AL001 在阿尔茨海默病患者和健康成年受试者中的多次递增剂量安全性、耐受性、PK 研究 ("MAD")

纳入标准（阿尔茨海默病患者）：

• 轻度至中度阿尔茨海默氏病（根据研究者对医疗和手术史的审查身体健康状况良好，包括体格检查） 神经学检查、12 导联心电图、生命体征和临床实验室检查）
• 能够理解并提供书面知情同意书，并且能够理解并遵循研究期间由研究者确定的说明
• 受试者和护理人员（如果现场陪同受试者）愿意遵循研究程序，愿意并能够遵守研究限制并在临床研究中心停留 16 天
• 流利的英语口语、阅读和写作（用于认知测试）
• 病史的可用性以提供有关参与者的认知和功能水平的信息，以及合格来源的可用性，例如护理人员愿意并能够提供有关参与者的认知和功能水平的信息
• 男性（非输精管切除术和输精管切除术）必须同意在研究期间使用屏障避孕，直到研究第 42 天之后
• 为避孕而生育或不生育的女性必须符合标准
• 由合格的临床医生根据 DSM-V 标准对痴呆症（神经认知障碍）进行临床诊断
• 根据 FDA 分类考虑为 AD 阶段 2、3 或 4
• 筛选时的简易精神状态检查 (MMSE) 分数在 16 到 26 之间（含）
• 筛选和入院时 COVID-19 测试的阴性结果（在第 -1 天进行）

排除标准（阿尔茨海默病患者）：

• 可能影响受试者安全或成功参与研究的临床显着异常（由研究者根据病史、身体检查、生命体征测量、ECG 结果或临床实验室结果确定）
• 可能妨碍研究成功完成的任何疾病的存在或病史
• 其他严重的急性、慢性或历史医学或精神疾病或实验室异常或社会环境，可能会增加与研究参与或研究产品管理相关的风险，或可能干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使不适合参加本研究的受试者
• 有临床意义的血液、肾脏、内分泌、肺、心血管、皮肤病、肌肉或过敏性疾病或病症（包括药物过敏，但不包括给药时未经治疗、无症状、季节性过敏）的证据可能会影响安全性或成功参与者主题
• 任何胃肠道疾病的病史或存在，包括慢性胃炎、出血性胃炎、消化性溃疡、十二指肠炎、腹泻或炎症性肠病
• 任何急性或慢性肝病的存在或病史
• 任何可能干扰研究治疗药物吸收、分布、代谢或排泄的术后或医疗状况
• 任何经常头痛或偏头痛的病史
• 肾脏疾病（eGFR <60 毫升/分钟/1.73 平方米）
• 不受控制的心动过速/心动过速心律失常、心房颤动或冠心病心力衰竭
• 精神或神经系统疾病（阿尔茨海默氏病除外），例如精神分裂症或其他精神病性综合征、帕金森氏病和相关运动障碍、重症肌无力和癫痫症/癫痫症和/或严重头部外伤史（除了单一的儿童发热发作）
• 抑郁症的存在，除了没有急性发作且病情稳定的轻度抑郁症，由研究者确定
• 可能与认知障碍独立相关的未经治疗的甲状腺功能障碍史

• 与中枢神经系统相关的除外责任：

  1. 任何（根据研究者的判断）会影响研究的受试者安全性和科学完整性的医疗状况，例如，未经治疗的甲状腺功能减退症 (TSH >10 mIU/L) 或维生素 B12 缺乏症 (<300 pg/mL) 可能会导致认知障碍，谵妄、非 AD 痴呆和其他脑病
  2. Hachinski 量表评分 >4 或过去 5 年内中风的证据

• 系统性相关排除：

  1. 需要化疗或放疗的活动性癌症（鳞状细胞癌和基底皮肤癌除外）
  2. 筛选时 HIV、HBV 和 HCV 的阳性检测结果（除非定量 PCR 对 HCV 呈阴性）
  3. 在筛选、登记（第 -1 天）和第一次研究药物给药之前血压持续 >160/100 mmHg 的不受控制的高血压
  4. 发烧（体温 >101.4°F [38.5°C]）、急性上呼吸道感染或任何其他感染在筛选、登记（第 -1 天）和第一次研究药物给药之前
• 任何药物超敏反应、哮喘（儿童哮喘除外）、荨麻疹或其他严重过敏体质的病史
• 对锂、阿司匹林、水杨酸盐、L-脯氨酸或任何测试品赋形剂的不良反应或超敏反应史
• 母乳喂养的女性，根据筛选时或第一次研究药物给药前的妊娠试验怀孕，或计划在研究期间怀孕
• 磁共振成像 (MRI) 相关排除标准（如颅内肿块、证据或其他可能影响安全性的解剖学发现或由合格的神经科医生评估的认知障碍原因）
• 在过去 12 个月内有药物滥用史（巴比妥类药物、安非他明、苯二氮卓类药物、可卡因、阿片类药物和大麻），或者在筛选或第 -1 天尿液药物筛查呈阳性
• 承认酒精滥用或酒精使用史可能会干扰受试者遵守方案要求的能力或在筛选或第 -1 天酒精测试呈阳性。
• 当前饮酒量超过适度（建议受试者每天饮酒不超过 2 个单位，并且在任何访问前 72 小时完全戒酒。
• 用氟哌啶醇、抗精神病药、单胺氧化酶抑制剂或神经肌肉阻滞剂治疗。 洗脱需要适当的无药期，特别是对于任何半衰期特别长的药物。
• 低钠血症，定义为血清钠实验室值超出标准参考范围
• 怀疑患有 Brugada 综合症或有风险
• 从第一次给药前 1 周到最后一次给药后 1 周，处方药或非处方药使用含水杨酸盐的产品而非低剂量阿司匹林来保护心脏（例如，阿司匹林、次水杨酸铋、水杨氮磺胺吡啶 [柳氮磺胺吡啶]）；任何其他处方抗凝药物
• 第 1 天前 48 小时服用罂粟籽或奎宁（奎宁水）
• 阿司匹林/鼻息肉病/哮喘综合症
• 在首次服用当前研究药物之前，参加临床试验并在 30 天内或 5 个半衰期（如果已知）内接受研究药物，以较长者为准。

纳入标准（健康受试者）：

• 任何性别、种族或族裔的非老年人（≥18 岁和 <65 岁）和老年人（≥65 岁和≤80 岁）男性和/或女性成年受试者，确定总体身体健康
• 愿意酌情使用避孕方法

排除标准（健康受试者）

• 通过病史、体格检查、生命体征测量、心电图结果或临床实验室结果或任何可能妨碍成功或安全完成研究的历史或目前状况/治疗检测到的临床显着异常，包括药物滥用、肾病（估计肾小球滤过率[eGFR] <60 毫升/分钟/1.73 m2) 或低钠血症
• 长期使用除口服避孕药外的任何药物，并适当清除处方药、非处方药、维生素和草药补充剂
• 怀孕或计划怀孕或哺乳的女性