inden for normale grænser. Bemærk: Hvis TSH ikke er inden for normalområdet ved baseline, og hvis T3 og fri T4 er inden for normalområdet, kan forsøgspersonen anses for at opfylde inklusionskriterier; Koagulationsfunktion: internationalt normaliseret forhold (INR) eller protrombintid (PT), aktiveringspartiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, undtagen tilfælde: forsøgspersoner, der modtager antikoagulantbehandling, hvis PT eller aPTT er inden for det tilsigtede anvendelsesområde af antikoagulerende lægemidler;
  12. Patienter er villige og i stand til at overholde forskningsplanens besøg, behandlingsplaner, laboratorieundersøgelser og andre forskningsprocedurer;
  13. Ifølge kirurgens vurdering kan den samlede lungefunktion modstå den planlagte lungeresektion;
  14. Kvinder i den fødedygtige alder skal gennemgå en serumgraviditetstest inden for 3 dage før første behandling, og resultatet skal være negativt. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner, hvis partnere er kvinder i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge højeffektive præventionsmetoder under undersøgelsen og inden for 180 dage efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

- 1. Tilstedeværelse af inoperabel eller metastatisk sygdom; 2. Individer med NSCLC, storcellet neuroendokrin carcinom (LCNEC), sarcomatoide tumorer, der involverer den øvre sulcus; forsøgspersoner med ikke-pladeeplade NSCLC med kendte EGFR-mutationer (epidermal vækstfaktor-receptor) eller ALK-translokationer; 3. Forsøgspersoner med tidligt stadie af NSCLC, som tidligere modtog systemisk anticancerbehandling, herunder eksperimentel lægemiddelbehandling; forsøgspersoner med en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse/interstitiel lungesygdom, der kræver steroidbehandling, eller aktuelt tilstedeværende lungebetændelse/interstitiel sygdom, der kræver steroidbehandling lungesygdom; 4. Forsøgspersoner med en historie med aktiv tuberkulose; 5. Personer med aktive infektioner, der kræver systemisk behandling; 6. Forsøgspersoner med kendte eller mistænkte autoimmune sygdomme eller immundefekt, undtagen patienter med hypothyroidisme i anamnesen, som ikke har behov for hormonbehandling eller som modtager fysiologisk dosishormonerstatningsterapi; personer med stabil type I-diabetes med kontrollerede blodsukkerniveauer; 7. Forsøgspersoner med ukontrolleret aktiv hepatitis B (defineret som et positivt testresultat for hepatitis B-virus overfladeantigen [HBsAg] i screeningsperioden, og påvisningsværdien af ​​HBV-DNA overstiger ULN-værdien i forskningscentrets laboratorieafdeling) ; (Forsøgspersoner, hvis HBV-DNA-indhold <500 IE/ml testet inden for 28 dage før tilmelding, og som har modtaget mindst 14 dages lokal standard antiviral behandling og er villige til at fortsætte med at modtage antiviral behandling i undersøgelsesperioden, kan inkluderes); Forsøgspersoner med aktiv hepatitis C (defineret som et positivt testresultat af hepatitis C-virus overfladeantistof [HCsAb] og HCV-RNA-positive i screeningsperioden); 8. Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion (kendt HIV antistof positiv); 9. Personer, der er vaccineret med en levende vaccine inden for 30 dage før den første administration, herunder, men ikke begrænset til, følgende: fåresyge, røde hunde, mæslinger, skoldkopper/helvedesild (skoldkopper), gul feber, rabies, Bacille Calmette-Guerin (BCG) ) og tyfusvaccine (inaktiveret virusvaccine tilladt); 10. Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget PD-1/PD-L1-lægemiddelbehandling eller behandling af et andet lægemiddel rettet mod T-cellereceptorer (såsom CTLA-4 og OX-40); 11. Forsøgspersoner, der har haft en alvorlig allergisk reaktion over for andre monoklonale antistoffer; 12. Forsøgspersoner, som har en historie med svær allergi over for pemetrexed, paclitaxel eller albumin paclitaxel eller docetaxel, cisplatin, carboplatin, rekombinante humane endostatin aktive ingredienser eller forebyggende medicin; 13. Forsøgspersoner, der vides at have alvorlige eller ukontrollerede underliggende sygdomme; 14. Personer med andre maligne tumorer end NSCLC inden for 5 år før den første administration. Ondartede tumorer med ubetydelig risiko for metastaser eller død (f.eks. forventet DFS > 5 år) og forventede helbredende resultater efter behandling (f.eks. fuldt behandlet cervikal carcinom in situ, basal- eller pladecellehudkræft, radikal kirurgi behandlet duktalt carcinom in situ) kan blive udelukket.

15. Forsøgspersoner med grad III-IV kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klassifikation) og dårligt kontrolleret og klinisk signifikant arytmi; 16. Forsøgspersoner, der har oplevet arteriel trombose, emboli eller iskæmi, såsom myokardieinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald, inden for 6 måneder før udvælgelse til behandling.