Многократное повышение дозы, безопасность, переносимость, фармакокинетическое исследование AL001 у пациентов с болезнью Альцгеймера и здоровых взрослых субъектов ("MAD")

Критерии включения (пациенты с болезнью Альцгеймера):

• Болезнь Альцгеймера легкой и средней степени тяжести (достаточно хорошее физическое здоровье согласно обзору исследователем медицинской и хирургической истории болезни, медицинскому осмотру, вкл. неврологическое обследование, ЭКГ в 12 отведениях, основные показатели жизнедеятельности и клинико-лабораторные тесты)
• Способен понимать и давать письменное информированное согласие, а также способен понимать и следовать инструкциям во время исследования, как это определено исследователем.
• Субъект и опекун (если он сопровождает субъекта на месте), желающие следовать процедурам исследования, желающие и способные соблюдать ограничения исследования и находиться в центре клинических исследований в течение 16 дней.
• Свободное владение английским языком, чтение и письмо (для когнитивного тестирования)
• Наличие истории болезни для предоставления информации о когнитивном и функциональном уровне участника и квалифицированного источника, такого как лицо, осуществляющее уход, желающее и способное предоставить информацию о когнитивном и функциональном уровне участника.
• Мужчины (не подвергшиеся вазэктомии и подвергшиеся вазэктомии) должны дать согласие на использование барьерной контрацепции во время исследования до 42-го дня исследования.
• Женщины должны соответствовать критериям, если они детородны для контрацепции или не детородны.
• Клинический диагноз деменции (нейрокогнитивного расстройства) квалифицированным врачом на основании критериев DSM-V
• Считается 2-й, 3-й или 4-й стадией БА на основании классификации FDA.
• Минимальная оценка психического состояния (MMSE) от 16 до 26 включительно на скрининге
• Отрицательный результат теста на COVID-19 при скрининге и госпитализации (выполняется в День -1)

Критерии исключения (пациенты с болезнью Альцгеймера):

• Клинически значимые аномалии (определяемые исследователем на основании истории болезни, физического осмотра, показателей жизненно важных функций, результатов ЭКГ или результатов клинических лабораторных исследований), которые могут повлиять на безопасность субъекта или успешное участие в исследовании.
• Наличие или наличие в анамнезе любого расстройства, которое может помешать успешному завершению исследования.
• Другое тяжелое острое, хроническое или имеющееся в прошлом медицинское или психиатрическое состояние, отклонения лабораторных показателей или социальные обстоятельства, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого продукта, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут привести к субъект не подходит для участия в этом исследовании
• Доказательства клинически значимого гематологического, почечного, эндокринного, легочного, сердечно-сосудистого, дерматологического, мышечного или аллергического заболевания или расстройства (включая лекарственную аллергию, но исключая невылеченную, бессимптомную, сезонную аллергию во время дозирования), которые могут повлиять на безопасность или успешное участие участника предмет
• Любая история или наличие желудочно-кишечных заболеваний, включая хронический гастрит, геморрагический гастрит, пептические язвы, дуоденит, диарею или воспалительное заболевание кишечника
• Любое наличие или история острых или хронических заболеваний печени
• Любое послеоперационное или медицинское состояние, которое может повлиять на всасывание, распределение, метаболизм или выведение исследуемого препарата.
• Любая история частых головных болей или мигрени
• Заболевание почек (рСКФ <60 мл/мин/1,73 м2)
• Неконтролируемые тахи/брадиаритмии, мерцательная аритмия или ишемическая сердечная недостаточность
• Психические или неврологические заболевания (кроме болезни Альцгеймера), например, шизофрения или другие психотические синдромы, болезнь Паркинсона и связанные с ней двигательные расстройства, тяжелая миастения и судорожные расстройства/судорожные расстройства в анамнезе и/или тяжелая травма головы (кроме единичного фебрильного захват)
• Наличие депрессии, за исключением легкой депрессии без острых эпизодов и стабильного состояния, по определению исследователя.
• Нелеченая дисфункция щитовидной железы в анамнезе, которая может быть независимо связана с когнитивными нарушениями

• Исключения, связанные с центральной нервной системой:

  1. любое заболевание, которое (по мнению исследователя) может повлиять на безопасность субъекта и научную достоверность исследования, например, нелеченный гипотиреоз (ТТГ >10 мМЕ/л) или дефицит витамина B12 (<300 пг/мл), которые могут способствовать когнитивным нарушениям, делирий, деменция без болезни Альцгеймера и другие энцефалопатии
  2. Оценка по шкале Хачинского >4 или признаки инсульта в течение последних 5 лет

• Системные исключения:

  1. Активный рак (кроме плоскоклеточного и базального рака кожи), требующий химио- или лучевой терапии
  2. Положительные результаты тестов на ВИЧ, ВГВ и ВГС (если количественная ПЦР не дает отрицательного результата на ВГС) при скрининге
  3. Неконтролируемая гипертензия с устойчивым артериальным давлением >160/100 мм рт.ст. при скрининге, регистрации (день -1) и до первого введения исследуемого препарата.
  4. Лихорадка (температура тела> 101,4 ° F [38,5°C]), острые инфекции верхних дыхательных путей или любые другие инфекции при скрининге, регистрации (день -1) и до первого введения исследуемого препарата.
• Любая гиперчувствительность к лекарственным средствам, астма (за исключением детской астмы), крапивница или другой тяжелый аллергический диатез в анамнезе.
• Неблагоприятная реакция или реакция гиперчувствительности на литий, аспирин, салицилат, L-пролин или любой эксципиент тестируемого изделия в анамнезе.
• Женщина, кормящая грудью, беременная по данным теста на беременность при скрининге или до первого введения исследуемого препарата, или планирующая забеременеть во время исследования.
• Критерии исключения, связанные с магнитно-резонансной томографией (МРТ) (такие как внутричерепное образование, доказательства или другие анатомические данные, которые могут повлиять на безопасность или вызвать когнитивные нарушения по оценке квалифицированного невролога)
• История злоупотребления наркотиками (барбитураты, амфетамин, бензодиазепин, кокаин, опиаты и каннабис) в течение последних 12 месяцев или положительный результат анализа мочи на наркотики при скрининге или в День -1
• Признанное злоупотребление алкоголем или употребление алкоголя в анамнезе, которое может помешать способности субъекта соблюдать требования протокола, или положительный тест на алкоголь при скрининге или в День -1.
• Текущее потребление алкоголя более чем умеренное (субъектам будет рекомендовано употреблять не более 2 единиц алкоголя в день и полностью воздерживаться за 72 часа до любого визита.
• Лечение галоперидолом, нейролептиками, ингибиторами моноаминоксидазы или миорелаксантами. Для вымывания потребуется соответствующий период без наркотиков, особенно для любых препаратов с особенно длительным периодом полувыведения.
• Гипонатриемия, определяемая как лабораторное значение натрия в сыворотке крови, выходящее за пределы стандартного референтного диапазона.
• Подозревается наличие или риск развития синдрома Бругада
• Прописанное или безрецептурное использование салицилатсодержащего продукта, отличного от аспирина в низких дозах, для кардиозащиты (например, аспирин, субсалицилат висмута, салицилазосульфапиридин [сульфасалазин]) от 1 недели до первой дозы до 1 недели после последней дозы; любые другие назначенные антикоагулянты
• Употребление семян мака или хинина (тоник) за 48 часов до дня 1
• Аспирин/назальный полипоз/астматический синдром
• Участие в клиническом исследовании и получение исследуемого препарата в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (если известно), в зависимости от того, что больше, до первой дозы текущего исследуемого препарата.

Критерии включения (здоровые субъекты):

• Не пожилые (≥18 и <65 лет) и пожилые (≥65 и ≤80 лет) взрослые мужчины и/или женщины любого пола, расы или этнической принадлежности, в целом имеющие хорошее физическое здоровье
• Готовность использовать соответствующие методы контрацепции

Критерии исключения (здоровые субъекты)

• Клинически значимые аномалии, обнаруженные на основании анамнеза, физикального осмотра, показателей жизненно важных функций, результатов ЭКГ или результатов клинических лабораторных исследований, либо любое имеющееся или существующее состояние/лечение, которые могут помешать успешному или безопасному завершению исследования, включая злоупотребление психоактивными веществами, заболевания почек (расчетная скорость клубочковой фильтрации [рСКФ] <60 мл/мин/1,73 m2) или гипонатриемия
• Использование любых лекарств на постоянной основе, кроме оральных контрацептивов, с соответствующей отменой рецепта, безрецептурных препаратов, витаминов и растительных добавок.
• Женщина беременна или планирует забеременеть или кормит грудью