アルツハイマー病患者および健康な成人被験者における AL001 の安全性、忍容性、PK 研究 ("MAD")

包含基準（アルツハイマー病患者）：

• -軽度から中等度のアルツハイマー病（治験責任医師による病歴および手術歴のレビュー、身体検査を含む適度に良好な身体的健康） 神経学的検査、12誘導心電図、バイタルサイン、および臨床検査）
• -書面によるインフォームドコンセントを理解して提供でき、研究中に指示を理解して従うことができる 研究者によって決定された
• -被験者と介護者（現場で被験者に同行する場合） 研究手順に従う意思があり、研究制限を順守し、臨床研究センターに16日間拘束される意思と能力がある
• 英語のスピーキング、リーディング、ライティングに堪能（認知テスト用）
• -参加者の認知および機能レベルに関する情報を提供するための病歴、および参加者の認知および機能レベルに関する情報を喜んで提供できる介護者などの適格な情報源の利用可能性
• -男性（精管切除されていないものおよび精管切除されたもの）は、研究中、研究42日目までバリア避妊を使用することに同意する必要があります
• 女性は、避妊のための出産または非出産の場合、基準を満たす必要があります
• DSM-V基準に基づく有資格臨床医による認知症（神経認知障害）の臨床診断
• FDA 分類に基づいて、AD ステージ 2、3、または 4 と見なされます
• -スクリーニング時のMini-Mental State Examination（MMSE）スコアが16〜26の間
• -スクリーニングおよび入院時のCOVID-19検査の結果が陰性（-1日目に実施）

除外基準（アルツハイマー病患者）：

• -被験者の安全性または研究への参加の成功に影響を与える可能性のある臨床的に重大な異常（病歴、身体検査、バイタルサイン測定、ECG所見、または臨床検査所見に基づいて研究者によって決定される）
• -研究の成功を妨げる可能性のある障害の存在または病歴
• -その他の重度の急性、慢性、または歴史的な医学的または精神医学的状態または実験室の異常または社会的状況 研究への参加または研究製品の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、研究者の判断で、この研究への参加に不適切な被験者
• -臨床的に重要な血液、腎臓、内分泌、肺、心血管、皮膚、筋肉、またはアレルギー疾患または障害の証拠（薬物アレルギーを含むが、投与時の未治療、無症候性、季節性アレルギーを除く）安全性または成功した参加者に影響を与える可能性があります件名
• -慢性胃炎、出血性胃炎、消化性潰瘍、十二指腸炎、下痢、または炎症性腸疾患を含む胃腸疾患の病歴または存在
• 急性または慢性肝疾患の存在または病歴
• -研究治療の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げる可能性のある術後または病状
• 頻繁な頭痛または片頭痛の病歴
• 腎疾患 (eGFR <60 mL/分/1.73 m2)
• コントロールされていない頻脈/徐脈性不整脈、心房細動、または冠状動脈性心不全
• 精神疾患または神経疾患（アルツハイマー病以外）、例えば、統合失調症またはその他の精神病性症候群、パーキンソン病および関連する運動障害、重症筋無力症、および発作障害/発作障害および/または重度の頭部外傷の病歴（1回の小児期の発熱以外）発作）
• -うつ病の存在、急性エピソードのない軽度のうつ病を除く安定した状態、治験責任医師によって決定された
• -認知障害と独立して関連している可能性のある未治療の甲状腺機能障害の病歴

• 中枢神経系関連の除外:

  1. -（研究者の判断により）被験者の安全性と研究の科学的完全性に影響を与える可能性のある病状、例えば、未治療の甲状腺機能低下症（TSH> 10 mIU / L）またはビタミンB12欠乏症（<300 pg / mL）認知障害の一因となる可能性がある、せん妄、非AD認知症、その他の脳症
  2. -Hachinskiスケールスコア> 4または過去5年以内の脳卒中の証拠

• 全身関連の除外:

  1. -化学療法または放射線療法を必要とする活動性のがん（扁平上皮がんおよび基底皮膚がんを除く）
  2. -スクリーニング時のHIV、HBV、およびHCVの検査結果が陽性（HCVの定量的PCRが陰性でない場合）
  3. -スクリーニング時、チェックイン時（-1日目）、および最初の治験薬投与前の持続的な血圧が160/100 mmHgを超える制御されていない高血圧
  4. 発熱（体温>101.4°F [38.5°C])、スクリーニング時、チェックイン時(-1日目)、および最初の治験薬投与前の急性上気道感染症、またはその他の感染症
• -薬物過敏症、喘息（小児喘息を除く）、蕁麻疹またはその他の重度のアレルギー素因の病歴
• リチウム、アスピリン、サリチル酸、L-プロリン、または任意の被験物質賦形剤に対する有害反応または過敏反応の病歴
• -授乳中の女性、スクリーニング時または最初の治験薬投与前の妊娠検査による妊娠中、または治験中に妊娠する予定の女性
• -磁気共鳴画像法（MRI）関連の除外基準（有資格の神経科医によって評価された、安全性または認知障害の原因に影響を与える可能性のある頭蓋内腫瘤、証拠またはその他の解剖学的所見など）
• -過去12か月以内の薬物乱用（バルビツレート、アンフェタミン、ベンゾジアゼピン、コカイン、アヘン剤、大麻）の履歴、またはスクリーニングまたは1日目での尿薬物スクリーニングが陽性
• -プロトコル要件を遵守する被験者の能力を妨げる可能性のあるアルコール乱用またはアルコール使用の歴史、またはスクリーニングまたは1日目での陽性アルコール検査。
• -現在のアルコール消費量が中等度を超えている（被験者は、1日あたり2単位以下のアルコールを消費し、訪問の72時間前から完全に禁酒するようにアドバイスされます.
• ハロペリドール、抗精神病薬、モノアミン酸化酵素阻害薬、または神経筋遮断薬による治療。 ウォッシュアウトには、特に半減期が特に長い薬物の場合、適切な無薬物期間が必要です。
• 低ナトリウム血症、標準参照範囲外の血清ナトリウム検査値として定義
• ブルガダ症候群の疑いがある、またはそのリスクがある
• -心臓保護のための低用量アスピリン以外のサリチル酸含有製品の処方またはOTC使用（例、アスピリン、ビスマスサブサリチル酸、サリチルアゾスルファピリジン[スルファサラジン]） 最初の投与の1週間前から最後の投与の1週間後まで;その他の処方された抗凝固薬
• 1日目の48時間前にケシの実またはキニーネ（トニックウォーター）を摂取
• アスピリン・鼻茸・喘息症候群
• -臨床試験への参加と、現在の治験薬の初回投与前の30日または5半減期（既知の場合）のいずれか大きい方以内の治験薬の受領。

包含基準 (健康な被験者):

• -非高齢者（18歳以上65歳未満）および高齢者（65歳以上80歳未満）の男性および/または女性の成人被験者で、性別、人種、民族を問わず、一般的に健康であると判断された
• 適切な避妊方法を使用する意欲

除外基準（健常者）

• 病歴、身体診察、バイタルサイン測定、ECG所見、または臨床検査所見、または薬物乱用、腎臓病（推定糸球体濾過率[eGFR] <60mL/分/1.73 m2) または低ナトリウム血症
• 処方箋、OTC、ビタミン、ハーブサプリメントを適切に洗い流した、経口避妊薬を除く慢性的な薬の使用
• 妊娠中または妊娠予定の女性、または授乳中の女性