Un estudio clínico de inmunoterapia combinada con quimioterapia y terapia antiangiogénica en NSCLC operable

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para participar en el estudio:

  1. Los sujetos comprenden completamente la investigación y firman voluntariamente el formulario de consentimiento informado (ICF);
  2. Los sujetos tienen entre 18 y 70 años, independientemente del género;
  3. Pacientes con NSCLC resecable en estadio II, estadio IIIA y estadio IIIB (T3N2) (estadificación AJCC 8.ª edición) sin tratamiento previo y confirmado por histología; La estadificación TNM puede confirmarse mediante tomografía por emisión de positrones (PET), tomografía computarizada (TC) o biopsia patológica;
  4. La presencia de lesiones medibles según la versión 1.1 del estándar de evaluación para la eficacia de tumores sólidos;
  5. Las muestras de tejido tumoral se pueden enviar para diagnóstico patológico, expresión del ligando 1 de muerte programada (PD-L1) y detección de biomarcadores antes de la inscripción (los tejidos tumorales deben ser muestras frescas o muestras archivadas obtenidas dentro de los tres meses anteriores a la inscripción; la muestra de tejido tumoral debe ser histológica muestras, incluidos, entre otros, tejidos de punción obtenidos con agujas gruesas y huecas, tejidos obtenidos con abrazaderas de broncoscopio o muestras de extracción quirúrgica. Los tejidos de punción obtenidos con agujas finas y las muestras obtenidas mediante cepillado bronquial son inaceptables);
  6. Puntuación del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1;
  7. Buen funcionamiento de los órganos;
  8. Hematología: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/μL; plaquetas ≥ 100000/μL; hemoglobina ≥ 9,0 g/dL o ≥ 5,6 mmol/L;
  9. Riñón: creatinina sérica ≤ 1,5 × límite superior normal (ULN) o índice de depuración de creatinina calculado (CrCl) ≥ 60 ml/min (usando la fórmula de Cock-Gault);
  10. Hígado: bilirrubina total ≤ 1,5 × ULN o para sujetos con un nivel de bilirrubina total > 1,5 × ULN, bilirrubina directa dentro de los límites normales; Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico-pirúvica sérica [SGPT]) ≤ 2,5 × LSN;
  11. Sistema endocrino: la hormona estimulante de la tiroides (TSH) se encuentra dentro de los límites normales. Nota: si la TSH no está dentro del rango normal al inicio del estudio, y si la T3 y la T4 libre están dentro del rango normal, entonces se puede considerar que el sujeto cumple con los criterios de inclusión; Función de coagulación: índice internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (PT), tiempo de tromboplastina parcial de activación (TTPa) ≤ 1,5 × ULN, excepto en los casos: sujetos que reciben terapia anticoagulante, si el PT o el TTPa están dentro del rango de uso previsto de fármacos anticoagulantes;
  12. Los pacientes están dispuestos y son capaces de cumplir con las visitas del plan de investigación, los planes de tratamiento, los exámenes de laboratorio y otros procedimientos de investigación;
  13. De acuerdo con la evaluación del cirujano, la función pulmonar total puede soportar la resección pulmonar planificada;
  14. Las mujeres en edad fértil deben someterse a una prueba de embarazo en suero dentro de los 3 días anteriores al primer tratamiento, y el resultado debe ser negativo. Las mujeres en edad fértil y los hombres cuyas parejas sean mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos de alta eficacia durante el estudio y dentro de los 180 días posteriores a la última administración del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

- 1. Presencia de enfermedad irresecable o metastásica; 2. Sujetos con NSCLC, carcinoma neuroendocrino de células grandes (LCNEC), tumores sarcomatoides que afectan el surco superior; sujetos con NSCLC no escamoso con mutaciones conocidas de EGFR (receptor del factor de crecimiento epidérmico) o translocaciones ALK; 3. Sujetos con NSCLC en etapa temprana que previamente recibieron tratamiento anticanceroso sistémico, incluido el tratamiento farmacológico experimental; sujetos con antecedentes de neumonía (no infecciosa)/enfermedad pulmonar intersticial que requiera tratamiento con esteroides, o presente actualmente neumonía/enfermedad intersticial que requiera tratamiento con esteroides enfermedad pulmonar; 4. Sujetos con antecedentes de tuberculosis activa; 5. Sujetos con infecciones activas que requieran tratamiento sistémico; 6. Sujetos con enfermedades autoinmunes o inmunodeficiencia conocidas o sospechadas, excepto pacientes con antecedentes de hipotiroidismo que no necesiten terapia hormonal o estén recibiendo terapia de reemplazo hormonal a dosis fisiológicas; sujetos con diabetes tipo I estable con niveles de azúcar en sangre controlados; 7. Sujetos con hepatitis B activa no controlada (definida como un resultado positivo de la prueba para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B [HBsAg] durante el período de selección, y el valor de detección del ADN del VHB supera el valor del ULN del departamento de laboratorio del centro de investigación) ; (Se pueden incluir sujetos cuyo contenido de ADN-VHB sea <500 UI/mL evaluado dentro de los 28 días antes de la inscripción y que hayan recibido al menos 14 días de terapia antiviral estándar local y estén dispuestos a continuar recibiendo terapia antiviral durante el período de estudio); Sujetos con hepatitis C activa (definida como un resultado positivo de la prueba de anticuerpos de superficie del virus de la hepatitis C [HCsAb] y ARN-VHC positivo durante el período de selección); 8. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpo VIH positivo conocido); 9. Sujetos vacunados con una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera administración, incluidos, entre otros, los siguientes: paperas, rubéola, sarampión, varicela/culebrilla (varicela), fiebre amarilla, rabia, bacilo Calmette-Guerin (BCG ) y vacuna contra la fiebre tifoidea (se permite la vacuna de virus inactivado); 10 Sujetos que previamente recibieron tratamiento farmacológico con PD-1/PD-L1 o tratamiento con otro fármaco dirigido a los receptores de células T (como CTLA-4 y OX-40); 11 Sujetos que hayan tenido una reacción alérgica grave a otros anticuerpos monoclonales; 12. Sujetos que tienen antecedentes de alergias graves a pemetrexed, paclitaxel o albúmina paclitaxel o docetaxel, cisplatino, carboplatino, ingredientes activos de endostatina humana recombinante o medicamentos preventivos; 13 Sujetos que se sabe que tienen enfermedades subyacentes graves o no controladas; 14 Sujetos que presenten tumores malignos distintos del NSCLC en los 5 años anteriores a la primera administración. Los tumores malignos con un riesgo insignificante de metástasis o muerte (p. ej., DFS esperada> 5 años) y resultados curativos esperados después del tratamiento (p. ej., carcinoma de cuello uterino in situ completamente tratado, cáncer de piel de células basales o de células escamosas, carcinoma ductal in situ tratado con cirugía radical) pueden ser excluido.

15. Sujetos con insuficiencia cardíaca congestiva de grado III-IV (clasificación de la New York Heart Association) y arritmia clínicamente significativa y mal controlada; dieciséis. Sujetos que hayan experimentado cualquier trombosis arterial, embolia o isquemia, como infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, dentro de los 6 meses anteriores a la selección para el tratamiento.