Клиническое исследование иммунотерапии в сочетании с химиотерапией и антиангиогенной терапией при операбельном НМРЛ

Критерии включения:

• Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы иметь право на участие в исследовании:

  1. Субъекты полностью понимают исследование и добровольно подписывают форму информированного согласия (ICF);
  2. Субъекты в возрасте от 18 до 70 лет, независимо от пола;
  3. Пациенты с операбельной стадией II, стадией IIIA и стадией IIIB (T3N2) (стадия AJCC, 8-е издание) НМРЛ без предшествующего лечения и подтвержденного гистологически; Стадию TNM можно подтвердить с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), компьютерной томографии (КТ) или патологической биопсии;
  4. Наличие измеримых поражений в соответствии с версией 1.1 стандарта оценки эффективности солидных опухолей;
  5. Образцы опухолевой ткани могут быть представлены для патологической диагностики, экспрессии лиганда запрограммированной смерти 1 (PD-L1) и обнаружения биомаркеров до включения в исследование (опухолевые ткани должны представлять собой свежие образцы или архивные образцы, полученные в течение трех месяцев до включения в исследование; образец опухолевой ткани должен быть гистологическим). образцы, включая, но не ограничиваясь ими, ткани, полученные путем пункции толстыми и полыми иглами, ткани, полученные с помощью зажимов бронхоскопа, или образцы хирургического удаления. Недопустимы пункции тканей, полученные тонкими иглами, и образцы, полученные при чистке бронхов);
  6. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) оценка 0-1;
  7. Хорошая работа органов;
  8. Гематология: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мкл; тромбоциты ≥ 100000/мкл; гемоглобин ≥ 9,0 г/дл или ≥ 5,6 ммоль/л;
  9. Почки: креатинин сыворотки ≤ 1,5 × верхний предел нормы (ULN) или расчетная скорость клиренса креатинина (CrCl) ≥ 60 мл/мин (по формуле Кока-Голта);
  10. Печень: общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН или у субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 × ВГН прямой билирубин в пределах нормы; Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамин-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутамин-пировиноградная трансаминаза [SGPT]) ≤ 2,5 × ВГН;
  11. Эндокринная система: Тиреотропный гормон (ТТГ) в пределах нормы. Примечание. Если ТТГ не находится в пределах нормы на исходном уровне, а Т3 и свободный Т4 находятся в пределах нормы, то можно считать, что субъект соответствует критериям включения; Коагуляционная функция: международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ), активационное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН, за исключением случаев: субъекты, получающие антикоагулянтную терапию, если ПВ или аЧТВ находятся в пределах диапазона предполагаемого использования антикоагулянтных препаратов;
  12. Пациенты желают и могут выполнять визиты, планы лечения, лабораторные исследования и другие исследовательские процедуры, предусмотренные в плане исследования;
  13. По оценке хирурга, общая функция легких выдерживает плановую резекцию легкого;
  14. Женщины детородного возраста должны пройти сывороточный тест на беременность в течение 3 дней до первой процедуры, и результат должен быть отрицательным. Субъекты женского пола детородного возраста и субъекты мужского пола, партнерами которых являются женщины детородного возраста, должны дать согласие на использование высокоэффективных методов контрацепции во время исследования и в течение 180 дней после последнего введения исследуемого препарата.

Критерий исключения:

- 1. Наличие нерезектабельного или метастатического заболевания; 2. Субъекты с НМРЛ, крупноклеточной нейроэндокринной карциномой (LCNEC), саркоматоидными опухолями, поражающими верхнюю борозду; субъекты с неплоскоклеточным НМРЛ с известными мутациями EGFR (рецептора эпидермального фактора роста) или транслокациями ALK; 3. Субъекты с ранней стадией НМРЛ, ранее получавшие системное противораковое лечение, в том числе экспериментальное медикаментозное лечение; субъекты с (неинфекционной) пневмонией/интерстициальным заболеванием легких в анамнезе, которые требуют лечения стероидами, или имеющие в настоящее время пневмонию/интерстициальное заболевание, требующее лечения стероидами; 4. Субъекты с активной формой туберкулеза в анамнезе; 5. Субъекты с активными инфекциями, требующие системного лечения; 6. Субъекты с известными или подозреваемыми аутоиммунными заболеваниями или иммунодефицитом, за исключением пациентов с гипотиреозом в анамнезе, которые не нуждаются в гормональной терапии или получают заместительную гормональную терапию в физиологических дозах; субъекты со стабильным диабетом I типа с контролируемым уровнем сахара в крови; 7. Субъекты с неконтролируемым активным гепатитом В (определяется как положительный результат теста на поверхностный антиген вируса гепатита В [HBsAg] в течение периода скрининга, и значение обнаружения HBV-ДНК превышает значение ВГН лабораторного отделения исследовательского центра) ; (Могут быть включены субъекты, чье содержание HBV-ДНК <500 МЕ/мл было протестировано в течение 28 дней до включения в исследование и которые получали местную стандартную противовирусную терапию не менее 14 дней и готовы продолжать получать противовирусную терапию в течение периода исследования); Субъекты с активным гепатитом С (определяется как положительный результат теста на поверхностные антитела к вирусу гепатита С [HCsAb] и положительный результат на РНК ВГС в течение периода скрининга); 8. Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) (известный положительный результат на антитела к ВИЧ); 9. Субъекты, привитые живой вакциной в течение 30 дней до первого введения, включая, но не ограничиваясь, следующие: свинка, краснуха, корь, ветряная оспа/опоясывающий лишай (ветряная оспа), желтая лихорадка, бешенство, бацилла Кальметта-Герена (БЦЖ). ) и брюшнотифозная вакцина (допускается инактивированная вирусная вакцина); 10. Субъекты, которые ранее получали лечение препаратом PD-1/PD-L1 или лечение другим препаратом, нацеленным на Т-клеточные рецепторы (такие как CTLA-4 и OX-40); 11. Субъекты, у которых была тяжелая аллергическая реакция на другие моноклональные антитела; 12. Субъекты, имеющие в анамнезе тяжелые аллергии на пеметрексед, паклитаксел или альбумин, паклитаксел или доцетаксел, цисплатин, карбоплатин, активные ингредиенты рекомбинантного человеческого эндостатина или профилактические препараты; 13. Субъекты, о которых известно, что у них серьезные или неконтролируемые основные заболевания; 14. Субъекты со злокачественными опухолями, отличными от НМРЛ, в течение 5 лет до первого введения. Злокачественные опухоли с незначительным риском метастазирования или смерти (например, ожидаемая БСВ > 5 лет) и ожидаемыми результатами лечения после лечения (например, полностью вылеченная карцинома шейки матки in situ, базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, радикально хирургически леченная протоковая карцинома in situ) могут быть исключенным.

15. Субъекты с застойной сердечной недостаточностью III-IV степени (по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) и плохо контролируемой и клинически значимой аритмией; 16. Субъекты, перенесшие какой-либо артериальный тромбоз, эмболию или ишемию, например, инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, нарушение мозгового кровообращения или транзиторную ишемическую атаку, в течение 6 месяцев до выбора для лечения.