Une étude clinique de l'immunothérapie associée à la chimiothérapie et à la thérapie anti-angiogénique dans le CPNPC opérable

Critère d'intégration:

• Les sujets doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour être éligibles à l'étude :

  1. Les sujets comprennent parfaitement la recherche et signent volontairement le formulaire de consentement éclairé (ICF);
  2. Les sujets sont âgés de 18 à 70 ans, quel que soit leur sexe ;
  3. Patients atteints d'un CPNPC résécable de stade II, de stade IIIA et de stade IIIB (T3N2) (stadification AJCC 8e édition) sans traitement préalable et confirmé par histologie ; La stadification TNM peut être confirmée par tomographie par émission de positrons (TEP)-tomodensitométrie (CT) ou biopsie pathologique ;
  4. La présence de lésions mesurables selon la version 1.1 de la norme d'évaluation de l'efficacité des tumeurs solides ;
  5. Des échantillons de tissus tumoraux peuvent être soumis pour diagnostic pathologique, expression programmée du ligand de mort 1 (PD-L1) et détection de biomarqueurs avant l'inscription (les tissus tumoraux doivent être des échantillons frais ou des échantillons archivés obtenus dans les trois mois avant l'inscription ; l'échantillon de tissu tumoral doit être histologique des échantillons, y compris, mais sans s'y limiter, des tissus de ponction obtenus par des aiguilles épaisses et creuses, des tissus obtenus par des pinces de bronchoscope ou des échantillons de prélèvement chirurgical. Les tissus de ponction obtenus par de fines aiguilles et les échantillons obtenus par brossage bronchique sont inacceptables );
  6. Score ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1 ;
  7. Bon fonctionnement des organes ;
  8. Hématologie : Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500/μL ; plaquettes ≥ 100000/μL ; hémoglobine ≥ 9,0 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L ;
  9. Rein : Créatinine sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ou taux de clairance de la créatinine calculé (CrCl) ≥ 60 mL/min (selon la formule de Cock-Gault) ;
  10. Foie : bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN ou pour les sujets ayant un taux de bilirubine totale > 1,5 × LSN, bilirubine directe dans les limites normales ; Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique-pyruvique sérique [SGPT]) ≤ 2,5 × LSN ;
  11. Système endocrinien : la thyréostimuline (TSH) est dans les limites normales. Remarque : Si la TSH n'est pas dans la plage normale au départ, et si la T3 et la T4 libre sont dans la plage normale, alors le sujet peut être considéré comme répondant aux critères d'inclusion ; Fonction de coagulation : rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT), temps de thromboplastine partielle d'activation (aPTT) ≤ 1,5 × LSN, sauf pour les cas : sujets sous traitement anticoagulant, si le TP ou l'aPTT se situe dans la plage d'utilisation prévue de médicaments anticoagulants ;
  12. Les patients sont disposés et capables de se conformer aux visites du plan de recherche, aux plans de traitement, aux examens de laboratoire et aux autres procédures de recherche ;
  13. Selon l'évaluation du chirurgien, la fonction pulmonaire totale peut supporter la résection pulmonaire prévue ;
  14. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique dans les 3 jours précédant le premier traitement, et le résultat doit être négatif. Les sujets féminins en âge de procréer et les sujets masculins dont les partenaires sont des femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception à haute efficacité pendant l'étude et dans les 180 jours suivant la dernière administration du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

- 1. Présence d'une maladie non résécable ou métastatique ; 2. Sujets atteints de NSCLC, de carcinome neuroendocrinien à grandes cellules (LCNEC), de tumeurs sarcomatoïdes impliquant le sulcus supérieur ; les sujets atteints de NSCLC non épidermoïde avec des mutations connues de l'EGFR (récepteur du facteur de croissance épidermique) ou des translocations ALK ; 3. Sujets atteints d'un CBNPC à un stade précoce qui ont déjà reçu un traitement anticancéreux systémique, y compris un traitement médicamenteux expérimental ; sujets ayant des antécédents de pneumonie/maladie pulmonaire interstitielle (non infectieuse) nécessitant un traitement aux stéroïdes, ou présentant actuellement une pneumonie/maladie interstitielle nécessitant un traitement aux stéroïdes; maladie pulmonaire ; 4. Sujets ayant des antécédents de tuberculose active ; 5. Sujets atteints d'infections actives nécessitant un traitement systémique ; 6. Sujets atteints de maladies auto-immunes ou d'immunodéficience connues ou suspectées, à l'exception des patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie qui n'ont pas besoin d'hormonothérapie ou qui reçoivent une hormonothérapie substitutive à dose physiologique ; les sujets atteints de diabète de type I stable avec une glycémie contrôlée ; 7. Sujets atteints d'hépatite B active non contrôlée (définie comme un résultat de test positif pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B [AgHBs] pendant la période de dépistage, et la valeur de détection de l'ADN du VHB dépasse la valeur LSN du service de laboratoire du centre de recherche) ; (Les sujets dont la teneur en ADN du VHB < 500 UI/mL ont été testés dans les 28 jours précédant l'inscription, et qui ont reçu au moins 14 jours de traitement antiviral standard local et sont disposés à continuer à recevoir un traitement antiviral pendant la période d'étude peuvent être inclus) ; Sujets atteints d'hépatite C active (définis comme un résultat de test positif pour l'anticorps de surface du virus de l'hépatite C [HCsAb] et l'ARN du VHC positif pendant la période de dépistage) ; 8. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (positivité connue aux anticorps anti-VIH); 9. Sujets vaccinés avec un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première administration, y compris, mais sans s'y limiter, les suivants : oreillons, rubéole, rougeole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, Bacille Calmette-Guérin (BCG ) et vaccin contre la typhoïde (vaccin à virus inactivé autorisé) ; dix. Sujets ayant précédemment reçu un traitement médicamenteux PD-1/PD-L1 ou un traitement par un autre médicament ciblant les récepteurs des lymphocytes T (tels que CTLA-4 et OX-40) ; 11. Sujets ayant eu une réaction allergique grave à d'autres anticorps monoclonaux ; 12. Sujets ayant des antécédents d'allergies graves au pemetrexed, au paclitaxel ou à l'albumine paclitaxel ou au docétaxel, au cisplatine, au carboplatine, aux ingrédients actifs de l'endostatine humaine recombinante ou aux médicaments préventifs ; 13. Sujets connus pour avoir des maladies sous-jacentes graves ou incontrôlées ; 14. Sujets présentant des tumeurs malignes autres que NSCLC dans les 5 ans précédant la première administration. Les tumeurs malignes avec un risque négligeable de métastases ou de décès (par exemple, DFS attendu> 5 ans) et des résultats curatifs attendus après traitement (par exemple, carcinome cervical in situ entièrement traité, cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde, carcinome canalaire in situ traité par chirurgie radicale) peuvent être exclu.

15. Sujets atteints d'insuffisance cardiaque congestive de grade III-IV (classification de la New York Heart Association) et d'arythmie mal contrôlée et cliniquement significative ; 16. - Sujets ayant subi une thrombose artérielle, une embolie ou une ischémie, telle qu'un infarctus du myocarde, un angor instable, un accident vasculaire cérébral ou un accident ischémique transitoire, dans les 6 mois précédant la sélection pour le traitement.