Segurança de Dose Ascendente Múltipla, Tolerabilidade, Estudo PK de AL001 em Pacientes com Doença de Alzheimer e Adultos Saudáveis ("MAD")
Um estudo farmacocinético de doses múltiplas, estado estacionário, duplo-cego, ascendente, segurança, tolerabilidade e farmacocinética de AL001 em pacientes com doença de Alzheimer leve a moderada e indivíduos adultos saudáveis ("Estudo MAD")
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um ensaio clínico de Fase 1/2a, multicêntrico, controlado por placebo, duplo-cego, randomizado, de dose múltipla ascendente (MAD) para determinar a segurança e a dose máxima tolerada (MTD) de AL001, um salicilato de lítio de engenharia de cristal -prolina produto de entrega de lítio que em estudos não clínicos demonstrou melhorar e prolongar o perfil farmacocinético (PK) do lítio no cérebro com maior potencial de eficácia em modelos de Alzheimer em comparação com o carbonato de lítio.
Um máximo de aproximadamente 72 participantes serão inscritos. Os participantes serão designados aleatoriamente para receber o medicamento do estudo (AL001 ativo) ou placebo em uma proporção de 6:2, respectivamente, com 8 pacientes em cada coorte de dosagem. As coortes 2a, 3a, 4a e 5a envolverão 1:1 indivíduos saudáveis não idosos e idosos; as coortes 1, 2b, 3b, 4b e 5b envolverão indivíduos com Alzheimer. O estudo consistirá em um período de triagem (dias -28 a -2), um período de tratamento de 14 dias e um período de acompanhamento de 42 dias.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Quebec
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Mount-Royal, Quebec, Canadá, H3P 3P1
- Altasciences
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Georgia
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Decatur, Georgia, Estados Unidos, 30030
- CenExel iResearch, LLC
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão (Pacientes de Alzheimer):
- Doença de Alzheimer leve a moderada (saúde física razoavelmente boa de acordo com a revisão do investigador do histórico médico e cirúrgico, exame físico incl. exame neurológico, ECG de 12 derivações, sinais vitais e exames laboratoriais clínicos)
- Capaz de entender e fornecer consentimento informado por escrito e capaz de entender e seguir as instruções durante o estudo, conforme determinado pelo Investigador
- Indivíduo e cuidador (se estiver acompanhando o indivíduo no local) disposto a seguir os procedimentos do estudo, disposto e capaz de aderir às restrições do estudo e ficar confinado no centro de pesquisa clínica por 16 dias
- Fluente em inglês falando, lendo e escrevendo (para testes cognitivos)
- Disponibilidade de histórico médico para fornecer informações sobre o nível cognitivo e funcional do participante e de uma fonte qualificada, como o cuidador disposto e capaz de fornecer informações sobre o nível cognitivo e funcional do participante
- Homens (não vasectomizados e vasectomizados) devem concordar em usar contracepção de barreira durante o estudo até depois do Dia 42 do estudo
- As mulheres devem atender aos critérios se grávidas para contracepção ou não grávidas
- Diagnóstico clínico de demência (distúrbio neurocognitivo) por um clínico qualificado com base nos critérios do DSM-V
- Considerado AD Estágio 2, 3 ou 4 com base na classificação da FDA
- Pontuação do Mini-Exame do Estado Mental (MMSE) entre 16 e 26, inclusive, na Triagem
- Resultado negativo para teste de COVID-19 na Triagem e admissão (realizado no Dia -1)
Critérios de Exclusão (Pacientes de Alzheimer):
- Anormalidades clinicamente significativas (conforme determinado pelo investigador com base no histórico médico, exame físico, medições de sinais vitais, achados de ECG ou achados laboratoriais clínicos) que podem afetar a segurança do sujeito ou a participação bem-sucedida no estudo
- Presença ou histórico de qualquer distúrbio que possa impedir a conclusão bem-sucedida do estudo
- Outra condição médica ou psiquiátrica aguda, crônica ou histórica grave ou anormalidade laboratorial ou circunstância social que possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do produto experimental ou que possa interferir na interpretação dos resultados do estudo e, a critério do Investigador, tornaria o assunto é inadequado para entrar neste estudo
- Evidência de doença ou distúrbio hematológico, renal, endócrino, pulmonar, cardiovascular, dermatológico, muscular ou alérgico clinicamente significativo (incluindo alergias a medicamentos, mas excluindo alergias sazonais assintomáticas não tratadas no momento da dosagem) que podem afetar a segurança ou o sucesso do participante de o sujeito
- Qualquer história ou presença de doença gastrointestinal, incluindo gastrite crônica, gastrite hemorrágica, úlcera péptica, duodenite, diarreia ou doença inflamatória intestinal
- Qualquer presença ou histórico de doenças hepáticas agudas ou crônicas
- Qualquer condição médica ou pós-cirúrgica que possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do tratamento do estudo
- Qualquer história de dor de cabeça frequente ou enxaqueca
- Doença renal (eGFR <60 mL/minuto/1,73 m2)
- Taqui/bradiarritmias não controladas, fibrilação atrial ou insuficiência cardíaca coronária
- Doenças psiquiátricas ou neurológicas (exceto doença de Alzheimer), por exemplo, esquizofrenia ou outras síndromes psicóticas, doença de Parkinson e distúrbios do movimento relacionados, miastenia gravis e distúrbio convulsivo/história de distúrbio convulsivo e/ou traumatismo craniano grave (exceto um único episódio febril na infância convulsão)
- Presença de depressão, exceto depressão leve sem episódios agudos e condição estável, conforme determinado pelo Investigador
- História de disfunção tireoidiana não tratada que pode estar independentemente associada a comprometimento cognitivo
Exclusões relacionadas ao sistema nervoso central:
- qualquer condição médica que (a critério do investigador) possa afetar a segurança do sujeito e a integridade científica do estudo, por exemplo, hipotireoidismo não tratado (TSH >10 mIU/L) ou deficiência de vitamina B12 (<300 pg/mL) que pode contribuir para o comprometimento cognitivo, delírio, demência não DA e outras encefalopatias
- Pontuação da escala de Hachinski >4 ou evidência de AVC nos últimos 5 anos
Exclusões relacionadas ao sistema:
- Câncer ativo (exceto células escamosas e câncer de pele basal) que requer quimioterapia ou radioterapia
- Resultados de testes positivos para HIV, HBV e HCV (a menos que PCR quantitativo seja negativo para HCV) na triagem
- Hipertensão não controlada com pressão arterial sustentada >160/100 mmHg na Triagem, check-in (Dia -1) e antes da primeira administração do medicamento do estudo
- Febre (temperatura corporal > 101,4 °F [38,5°C]), respiratória superior aguda ou qualquer outra infecção na Triagem, check-in (Dia -1) e antes da primeira administração do medicamento do estudo
- Qualquer história de hipersensibilidade a medicamentos, asma (com exceção da asma infantil), urticária ou outra diátese alérgica grave
- História de reação adversa ou de hipersensibilidade ao lítio, aspirina, salicilato, L-prolina ou qualquer excipiente do artigo de teste
- Mulher que está amamentando, grávida de acordo com o teste de gravidez na Triagem ou antes da administração do primeiro medicamento do estudo, ou planejando engravidar durante o estudo
- Critérios de exclusão relacionados à ressonância magnética (MRI) (como massa intracraniana, evidências ou outros achados anatômicos que possam afetar a segurança ou causas de comprometimento cognitivo, conforme avaliado por um neurologista qualificado)
- História de abuso de drogas (barbitúricos, anfetaminas, benzodiazepínicos, cocaína, opiáceos e cannabis) nos últimos 12 meses ou triagem positiva de drogas na urina na triagem ou no dia -1
- Abuso de álcool admitido ou histórico de uso de álcool que pode interferir na capacidade do sujeito de cumprir os requisitos do protocolo ou teste de álcool positivo na Triagem ou no Dia -1.
- Consumo de álcool mais do que moderado (os indivíduos serão aconselhados a consumir não mais do que 2 unidades de álcool/d e abster-se completamente de 72 horas antes de qualquer visita.
- Tratamento com haloperidol, antipsicóticos, inibidores da monoamina oxidase ou agentes bloqueadores neuromusculares. Um período apropriado sem drogas será necessário para washout, particularmente para quaisquer drogas de meia-vida especialmente longa.
- Hiponatremia, definida como valor laboratorial de sódio sérico fora do intervalo de referência padrão
- Suspeito de ter ou em risco de Síndrome de Brugada
- Uso prescrito ou OTC de um produto contendo salicilato que não seja aspirina em baixa dose para cardioproteção (por exemplo, aspirina, subsalicilato de bismuto, salicilazosulfapiridina [sulfasalazina]) de 1 semana antes da primeira dose até 1 semana após a última dose; qualquer outro medicamento anticoagulante prescrito
- Consumo de sementes de papoula ou quinino (água tônica) 48 horas antes do Dia 1
- Aspirina/polipose nasal/síndrome de asma
- Participação em um ensaio clínico e recebimento de um medicamento experimental em 30 dias ou 5 meias-vidas (se conhecidas), o que for maior, antes da primeira dose do medicamento do estudo atual.
Critérios de inclusão (sujeitos saudáveis):
- Não idosos (≥18 e <65 anos) e idosos (≥65 e ≤80 anos) homens e/ou mulheres adultos de qualquer gênero, raça ou etnia, determinados como tendo boa saúde física em geral
- Disposição para usar métodos contraceptivos conforme apropriado
Critérios de exclusão (sujeitos saudáveis)
- Anormalidades clinicamente significativas detectadas pelo histórico médico, exame físico, medições de sinais vitais, achados de ECG ou achados laboratoriais clínicos ou qualquer condição/tratamento histórico ou atual que possa impedir a conclusão bem-sucedida ou segura do estudo, incluindo abuso de substâncias, doença renal (taxa de filtração glomerular estimada [eGFR] <60 mL/minuto/1,73 m2) ou hiponatremia
- Uso de qualquer medicamento de forma crônica, exceto um anticoncepcional oral, com lavagem adequada da prescrição, OTC, vitaminas e suplementos de ervas
- Mulher grávida ou planejando engravidar ou amamentando
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Múltiplas Doses Ascendentes de AL001 vs. Placebo - Coorte 1
Os participantes serão randomizados para receber AL001. Quando dados de segurança adequados estiverem disponíveis, uma revisão será feita para todos os participantes para tomar uma decisão de escalonamento de dose ou modificação de dose e/ou regime. Isso será repetido para cada coorte. Um total de 9 coortes receberá 5 níveis de dose diferentes de AL001 em múltiplas doses ascendentes em condições de jejum até os limites de tolerabilidade/segurança. A coorte 1 incluirá 8 indivíduos com DA. Nesta coorte, 6 indivíduos com DA ativos e 2 placebo (de acordo com o código de randomização) receberão o seguinte tratamento ou placebo: • Coorte 1: 60% de 450 mg de carbonato de lítio equivalente a AL001 (1890 mg de AL001 diariamente × 14 dias, administrado como 3 × 210 mg de AL001 cápsulas TID) |
um produto de lítio-salicilato-prolina de cristal.
Outros nomes:
Formulação placebo correspondente
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Experimental: Múltiplas doses ascendentes de Al001 vs. Placebo - Coortes 2a
Os dados da coorte anterior devem ser considerados seguros antes que a próxima coorte seqüencial possa ser inscrita e a dosagem iniciada. Coorte 2a (8 indivíduos saudáveis - 4 adultos não idosos e 4 adultos idosos). Por randomização, haverá 6 indivíduos ativos e 2 placebo em cada coorte: • Coorte 2a: 100% 450 mg de carbonato de lítio equivalente de AL001 (3150 mg AL001 diariamente × 14 dias, dados como cápsulas 5 × 210 mg AL001 tid). |
um produto de lítio-salicilato-prolina de cristal.
Outros nomes:
Formulação placebo correspondente
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Experimental: Múltiplas doses ascendentes de Al001 vs. Placebo - Coorte 3a
Os dados da coorte anterior devem ser considerados seguros antes que a próxima coorte seqüencial possa ser inscrita e a dosagem iniciada. A coorte 3 será subdividida em 2 coortes: coorte 3a (8 indivíduos saudáveis-4 adultos não idosos e 4 adultos idosos) e coorte 3B (8 indivíduos com DC). Por randomização, haverá 6 indivíduos ativos e 2 placebo em cada coorte: • Coorte 3a e 3b: 140% dos 450 mg de carbonato de lítio equivalente a Al001 (4410 mg AL001 diariamente × 14 dias, administrado como 7 × 210 mg AL001 cápsulas tid) |
um produto de lítio-salicilato-prolina de cristal.
Outros nomes:
Formulação placebo correspondente
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Experimental: Doses ascendentes múltiplas de Al001 vs. Placebo - Coorte 4A
Os dados da coorte anterior devem ser considerados seguros antes que a próxima coorte seqüencial possa ser inscrita e a dosagem iniciada. Coorte 4a (8 indivíduos saudáveis - 4 adultos não idosos e 4 adultos idosos). Por randomização, haverá 6 indivíduos ativos e 2 placebo em cada coorte: • Coorte 4a: 160% de 450 mg de carbonato de lítio equivalente a Al001 (5040 mg AL001 diariamente × 14 dias, dados como 8 × 210 mg AL001 cápsulas tid) |
um produto de lítio-salicilato-prolina de cristal.
Outros nomes:
Formulação placebo correspondente
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Experimental: Múltiplas doses ascendentes de Al001 vs. Placebo - Coorte 5a
Os dados da coorte anterior devem ser considerados seguros antes que a próxima coorte seqüencial possa ser inscrita e a dosagem iniciada. Coorte 5a (8 indivíduos saudáveis - 4 adultos não idosos e 4 adultos idosos). Por randomização, haverá 6 indivíduos ativos e 2 placebo em cada coorte: • Coorte 5a: 200% de 450 mg de carbonato de lítio equivalente a Al001 (6300 mg AL001 diariamente × 14 dias - dose de lítio equivalente à usada para distúrbios bipolares/afetivos, dados como cápsulas de 10 × 210 mg al001 tramadas) |
um produto de lítio-salicilato-prolina de cristal.
Outros nomes:
Formulação placebo correspondente
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Experimental: Múltiplas doses ascendentes de Al001 vs. placebo - coortes 2b
Os dados da coorte anterior devem ser considerados seguros antes que a próxima coorte seqüencial possa ser inscrita e a dosagem iniciada. Coorte 2b (8 indivíduos com anúncios). Por randomização, haverá 6 indivíduos ativos e 2 placebo em cada coorte: • Coorte 2B: 100% 450 mg de carbonato de lítio equivalente de AL001 (3150 mg AL001 diariamente × 14 dias, dados como cápsulas 5 × 210 mg AL001 tid). |
um produto de lítio-salicilato-prolina de cristal.
Outros nomes:
Formulação placebo correspondente
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Experimental: Doses ascendentes múltiplas de Al001 vs. Placebo - Coorte 3B
Os dados da coorte anterior devem ser considerados seguros antes que a próxima coorte seqüencial possa ser inscrita e a dosagem iniciada. Coorte 3b (8 indivíduos com anúncios). Por randomização, haverá 6 indivíduos ativos e 2 placebo em cada coorte: • Coorte 3b: 140% de 450 mg de carbonato de lítio equivalente a Al001 (4410 mg AL001 diariamente × 14 dias, dados como 7 × 210 mg AL001 cápsulas tid) |
um produto de lítio-salicilato-prolina de cristal.
Outros nomes:
Formulação placebo correspondente
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Experimental: Doses ascendentes múltiplas de Al001 vs. Placebo - Coorte 4b
Os dados da coorte anterior devem ser considerados seguros antes que a próxima coorte seqüencial possa ser inscrita e a dosagem iniciada. Coorte 4b (8 indivíduos com anúncios). Por randomização, haverá 6 indivíduos ativos e 2 placebo em cada coorte: • Coorte 4b: 160% de 450 mg de carbonato de lítio equivalente a Al001 (5040 mg AL001 diariamente × 14 dias, dados como 8 × 210 mg AL001 cápsulas tid) |
um produto de lítio-salicilato-prolina de cristal.
Outros nomes:
Formulação placebo correspondente
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Experimental: Doses ascendentes múltiplas de Al001 vs. Placebo - Coorte 5b
Os dados da coorte anterior devem ser considerados seguros antes que a próxima coorte seqüencial possa ser inscrita e a dosagem iniciada. Coorte 5b (8 indivíduos com anúncios). Por randomização, haverá 6 indivíduos ativos e 2 placebo em cada coorte: • Coorte 5b: 200% de 450 mg de carbonato de lítio equivalente a Al001 (6300 mg AL001 diariamente × 14 dias - dose de lítio equivalente à usada para distúrbios bipolares/afetivos, dados como cápsulas de 10 × 210 mg al001 TID). |
um produto de lítio-salicilato-prolina de cristal.
Outros nomes:
Formulação placebo correspondente
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com EAs graves, chá que levam à descontinuação prematura, resultados anormais dos testes de laboratório, leituras anormais de ECG.
Prazo: 42 dias com um período de tratamento de 14 dias
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Para avaliar a segurança e a tolerabilidade do Al001 em indivíduos saudáveis e pacientes com (s) eventos adversos, a DA, a estatística descritiva será apresentada pelo grupo de tratamento para cada coorte e em geral, para o seguinte: Proporção de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAES)
Para todas as análises, foram combinados indivíduos tratados com placebo de cada coorte (combinados) para fornecer um grupo placebo composto para todas as comparações. Os perfis de eventos adversos para todos os indivíduos tratados eram benignos, assim como os indivíduos tratados com placebo. Portanto, nenhuma análise estatística adicional foi apropriada. |
42 dias com um período de tratamento de 14 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dose máxima tolerada de AL001 (componente de lítio) em todos os indivíduos tratados com Al001
Prazo: 42 dias com um período de tratamento de 14 dias
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Para caracterizar o MTD de Al001 em todos os indivíduos tratados com AL001: • Proporção de indivíduos em cada coorte com medições plasmáticas da calha de lítio> 1,0 mEq/L. Os sujeitos acima desses valores invocam regras de parada para a inscrição subsequente de coorte. |
42 dias com um período de tratamento de 14 dias
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Dose máxima tolerada de AL001 (componente de salicilato) em todos os indivíduos tratados com AL001
Prazo: 42 dias com um período de tratamento de 14 dias
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Para caracterizar o MTD de Al001 em todos os assuntos: • Proporção de todos os indivíduos com medições de concentração máxima plasmática (CMAX) para salicilato> 30 mg/dl |
42 dias com um período de tratamento de 14 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Eric Sicard, MD, Alzamend
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AL001-ALZ02
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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