Kliininen tutkimus immunoterapiasta yhdistettynä kemoterapiaan ja antiangiogeeniseen hoitoon operatiivisessa NSCLC:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:

  1. Koehenkilöt ymmärtävät tutkimuksen täysin ja allekirjoittavat vapaaehtoisesti tietoisen suostumuslomakkeen (ICF);
  2. Koehenkilöt ovat iältään 18-70 vuotta sukupuolesta riippumatta;
  3. Potilaat, joilla on resekoitavissa oleva vaihe II, vaihe IIIA ja vaihe IIIB (T3N2) (AJCC-vaiheen 8. painos) NSCLC, joilla ei ole aikaisempaa hoitoa ja jotka on vahvistettu histologisesti; TNM-vaihe voidaan varmistaa positroniemissiotomografialla (PET) tietokonetomografialla (CT) tai patologisella biopsialla;
  4. Mitattavissa olevien leesioiden esiintyminen kiinteiden kasvainten tehokkuutta koskevan arviointistandardin version 1.1 mukaisesti;
  5. Kasvainkudosnäytteitä voidaan toimittaa patologista diagnoosia, ohjelmoidun kuolemaligandi 1:n (PD-L1) ilmentymistä ja biomarkkerin havaitsemista varten ennen rekisteröintiä (kasvainkudosten on oltava tuoreita näytteitä tai arkistoituja näytteitä, jotka on otettu kolmen kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista; kasvainkudosnäytteen on oltava histologinen näytteet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, puhkaisukudokset, jotka on saatu paksuilla ja ontoilla neuloilla, kudokset, jotka on saatu bronkoskooppipuristimilla, tai kirurgisten poistonäytteet. Hienoilla neuloilla saatuja pistokudoksia ja keuhkoputken harjauksella saatuja näytteitä ei voida hyväksyä);
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pisteet 0-1;
  7. hyvä elinten toiminta;
  8. Hematologia: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/μL; verihiutaleet ≥ 100000/μL; hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl tai ≥ 5,6 mmol/l;
  9. Munuaiset: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) tai laskettu kreatiniinin puhdistumanopeus (CrCl) ≥ 60 ml/min (käyttämällä Cock-Gault-kaavaa);
  10. Maksa: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN tai henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 × ULN, suora bilirubiini normaalirajoissa; Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi [SGPT]) ≤ 2,5 × ULN;
  11. Endokriiniset järjestelmät: Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) on normaalin rajoissa. Huomautus: Jos TSH ei ole normaalin alueen sisällä lähtötilanteessa ja jos T3 ja vapaa T4 ovat normaalin alueen sisällä, potilaan voidaan katsoa täyttävän mukaanottokriteerit. Koagulaatiotoiminto: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT), aktivoitumisen osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, paitsi tapaukset: koehenkilöt, jotka saavat antikoagulanttihoitoa, jos PT tai aPTT on aiotulla käyttöalueella antikoagulanttilääkkeistä;
  12. Potilaat ovat halukkaita ja kykeneviä noudattamaan tutkimussuunnitelman käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä;
  13. Kirurgin arvion mukaan keuhkojen kokonaistoiminta kestää suunniteltua keuhkojen resektiota;
  14. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä seerumiraskaustesti 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitoa, ja tuloksen tulee olla negatiivinen. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miespuolisten koehenkilöiden, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 180 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen viimeisestä annosta.

Poissulkemiskriteerit:

- 1. Leikkauskelvoton tai metastaattinen sairaus; 2. Kohteet, joilla on NSCLC, suurisoluinen neuroendokriininen karsinooma (LCNEC), sarkomatoidikasvaimet, joihin liittyy ylempi sulkus; kohteet, joilla on ei-squamous NSCLC, joilla on tunnettuja EGFR-mutaatioita (epidermaalisen kasvutekijäreseptorin) mutaatioita tai ALK-translokaatioita; 3. Kohteet, joilla on varhaisen vaiheen NSCLC ja jotka ovat aiemmin saaneet systeemistä syöpähoitoa, mukaan lukien kokeellinen lääkehoito; henkilöt, joilla on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaatii steroidihoitoa, tai tällä hetkellä keuhkokuume/interstitiaalinen sairaus, joka vaatii steroidihoitoa keuhkosairaus; 4. Potilaat, joilla on ollut aktiivinen tuberkuloosi; 5. Kohteet, joilla on aktiivisia infektioita, jotka vaativat systeemistä hoitoa; 6. Potilaat, joilla on tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus tai immuunipuutos, paitsi potilaat, joilla on aiemmin ollut kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka eivät tarvitse hormonihoitoa tai saavat fysiologisen annoksen hormonikorvaushoitoa; potilaat, joilla on vakaa tyypin I diabetes ja joiden verensokeritaso on hallinnassa; 7. Koehenkilöt, joilla on hallitsematon aktiivinen hepatiitti B (määritelty positiiviseksi testitulokseksi hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille [HBsAg] seulontajakson aikana ja HBV-DNA:n havaitsemisarvo ylittää tutkimuskeskuksen laboratorioosaston ULN-arvon) ; (Koehenkilöt, joiden HBV-DNA-pitoisuus <500 IU/ml testattiin 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista ja jotka ovat saaneet vähintään 14 päivää paikallista standardia viruslääkitystä ja ovat halukkaita jatkamaan antiviraalista hoitoa tutkimusjakson aikana, voidaan ottaa mukaan); Potilaat, joilla on aktiivinen C-hepatiitti (määritelty hepatiitti C -viruksen pintavasta-aineen [HCsAb] ja HCV-RNA-positiivisena testituloksena seulontajakson aikana); 8. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (tunnettu HIV-vasta-ainepositiivinen); 9. Potilaat, jotka on rokotettu elävällä rokotteella 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä antoa, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: sikotauti, vihurirokko, tuhkarokko, vesirokko/vyöruusu (vesirokko), keltakuume, raivotauti, Bacille Calmette-Guerin (BCG) ) ja lavantautirokote (inaktivoitu virusrokote sallittu); 10. Kohteet, jotka ovat aiemmin saaneet PD-1/PD-L1-lääkehoitoa tai hoitoa toisella T-solureseptoreihin kohdistuvalla lääkkeellä (kuten CTLA-4 ja OX-40); 11. Potilaat, joilla on ollut vakava allerginen reaktio muille monoklonaalisille vasta-aineille; 12. Koehenkilöt, joilla on ollut vakavia allergioita pemetreksedille, paklitakselille tai albumiinille paklitakselille tai dosetakselille, sisplatiinille, karboplatiinille, rekombinanteille ihmisen endostatiinin vaikuttaville ainesosille tai ehkäiseville lääkkeille; 13. Potilaat, joilla tiedetään olevan vakavia tai hallitsemattomia perussairauksia; 14. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin NSCLC 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa. Pahanlaatuiset kasvaimet, joilla on merkityksetön metastaasin tai kuoleman riski (esim. odotettu DFS > 5 vuotta) ja odotettavissa olevat parantavat tulokset hoidon jälkeen (esim. täysin hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ, tyvi- tai levyepiteelisyöpä, radikaalikirurgialla hoidettu duktaalisyöpä in situ). olla poissuljettu.

15. Kohteet, joilla on asteen III-IV sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association -luokitus) ja huonosti hallittu ja kliinisesti merkittävä rytmihäiriö; 16. Potilaat, joilla on ollut valtimotukos, embolia tai iskemia, kuten sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, 6 kuukauden sisällä ennen hoitoon valintaa.