알츠하이머병 환자 및 건강한 성인 피험자에서 AL001의 다회 용량 상승 안전성, 내약성, PK 연구 ("MAD")
경증 내지 중등도 알츠하이머병 환자 및 건강한 성인 피험자를 대상으로 한 AL001의 다회 투여, 정상 상태, 이중 맹검, 증량 투여, 안전성, 내약성, 약동학 연구("MAD 연구")
연구 개요
상세 설명
이것은 크리스탈 조작 리튬-살리실레이트인 AL001의 안전성과 최대 허용 용량(MTD)을 결정하기 위한 1/2a상, 다기관, 위약 대조, 이중 맹검, 무작위, 다중 상승 용량(MAD) 임상 시험입니다. - 비임상 연구에서 탄산리튬과 비교하여 알츠하이머 모델에서 향상된 효능 잠재력으로 뇌에서 리튬의 약동학(PK) 프로필을 강화 및 연장하는 것으로 나타난 프롤린 리튬 전달 제품.
최대 약 72명의 참가자가 등록됩니다. 참가자는 각각 6:2의 비율로 연구 약물(활성 AL001) 또는 위약을 투여하도록 무작위로 배정되며, 각 투약 코호트에는 8명의 환자가 포함됩니다. 코호트 2a, 3a, 4a 및 5a는 1:1의 건강한 비노인 및 노인 피험자를 포함할 것이며; 코호트 1, 2b, 3b, 4b 및 5b는 알츠하이머 피험자를 포함합니다. 이 연구는 스크리닝 기간(-28일에서 -2일), 14일 치료 기간 및 42일 추적 기간으로 구성됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Eve Del Rio, MD
- 전화번호: 908 672 6388
- 이메일: Eve@RioPharma.com
연구 연락처 백업
- 이름: Donald P Reitberg, PhD
- 전화번호: 973 699 3849
- 이메일: DReitberg@Prodigy.net
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준(알츠하이머 환자):
- 경증 내지 중등도 알츠하이머병(연구자의 의료 및 수술 이력 검토에 따라 합리적으로 양호한 신체 건강, 신체 검사 포함. 신경학적 검사, 12-리드 ECG, 활력 징후 및 임상 실험실 검사)
- 서면 동의서를 이해하고 제공할 수 있으며 조사자가 결정한 대로 연구 중에 지침을 이해하고 따를 수 있습니다.
- 피험자 및 간병인(피험자가 현장에 동행하는 경우) 연구 절차를 따르고, 연구 제한 사항을 준수하고 16일 동안 임상 연구 센터에 감금될 의지와 능력이 있는 사람
- 영어 말하기, 읽기 및 쓰기에 능통함(인지 테스트용)
- 참가자의 인지 및 기능 수준에 대한 정보를 제공하는 의료 이력 및 참가자의 인지 및 기능 수준에 대한 정보를 기꺼이 제공할 수 있는 간병인과 같은 적격 출처의 가용성
- 남성(비정관 절제술 및 정관 절제술)은 연구 42일 이후까지 연구 기간 동안 장벽 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 여성은 피임을 위한 가임이거나 비가임인 경우 기준을 충족해야 합니다.
- DSM-V 기준에 따라 자격을 갖춘 임상의에 의한 치매(신경인지 장애)의 임상 진단
- FDA 분류에 따라 AD Stage 2, 3 또는 4로 간주됨
- 스크리닝에서 MMSE(Mini-Mental State Examination) 점수 16~26점
- 선별 및 입원 시 COVID-19 검사 음성 결과(-1일에 수행)
제외 기준(알츠하이머 환자):
- 피험자 안전 또는 성공적인 연구 참여에 영향을 미칠 수 있는 임상적으로 유의미한 이상(병력, 신체 검사, 활력 징후 측정, ECG 소견 또는 임상 실험실 소견에 기초하여 조사자가 결정함)
- 연구의 성공적인 완료를 방해할 수 있는 장애의 존재 또는 병력
- 연구 참여 또는 연구 제품 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 연구자의 판단에 따라 본 연구에 참여하기에 부적합한 피험자
- 임상적으로 유의한 혈액학적, 신장, 내분비, 폐, 심혈관, 피부, 근육 또는 알레르기 질환 또는 장애(약물 알레르기를 포함하지만, 투약 시 치료되지 않은 무증상, 계절성 알레르기는 제외) 또는 성공적인 참가자에게 영향을 미칠 수 있는 증거 주제
- 만성 위염, 출혈성 위염, 소화성 궤양, 십이지장염, 설사 또는 염증성 장 질환을 포함한 위장관 질환의 병력 또는 존재
- 급성 또는 만성 간 질환의 존재 또는 병력
- 연구 치료제의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해할 수 있는 모든 수술 후 또는 의학적 상태
- 잦은 두통이나 편두통의 병력
- 신장 질환(eGFR <60mL/분/1.73 m2)
- 조절되지 않는 빈맥/서맥성 부정맥, 심방 세동 또는 관상 동맥 심부전
- 정신 또는 신경 질환(알츠하이머병 제외), 예: 정신분열증 또는 기타 정신병적 증후군, 파킨슨병 및 관련 운동 장애, 중증 근무력증, 발작 장애/발작 장애 병력 및/또는 심각한 두부 외상(단일 소아기 발열 제외) 발작)
- 연구자에 의해 결정된 급성 에피소드 및 안정적인 상태가 없는 경미한 우울증을 제외한 우울증의 존재
- 인지 장애와 독립적으로 연관될 수 있는 치료되지 않은 갑상선 기능 장애의 병력
중추 신경계 관련 배제:
- (조사관의 판단에 따라) 피험자 안전 및 연구의 과학적 무결성에 영향을 미칠 수 있는 모든 의학적 상태, 예를 들어 인지 장애에 기여할 수 있는 치료되지 않은 갑상선 기능 저하증(TSH >10 mIU/L) 또는 비타민 B12 결핍(<300 pg/mL), 섬망, 비 AD 치매 및 기타 뇌병증
- Hachinski 척도 점수 >4 또는 지난 5년 이내 뇌졸중의 증거
전신 관련 제외:
- 화학 요법 또는 방사선 요법이 필요한 활동성 암(편평 세포 및 기저 피부암 제외)
- 스크리닝 시 HIV, HBV 및 HCV에 대한 양성 검사 결과(HCV에 대한 정량적 PCR 음성이 아닌 경우)
- 스크리닝, 체크인(-1일) 및 첫 번째 연구 약물 투여 이전에 혈압이 >160/100mmHg를 초과하는 조절되지 않는 고혈압
- 발열(체온 >101.4°F [38.5°C]), 스크리닝, 체크인(-1일) 및 첫 번째 연구 약물 투여 전의 급성 상부 호흡기 또는 임의의 기타 감염
- 약물 과민증, 천식(소아 천식 제외), 두드러기 또는 기타 심각한 알레르기 체질의 병력
- 리튬, 아스피린, 살리실레이트, L-프롤린 또는 테스트 항목 부형제에 대한 부작용 또는 과민 반응의 병력
- 모유 수유 중인 여성, 스크리닝 또는 첫 번째 연구 약물 투여 이전에 임신 테스트에 따라 임신했거나 연구 중에 임신할 계획이 있는 여성
- 자기 공명 영상(MRI) 관련 배제 기준(자격을 갖춘 신경과 전문의가 평가한 대로 안전 또는 인지 장애의 원인에 영향을 미칠 수 있는 두개내 종괴, 증거 또는 기타 해부학적 소견)
- 지난 12개월 이내에 약물 남용(바르비튜레이트, 암페타민, 벤조디아제핀, 코카인, 아편제 및 대마초) 이력 또는 스크리닝 또는 제-1일에 양성 소변 약물 스크리닝
- 스크리닝 또는 제-1일에 프로토콜 요건 또는 양성 알코올 테스트를 준수하는 피험자의 능력을 방해할 수 있는 알코올 남용 또는 알코올 사용 이력을 인정했습니다.
- 중간 정도 이상의 현재 알코올 소비(피험자는 2단위/d 이하의 알코올을 섭취하고 방문 72시간 전부터는 완전히 금해야 합니다.
- 할로페리돌, 항정신병약, 모노아민 산화효소 억제제 또는 신경근 차단제로 치료합니다. 특히 반감기가 긴 약물의 경우 휴약을 위해 적절한 약물 중단 기간이 필요합니다.
- 표준 참조 범위를 벗어난 혈청 나트륨 실험실 값으로 정의되는 저나트륨혈증
- 브루가다 증후군이 있거나 위험이 있다고 의심되는 자
- 심장 보호를 위해 저용량 아스피린 이외의 살리실레이트 함유 제품(예: 아스피린, 비스무트 서브살리실레이트, 살리실라조설파피리딘[설파살라진])의 처방 또는 OTC 사용 기타 처방된 항응고제
- 1일차 48시간 전에 양귀비 씨 또는 퀴닌(토닉 워터) 섭취
- 아스피린/비용종증/천식 증후군
- 현재 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 또는 5 반감기(알려진 경우) 중 더 큰 기간 내에 임상 시험에 참여하고 조사 약물을 수령.
포함 기준(건강한 피험자):
- 비노인(≥18세 및 <65세) 및 노인(≥65세 및 ≤80세) 성별, 인종 또는 민족의 남성 및/또는 여성 성인 피험자로서 일반적으로 신체 건강이 양호한 것으로 확인됨
- 피임법을 적절하게 사용하려는 의지
제외 기준(건강한 피험자)
- 약물 남용, 신장 질환(추정 사구체 여과율 [eGFR] <60mL/분/1.73 m2) 또는 저나트륨혈증
- 처방전, OTC, 비타민 및 약초 보조제의 적절한 세척과 함께 경구 피임약을 제외한 모든 약물을 만성적으로 사용
- 임신 중이거나 임신을 계획 중이거나 모유 수유 중인 여성
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: AL001 대 위약의 다중 상승 용량 - 코호트 1
참가자는 무작위로 AL001을 받게 됩니다. 적절한 안전성 데이터를 사용할 수 있는 경우 모든 참가자가 용량 증량 또는 용량 및/또는 요법 수정 결정을 내리기 위해 검토가 수행됩니다. 이는 각 코호트에 대해 반복됩니다. 총 9개의 코호트가 내약성/안전성 한도까지 단식 상태에서 여러 단계의 용량으로 AL001의 5가지 용량 수준을 받게 됩니다. 코호트 1은 8명의 AD 피험자를 포함할 것입니다. 이 코호트에서 6명의 활성 및 2명의 위약 AD 피험자(무작위화 코드에 따라)는 다음 치료 또는 위약을 받게 됩니다. • 코호트 1: AL001의 450mg 탄산리튬 당량의 60%(매일 1890mg AL001 ×14일, 3 × 210mg AL001 캡슐 TID로 제공됨) |
결정 공학 리튬-살리실레이트-프롤린 리튬 전달 제품
일치하는 위약 제제
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실험적: AL001 대 위약의 다중 상승 용량 - 코호트 2
이전 코호트의 데이터는 다음 순차 코호트가 등록되고 투약이 시작되기 전에 안전한 것으로 간주되어야 합니다. 코호트 2는 2개의 코호트로 세분될 것이다: 코호트 2a(8명의 건강한 피험자 - 4명의 비노인 성인 및 4명의 노인 성인) 및 코호트 2b(8명의 AD 피험자). 무작위화마다 각 코호트에 6명의 활성 피험자와 2명의 위약 피험자가 있습니다. • 코호트 2a 및 2b: 100% AL001에 해당하는 450mg 탄산리튬(매일 3150mg AL001 × 14일, 5 × 210mg AL001 캡슐 TID로 제공됨). |
결정 공학 리튬-살리실레이트-프롤린 리튬 전달 제품
일치하는 위약 제제
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실험적: AL001 대 위약의 다중 상승 용량 - 코호트 3
이전 코호트의 데이터는 다음 순차 코호트가 등록되고 투약이 시작되기 전에 안전한 것으로 간주되어야 합니다. 코호트 3은 2개의 코호트로 세분될 것이다: 코호트 3a(8명의 건강한 피험자 - 4명의 비노인 성인 및 4명의 노인 성인) 및 코호트 3b(8명의 AD 피험자). 무작위화마다 각 코호트에 6명의 활성 피험자와 2명의 위약 피험자가 있습니다. • 코호트 3a 및 3b: AL001의 450mg 탄산리튬 당량의 140%(매일 4410mg AL001 × 14일, 7 × 210mg AL001 캡슐 TID로 제공됨) |
결정 공학 리튬-살리실레이트-프롤린 리튬 전달 제품
일치하는 위약 제제
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실험적: AL001 대 위약의 다중 상승 용량 - 코호트 4
이전 코호트의 데이터는 다음 순차 코호트가 등록되고 투약이 시작되기 전에 안전한 것으로 간주되어야 합니다. 코호트 4는 2개의 코호트로 세분될 것이다: 코호트 4a(8명의 건강한 피험자 - 4명의 비노인 성인 및 4명의 노인 성인) 및 코호트 4b(8명의 AD 피험자). 무작위화마다 각 코호트에 6명의 활성 피험자와 2명의 위약 피험자가 있습니다. • 코호트 4a 및 4b: AL001의 450mg 탄산리튬 당량의 160%(매일 5040mg AL001 × 14일, 8 × 210mg AL001 캡슐 TID로 제공됨) |
결정 공학 리튬-살리실레이트-프롤린 리튬 전달 제품
일치하는 위약 제제
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실험적: AL001 대 위약의 다중 상승 용량 - 코호트 5
이전 코호트의 데이터는 다음 순차 코호트가 등록되고 투약이 시작되기 전에 안전한 것으로 간주되어야 합니다. 코호트 5는 2개의 코호트로 세분될 것이다: 코호트 5a(8명의 건강한 피험자 - 4명의 비노인 성인 및 4명의 노인 성인) 및 코호트 5b(8명의 AD 피험자). 무작위화마다 각 코호트에 6명의 활성 피험자와 2명의 위약 피험자가 있습니다. • 코호트 5a 및 5b: AL001의 450mg 탄산리튬 당량의 200%(매일 6300mg AL001 × 14일 - 양극성/정동 장애에 사용되는 것과 동일한 리튬 용량, 10 × 210mg AL001 캡슐 TID로 제공됨) |
결정 공학 리튬-살리실레이트-프롤린 리튬 전달 제품
일치하는 위약 제제
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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심각한 AE, 조기 중단으로 이어지는 TEAE, 비정상적인 실험실 테스트 결과, 비정상적인 ECG 판독값이 있는 참가자 수.
기간: 14일간의 치료 기간
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건강한 피험자 및 유해 사례(들), AD가 있는 환자에서 AL001의 안전성 및 내약성을 평가하기 위해, 다음에 대해 각각의 코호트 및 전체에 대한 처리 그룹별로 기술 통계가 제시될 것이다: 치료 관련 부작용(TEAE)이 있는 참가자의 비율
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14일간의 치료 기간
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심각한 AE, 조기 중단으로 이어지는 TEAE, 비정상적인 실험실 테스트 결과, 비정상적인 ECG 판독값이 있는 참가자 수.
기간: 42일의 후속 조치 기간
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유해 사례(들), AD가 있는 참가자에서 AL001의 안전성 및 내약성을 평가하기 위해, 다음에 대해 각각의 코호트 및 전체에 대한 처리 그룹에 의해 기술 통계가 제시될 것이다: 치료 관련 부작용(TEAE)이 있는 참가자의 비율
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42일의 후속 조치 기간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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건강한 피험자와 알츠하이머병 환자에서 AL001의 최대 허용 용량
기간: 14일간의 치료 기간
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건강한 피험자 및 AD 환자에서 AL001의 MTD를 특성화하기 위해, 다음에 대해 각각의 코호트 및 전체에 대한 처리 그룹별로 기술 통계가 제시될 것이다:
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14일간의 치료 기간
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
알 001에 대한 임상 시험
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University of California, San Francisco완전한진행성 핵상 마비 | 피질기저 변성 증후군 | 진행성 비유창성 실어증 | 다음을 포함한 예측된 타우병증 | 17번 염색체와 연결된 파킨슨병을 동반한 전측두엽 치매미국
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University of California, Los AngelesMassachusetts General Hospital; Washington University School of Medicine; University of Maryland 그리고 다른 협력자들완전한