免疫治疗联合化疗和抗血管生成治疗可手术NSCLC的临床研究

纳入标准：

• 受试者必须满足以下所有纳入标准才有资格进入研究：

  1. 受试者充分理解本研究并自愿签署知情同意书（ICF）；
  2. 受试者年龄在18至70岁之间，不分性别；
  3. 可切除的 II 期、IIIA 期和 IIIB 期 (T3N2)（AJCC 分期第 8 版）NSCLC 患者，既往未接受治疗并经组织学证实； TNM 分期可通过正电子发射断层扫描 (PET)-计算机断层扫描 (CT) 或病理活检来确认；
  4. 根据实体瘤疗效评价标准1.1版存在可测量病灶；
  5. 入组前可提交肿瘤组织标本进行病理诊断、程序性死亡配体1（PD-L1）表达、生物标志物检测（肿瘤组织必须为入组前三个月内获得的新鲜标本或存档标本；肿瘤组织标本必须为组织学样本，包括但不限于通过粗针和空心针获得的穿刺组织、通过支气管镜夹获得的组织或手术切除样本。 细针穿刺组织和支气管刷取样本不合格）；
  6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 评分 0-1；
  7. 器官功能良好；
  8. 血液学：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1500/μL；血小板≥100000/μL；血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL 或 ≥ 5.6 mmol/L；
  9. 肾脏：血清肌酐≤ 1.5× 正常上限 (ULN) 或计算的肌酐清除率 (CrCl) ≥ 60 mL/min（使用 Cock-Gault 公式）；
  10. 肝脏：总胆红素 ≤ 1.5 × ULN 或总胆红素水平 > 1.5 × ULN 的受试者，直接胆红素在正常范围内；天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸-丙酮酸转氨酶 [SGPT]）≤ 2.5 × ULN；
  11. 内分泌系统：促甲状腺激素（TSH）在正常范围内。 注：如果基线时TSH不在正常范围内，且T3和游离T4在正常范围内，则可认为受试者符合纳入标准；凝血功能：国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5×ULN，例外情况：正在接受抗凝治疗的受试者，如果PT或aPTT在预期使用范围内抗凝药物；
  12. 患者愿意并能够遵守研究计划的就诊、治疗计划、实验室检查等研究程序；
  13. 根据外科医生的评估，总肺功能可以承受计划的肺切除术；
  14. 育龄妇女必须在首次治疗前3天内进行血清妊娠试验，结果应为阴性。 育龄女性受试者和其伴侣为育龄妇女的男性受试者必须同意在研究期间和最后一次给予研究药物后 180 天内使用高效避孕方法。

排除标准：

- 1. 存在无法切除或转移的疾病； 2.NSCLC、大细胞神经内分泌癌（LCNEC）、累及上沟的肉瘤样肿瘤；具有已知 EGFR（表皮生长因子受体）突变或 ALK 易位的非鳞状 NSCLC 受试者； 3.既往接受过全身抗癌治疗的早期NSCLC受试者，包括实验性药物治疗；具有需要类固醇治疗的（非传染性）肺炎/间质性肺病病史，或目前存在需要类固醇治疗的肺炎/间质性肺病的受试者； 4. 有活动性肺结核病史者； 5.活动性感染需要全身治疗的受试者； 6. 患有已知或疑似自身免疫性疾病或免疫缺陷的受试者，有甲状腺功能减退病史但不需要激素治疗或正在接受生理剂量激素替代治疗的患者除外；患有稳定的 I 型糖尿病且血糖水平得到控制的受试者； 7.未控制的活动性乙型肝炎受试者（定义为筛选期间乙型肝炎病毒表面抗原[HBsAg]检测结果阳性，且HBV-DNA检测值超过研究中心检验科ULN值） ; （入组前28天内检测HBV-DNA含量<500 IU/mL，且已接受至少14天当地标准抗病毒治疗且愿意在研究期间继续接受抗病毒治疗的受试者可纳入）；患有活动性丙型肝炎的受试者（定义为筛选期间丙型肝炎病毒表面抗体[HCsAb]和HCV-RNA阳性检测结果阳性）； 8.已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染（已知HIV抗体阳性）； 9. 受试者在首次给药前30天内接种过活疫苗，包括但不限于以下：腮腺炎、风疹、麻疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗（BCG） )和伤寒疫苗（允许使用灭活病毒疫苗）； 10. 既往接受过PD-1/PD-L1药物治疗或另一种靶向T细胞受体（如CTLA-4和OX-40）药物治疗的受试者； 11. 对其他单克隆抗体有过严重过敏反应的受试者； 12. 对培美曲塞、紫杉醇或白蛋白紫杉醇或多西紫杉醇、顺铂、卡铂、重组人内皮抑素活性成分或预防药物有严重过敏史者； 13. 已知患有严重或无法控制的基础疾病的受试者； 14. 受试者在首次给药前 5 年内出现非小细胞肺癌以外的恶性肿瘤。 转移或死亡风险可忽略不计的恶性肿瘤（例如，预期 DFS > 5 年）和治疗后预期治愈结果（例如，完全治疗的原位宫颈癌、基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、根治性手术治疗的原位导管癌）可以被排除在外。

15.患有III-IV级充血性心力衰竭（纽约心脏协会分类）和控制不佳且有临床意义的心律失常的受试者； 16. 入选治疗前6个月内有过任何动脉血栓形成、栓塞或缺血，如心肌梗塞、不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血发作的受试者。