Klinická studie imunoterapie kombinované s chemoterapií a antiangiogenní terapií u operovatelného NSCLC

Kritéria pro zařazení:

• Aby byli jedinci způsobilí pro vstup do studie, musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

  1. Subjekty plně rozumí výzkumu a dobrovolně podepisují formulář informovaného souhlasu (ICF);
  2. Subjekty jsou ve věku 18 až 70 let, bez ohledu na pohlaví;
  3. Pacienti s resekabilním stadiem II, stadiem IIIA a stadiem IIIB (T3N2) (AJCC staging 8. vydání) NSCLC bez předchozí léčby a potvrzeným histologicky; Staging TNM lze potvrdit pozitronovou emisní tomografií (PET) – počítačovou tomografií (CT) nebo patologickou biopsií;
  4. Přítomnost měřitelných lézí podle verze 1.1 hodnotícího standardu pro účinnost solidních nádorů;
  5. Vzorky nádorové tkáně mohou být předloženy k patologické diagnostice, expresi programovaného smrtícího ligandu 1 (PD-L1) a detekci biomarkerů před zařazením (nádorové tkáně musí být čerstvé vzorky nebo archivované vzorky získané do tří měsíců před zařazením; vzorek nádorové tkáně musí být histologický vzorky, včetně, aniž by byl výčet omezující, punkčních tkání získaných tlustými a dutými jehlami, tkání získaných bronchoskopickými svorkami nebo vzorků pro chirurgické odstranění. Punkční tkáně získané jemnými jehlami a vzorky získané bronchiálním kartáčováním jsou nepřijatelné);
  6. skóre východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-1;
  7. Dobrá funkce orgánů;
  8. Hematologie: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/μL; krevní destičky ≥ 100 000/μl; hemoglobin ≥ 9,0 g/dl nebo ≥ 5,6 mmol/l;
  9. Ledviny: Sérový kreatinin ≤ 1,5× horní hranice normálu (ULN) nebo vypočtená rychlost clearance kreatininu (CrCl) ≥ 60 ml/min (s použitím Cock-Gaultova vzorce);
  10. Játra: celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN nebo u subjektů s hladinou celkového bilirubinu > 1,5 × ULN přímý bilirubin v normálních mezích; Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvická transamináza [SGPT]) ≤ 2,5 × ULN;
  11. Endokrinní systém: Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) je v normálních mezích. Poznámka: Pokud TSH není na začátku v normálním rozmezí a pokud T3 a volný T4 jsou v normálním rozmezí, pak lze mít za to, že subjekt splňuje kritéria pro zařazení; Koagulační funkce: mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT), aktivační parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, kromě případů: subjekty, které dostávají antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo aPTT v rozmezí zamýšleného použití antikoagulačních léků;
  12. Pacienti jsou ochotni a schopni dodržovat návštěvy výzkumného plánu, léčebné plány, laboratorní vyšetření a další výzkumné postupy;
  13. Podle posouzení operatéra celková plicní funkce snese plánovanou plicní resekci;
  14. Ženy ve fertilním věku musí podstoupit sérový těhotenský test do 3 dnů před prvním ošetřením a výsledek by měl být negativní. Ženy ve fertilním věku a muži, jejichž partnery jsou ženy ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce během studie a do 180 dnů po posledním podání studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

- 1. Přítomnost neresekabilního nebo metastatického onemocnění; 2. Subjekty s NSCLC, velkobuněčným neuroendokrinním karcinomem (LCNEC), sarkomatoidními nádory zahrnujícími horní sulcus; subjekty s neskvamózním NSCLC se známými mutacemi EGFR (receptor epidermálního růstového faktoru) nebo translokacemi ALK; 3. Subjekty s časným stádiem NSCLC, kteří dříve dostávali systémovou protinádorovou léčbu, včetně experimentální medikamentózní léčby; subjekty s anamnézou (neinfekční) pneumonie/intersticiální plicní nemoc, která vyžaduje léčbu steroidy, nebo v současné době přítomnou pneumonii/intersticiální nemoc, která vyžaduje léčbu steroidy, plicní onemocnění; 4. Subjekty s anamnézou aktivní tuberkulózy; 5. Subjekty s aktivní infekcí vyžadující systémovou léčbu; 6. Subjekty se známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním nebo imunodeficiencí, s výjimkou pacientů s hypotyreózou v anamnéze, kteří nepotřebují hormonální terapii nebo dostávají fyziologickou dávku hormonální substituční terapie; subjekty se stabilním diabetem typu I s kontrolovanými hladinami cukru v krvi; 7. Subjekty s nekontrolovanou aktivní hepatitidou B (definovanou jako pozitivní výsledek testu na povrchový antigen viru hepatitidy B [HBsAg] během období screeningu a detekční hodnota HBV-DNA přesahuje hodnotu ULN laboratorního oddělení výzkumného centra) ; (Můžou být zahrnuti jedinci, jejichž obsah HBV-DNA < 500 IU/ml testovaný během 28 dnů před zařazením a kteří absolvovali alespoň 14 dní místní standardní antivirové terapie a jsou ochotni pokračovat v antivirové léčbě během období studie); Subjekty s aktivní hepatitidou C (definovanou jako pozitivní výsledek testu povrchových protilátek viru hepatitidy C [HCsAb] a HCV-RNA pozitivní během období screeningu); 8. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (známá pozitivní na protilátky proti HIV); 9. Subjekty očkované živou vakcínou během 30 dnů před prvním podáním, včetně, ale bez omezení, následujících: příušnice, zarděnky, spalničky, plané neštovice/pásový opar (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, Bacille Calmette-Guerin (BCG ) a vakcína proti tyfu (inaktivovaná virová vakcína povolena); 10. Subjekty, které dříve dostávaly léčbu PD-1/PD-L1 léčivem nebo léčbu jiným léčivem zaměřeným na receptory T buněk (jako je CTLA-4 a OX-40); 11. Jedinci, kteří měli závažnou alergickou reakci na jiné monoklonální protilátky; 12. Subjekty, které mají v anamnéze závažné alergie na pemetrexed, paklitaxel nebo albumin, paklitaxel nebo docetaxel, cisplatinu, karboplatinu, aktivní složky rekombinantního lidského endostatinu nebo preventivní léky; 13. Subjekty, o kterých je známo, že mají vážná nebo nekontrolovaná základní onemocnění; 14. Subjekty vykazující maligní nádory jiné než NSCLC během 5 let před prvním podáním. Maligní nádory se zanedbatelným rizikem metastáz nebo smrti (např. očekávané DFS > 5 let) a očekávané kurativní výsledky po léčbě (např. plně léčený karcinom děložního čípku in situ, bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, radikální chirurgický zákrok léčený duktální karcinom in situ) mohou být vyloučen.

15. Subjekty s městnavým srdečním selháním stupně III-IV (klasifikace New York Heart Association) a špatně kontrolovanou a klinicky významnou arytmií; 16. Subjekty, které prodělaly jakoukoli arteriální trombózu, embolii nebo ischemii, jako je infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, cerebrovaskulární příhoda nebo přechodný ischemický záchvat, během 6 měsíců před výběrem pro léčbu.