En klinisk studie av immunterapi kombinerat med kemoterapi och antiangiogen terapi vid operabel NSCLC

Inklusionskriterier:

• Ämnen måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att vara berättigade till studieinträde:

  1. Försökspersonerna förstår forskningen till fullo och undertecknar frivilligt formuläret för informerat samtycke (ICF);
  2. Försökspersonerna är mellan 18 och 70 år, oavsett kön;
  3. Patienter med resecerbart stadium II, stadium IIIA och stadium IIIB (T3N2) (AJCC-stadium 8:e upplagan) NSCLC utan tidigare behandling och bekräftad av histologi; TNM-stadieindelning kan bekräftas genom positronemissionstomografi (PET)-datortomografi (CT) eller patologisk biopsi;
  4. Förekomsten av mätbara lesioner enligt version 1.1 av utvärderingsstandarden för effekten av solida tumörer;
  5. Tumörvävnadsprover kan lämnas in för patologisk diagnos, programmerad expression av dödligand 1 (PD-L1) och biomarkördetektion före registrering (tumörvävnad måste vara färska prover eller arkiverade prover som erhållits inom tre månader före registreringen; tumörvävnadsprover måste vara histologiska prover, inklusive, men inte begränsat till, punktera vävnader som erhållits med tjocka och ihåliga nålar, vävnader som erhållits med bronkoskopklämmor eller prover för kirurgiskt avlägsnande. Punktering av vävnader som erhållits med fina nålar och prover som erhållits genom bronkialborstning är oacceptabla);
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poäng 0-1;
  7. Bra organfunktion;
  8. Hematologi: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/μL; trombocyter ≥ 100 000/μL; hemoglobin ≥ 9,0 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L;
  9. Njure: Serumkreatinin ≤ 1,5× övre normalgräns (ULN) eller beräknad kreatininclearance-hastighet (CrCl) ≥ 60 ml/min (med Cock-Gault-formeln);
  10. Lever: totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN eller för försökspersoner med total bilirubinnivå > 1,5 × ULN, direkt bilirubin inom normala gränser; Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutaminsyra-pyrodruvtransaminas [SGPT]) ≤ 2,5 × ULN;
  11. Endokrina systemet: Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) är inom normala gränser. Obs: Om TSH inte är inom det normala intervallet vid baslinjen, och om T3 och fritt T4 är inom det normala intervallet, kan patienten anses uppfylla inklusionskriterierna; Koagulationsfunktion: internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT), aktiveringspartiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, förutom fall: försökspersoner som får antikoagulantbehandling, om PT eller aPTT ligger inom det avsedda användningsintervallet av antikoagulerande läkemedel;
  12. Patienter är villiga och kan följa forskningsplanens besök, behandlingsplaner, laboratorieundersökningar och andra forskningsprocedurer;
  13. Enligt kirurgens bedömning klarar den totala lungfunktionen den planerade lungresektionen;
  14. Kvinnor i fertil ålder måste genomgå ett serumgraviditetstest inom 3 dagar före den första behandlingen och resultatet ska vara negativt. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder och manliga försökspersoner vars partner är kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda högeffektiva preventivmetoder under studien och inom 180 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

- 1. Förekomst av inoperabel eller metastaserande sjukdom; 2. Patienter med NSCLC, storcelligt neuroendokrint karcinom (LCNEC), sarkomatoida tumörer som involverar övre sulcus; försökspersoner med icke-skivamuskulär NSCLC med kända EGFR-mutationer (epidermal tillväxtfaktorreceptor) eller ALK-translokationer; 3. Försökspersoner med NSCLC i tidigt stadium som tidigare fått systemisk anticancerbehandling, inklusive experimentell läkemedelsbehandling; försökspersoner med en historia av (icke-infektiös) lunginflammation/interstitiell lungsjukdom som kräver steroidbehandling, eller för närvarande närvarande lunginflammation/interstitiell sjukdom som kräver steroidbehandling lungsjukdom; 4. Försökspersoner med en historia av aktiv tuberkulos; 5. Patienter med aktiva infektioner som kräver systemisk behandling; 6. Patienter med kända eller misstänkta autoimmuna sjukdomar eller immunbrist, förutom patienter med en historia av hypotyreos som inte behöver hormonbehandling eller som får fysiologisk doshormonersättningsterapi; patienter med stabil typ I-diabetes med kontrollerade blodsockernivåer; 7. Försökspersoner med okontrollerad aktiv hepatit B (definieras som ett positivt testresultat för hepatit B-virusytantigen [HBsAg] under screeningsperioden, och detektionsvärdet för HBV-DNA överstiger ULN-värdet på forskningscentrets laboratorieavdelning) ; (Ämnen vars HBV-DNA-innehåll <500 IE/ml testats inom 28 dagar före inskrivning och som har fått minst 14 dagars lokal standard antiviral terapi och är villiga att fortsätta att få antiviral terapi under studieperioden kan inkluderas); Försökspersoner med aktiv hepatit C (definierat som ett positivt testresultat av hepatit C-virusytantikropp [HCsAb] och HCV-RNA-positiv under screeningsperioden); 8. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) (känd HIV-antikroppspositiv); 9. Försökspersoner vaccinerade med ett levande vaccin inom 30 dagar före den första administreringen, inklusive, men inte begränsat till, följande: påssjuka, röda hund, mässling, vattkoppor/bältros (vattkoppor), gul feber, rabies, Bacille Calmette-Guerin (BCG) ) och tyfoidvaccin (inaktiverat virusvaccin tillåtet); 10. Försökspersoner som tidigare fått PD-1/PD-L1 läkemedelsbehandling eller behandling av ett annat läkemedel som riktar sig mot T-cellsreceptorer (såsom CTLA-4 och OX-40); 11. Försökspersoner som har haft en allvarlig allergisk reaktion mot andra monoklonala antikroppar; 12. Försökspersoner som har en historia av allvarliga allergier mot pemetrexed, paklitaxel eller albumin paklitaxel eller docetaxel, cisplatin, karboplatin, aktiva ingredienser av rekombinant humant endostatin eller förebyggande mediciner; 13. Försökspersoner som är kända för att ha allvarliga eller okontrollerade underliggande sjukdomar; 14. Patienter som uppvisar andra maligna tumörer än NSCLC inom 5 år före den första administreringen. Maligna tumörer med försumbar risk för metastasering eller död (t.ex. förväntad DFS > 5 år) och förväntade läkande resultat efter behandling (t.ex. fullt behandlat livmoderhalscancer in situ, basal- eller skivepitelcellshudcancer, radikalkirurgi behandlat duktalt karcinom in situ) kan uteslutas.

15. Försökspersoner med kronisk hjärtsvikt av grad III-IV (New York Heart Association-klassificering) och dåligt kontrollerad och kliniskt signifikant arytmi; 16. Patienter som har upplevt någon arteriell trombos, emboli eller ischemi, såsom hjärtinfarkt, instabil angina, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack, inom 6 månader före urval för behandling.