Estudio de seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de dosis múltiples ascendentes de AL001 en pacientes con enfermedad de Alzheimer y sujetos adultos sanos ("MAD")
Un estudio farmacocinético de dosis múltiples, estado estacionario, doble ciego, dosis ascendente, seguridad, tolerabilidad de AL001 en pacientes con enfermedad de Alzheimer de leve a moderada y sujetos adultos sanos ("estudio MAD")
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo clínico de fase 1/2a, multicéntrico, controlado con placebo, doble ciego, aleatorizado, de dosis ascendente múltiple (MAD) para determinar la seguridad y la dosis máxima tolerada (MTD) de AL001, un salicilato de litio diseñado con cristales. -producto de administración de prolina litio que en estudios no clínicos demostró mejorar y prolongar el perfil farmacocinético (PK) del litio en el cerebro con un potencial de eficacia mejorado en modelos de Alzheimer en comparación con el carbonato de litio.
Se inscribirá un máximo de aproximadamente 72 participantes. Los participantes serán asignados al azar para recibir el fármaco del estudio (AL001 activo) o el placebo en una proporción de 6:2, respectivamente, con 8 pacientes en cada cohorte de dosificación. Las cohortes 2a, 3a, 4a y 5a incluirán sujetos sanos no ancianos y ancianos 1:1; las cohortes 1, 2b, 3b, 4b y 5b incluirán sujetos con Alzheimer. El estudio constará de un período de selección (días -28 a -2), un período de tratamiento de 14 días y un período de seguimiento de 42 días.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Quebec
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Mount-Royal, Quebec, Canadá, H3P 3P1
- Altasciences
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Georgia
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Decatur, Georgia, Estados Unidos, 30030
- CenExel iResearch, LLC
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión (pacientes con Alzheimer):
- Enfermedad de Alzheimer de leve a moderada (salud física razonablemente buena según la revisión del investigador del historial médico y quirúrgico, examen físico incluido. examen neurológico, ECG de 12 derivaciones, signos vitales y pruebas de laboratorio clínico)
- Capaz de comprender y proporcionar consentimiento informado por escrito y capaz de comprender y seguir instrucciones durante el estudio según lo determine el investigador
- Sujeto y cuidador (si acompaña al sujeto en el sitio) dispuesto a seguir los procedimientos del estudio, dispuesto y capaz de cumplir con las restricciones del estudio y estar confinado en el centro de investigación clínica durante 16 días
- Habla, lee y escribe inglés con fluidez (para pruebas cognitivas)
- Disponibilidad de historial médico para brindar información sobre el nivel cognitivo y funcional del participante y de una fuente calificada como el cuidador dispuesto y capaz de brindar información sobre el nivel cognitivo y funcional del participante
- Los hombres (no vasectomizados y vasectomizados) deben aceptar usar anticonceptivos de barrera durante el estudio hasta después del día 42 del estudio.
- Las mujeres deben cumplir con los criterios si tienen hijos para la anticoncepción o no tienen hijos
- Diagnóstico clínico de demencia (trastorno neurocognitivo) por un médico calificado según los criterios del DSM-V
- Considerado AD Etapa 2, 3 o 4 según la clasificación de la FDA
- Puntuación del miniexamen del estado mental (MMSE) entre 16 y 26, ambos inclusive, en la selección
- Resultado negativo a la prueba de COVID-19 en la selección y admisión (realizada el día -1)
Criterios de exclusión (pacientes con Alzheimer):
- Anomalías clínicamente significativas (según lo determinado por el investigador en función del historial médico, el examen físico, las mediciones de los signos vitales, los hallazgos del ECG o los hallazgos del laboratorio clínico) que pueden afectar la seguridad del sujeto o la participación exitosa en el estudio
- Presencia o antecedentes de cualquier trastorno que pueda impedir la finalización exitosa del estudio
- Otra afección médica o psiquiátrica aguda, crónica o histórica grave o anormalidad de laboratorio o circunstancia social que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del producto en investigación o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría el tema es inapropiado para entrar en este estudio
- Evidencia de enfermedad o trastorno hematológico, renal, endocrino, pulmonar, cardiovascular, dermatológico, muscular o alérgico clínicamente significativo (incluidas las alergias a medicamentos, pero excluyendo las alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas en el momento de la dosificación) que pueden afectar la seguridad o el éxito del participante de el tema
- Cualquier antecedente o presencia de enfermedad gastrointestinal incluyendo gastritis crónica, gastritis hemorrágica, úlceras pépticas, duodenitis, diarrea o enfermedad inflamatoria intestinal
- Cualquier presencia o antecedentes de enfermedades hepáticas agudas o crónicas.
- Cualquier condición posquirúrgica o médica que pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del tratamiento del estudio.
- Cualquier historial de dolor de cabeza frecuente o migraña
- Enfermedad renal (TFGe <60 ml/minuto/1,73 m2)
- Taquiarritmias/bradicardias no controladas, fibrilación auricular o insuficiencia cardíaca coronaria
- Enfermedades psiquiátricas o neurológicas (aparte de la enfermedad de Alzheimer), por ejemplo, esquizofrenia u otros síndromes psicóticos, enfermedad de Parkinson y trastornos del movimiento relacionados, miastenia grave y trastorno convulsivo/antecedentes de trastorno convulsivo y/o traumatismo craneoencefálico grave (aparte de un episodio febril infantil único). convulsión)
- Presencia de depresión, excepto depresión leve sin episodios agudos y condición estable, según lo determine el investigador
- Historia de disfunción tiroidea no tratada que puede estar asociada de forma independiente con deterioro cognitivo
Exclusiones relacionadas con el sistema nervioso central:
- cualquier condición médica que (a juicio del investigador) podría afectar la seguridad del sujeto y la integridad científica del estudio, por ejemplo, hipotiroidismo no tratado (TSH >10 mIU/L) o deficiencia de vitamina B12 (<300 pg/mL) que pueden contribuir al deterioro cognitivo, delirio, demencia no AD y otras encefalopatías
- Puntuación en la escala de Hachinski > 4 o evidencia de accidente cerebrovascular en los últimos 5 años
Exclusiones sistémicas relacionadas:
- Cáncer activo (excepto cáncer de piel de células escamosas y basal) que requiere quimioterapia o radioterapia
- Resultados positivos de las pruebas para el VIH, el VHB y el VHC (a menos que la PCR cuantitativa sea negativa para el VHC) en la selección
- Hipertensión no controlada con presión arterial sostenida >160/100 mmHg en la selección, registro (Día -1) y antes de la primera administración del fármaco del estudio
- Fiebre (temperatura corporal >101.4°F [38,5 °C]), infecciones agudas de las vías respiratorias superiores o cualquier otra infección en la selección, el registro (Día -1) y antes de la primera administración del fármaco del estudio
- Cualquier historial de hipersensibilidad a medicamentos, asma (con la excepción del asma infantil), urticaria u otra diátesis alérgica grave
- Antecedentes de reacciones adversas o de hipersensibilidad al litio, aspirina, salicilato, L-prolina o cualquier excipiente del artículo de prueba.
- Mujer que está amamantando, embarazada según la prueba de embarazo en la selección o antes de la primera administración del fármaco del estudio, o que planea quedar embarazada durante el estudio
- Criterios de exclusión relacionados con la resonancia magnética nuclear (RMN) (como masa intracraneal, evidencia u otros hallazgos anatómicos que podrían afectar la seguridad o las causas del deterioro cognitivo evaluados por un neurólogo calificado)
- Antecedentes de abuso de drogas (barbitúricos, anfetaminas, benzodiazepinas, cocaína, opiáceos y cannabis) en los últimos 12 meses o una prueba de detección de drogas en orina positiva en la selección o el día -1
- Abuso de alcohol admitido o historial de consumo de alcohol que pueda interferir con la capacidad del sujeto para cumplir con los requisitos del protocolo o prueba de alcohol positiva en la selección o el día -1.
- Consumo actual de alcohol más que moderado (se aconsejará a los sujetos que no consuman más de 2 unidades de alcohol/d y que se abstengan por completo 72 horas antes de cualquier visita.
- Tratamiento con haloperidol, antipsicóticos, inhibidores de la monoaminooxidasa o bloqueantes neuromusculares. Se requerirá un período libre de fármaco apropiado para el lavado, en particular para cualquier fármaco de vida media especialmente larga.
- Hiponatremia, definida como un valor de laboratorio de sodio sérico fuera del rango de referencia estándar
- Sospechoso de tener o en riesgo de tener el Síndrome de Brugada
- Uso recetado o de venta libre de un producto que contiene salicilato que no sea aspirina en dosis bajas para la cardioprotección (p. ej., aspirina, subsalicilato de bismuto, salicilazosulfapiridina [sulfasalazina]) desde 1 semana antes de la primera dosis hasta 1 semana después de la última dosis; cualquier otro medicamento anticoagulante recetado
- Consumo de semillas de amapola o quinina (agua tónica) 48 horas antes del Día 1
- Aspirina/poliposis nasal/síndrome de asma
- Participación en un ensayo clínico y recepción de un medicamento en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias (si se conoce), lo que sea mayor, antes de la primera dosis del fármaco del estudio actual.
Criterios de inclusión (sujetos sanos):
- Sujetos adultos no ancianos (≥18 y <65 años) y ancianos (≥65 y ≤80 años) hombres y/o mujeres de cualquier género, raza o etnia, que se determine que gozan de buena salud física en general
- Voluntad de usar métodos anticonceptivos según corresponda.
Criterios de exclusión (sujetos sanos)
- Anormalidades clínicamente significativas detectadas por historial médico, examen físico, mediciones de signos vitales, hallazgos de ECG o hallazgos de laboratorio clínico o cualquier condición/tratamiento actual o histórico que pueda impedir la finalización exitosa o segura del estudio, incluido el abuso de sustancias, enfermedad renal (tasa de filtración glomerular estimada [eGFR] <60 ml/minuto/1,73 m2) o hiponatremia
- Uso de cualquier medicamento de forma crónica, excepto un anticonceptivo oral, con el lavado adecuado de medicamentos recetados, de venta libre, vitaminas y suplementos a base de hierbas.
- Mujer embarazada o planeando estar embarazada, o amamantando
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Múltiples dosis ascendentes de AL001 vs. Placebo - Cohorte 1
Los participantes serán asignados al azar para recibir AL001. Cuando se disponga de datos de seguridad adecuados, se realizará una revisión para que todos los participantes tomen una decisión de aumento de dosis o modificación de dosis y/o régimen. Esto se repetirá para cada cohorte. Un total de 9 cohortes recibirán 5 niveles de dosis diferentes de AL001 en múltiples dosis ascendentes en ayunas hasta los límites de tolerabilidad/seguridad. La cohorte 1 incluirá 8 sujetos AD. En esta cohorte, 6 sujetos con AD activos y 2 con placebo (según el código de aleatorización) recibirán el siguiente tratamiento o placebo: • Cohorte 1: 60 % de 450 mg de carbonato de litio equivalente de AL001 (1890 mg AL001 diarios × 14 días, administrados como 3 cápsulas de 210 mg AL001 TID) |
un producto de suministro de litio de litio-salicilato-prolino de cristal
Otros nombres:
formulación de placebo coincidente
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Experimental: Dosis ascendentes múltiples de AL001 vs. placebo - cohortes 2a
Los datos de la cohorte anterior deben considerarse seguros antes de que la próxima cohorte secuencial se pueda inscribir e iniciar la dosificación. Cohorte 2A (8 sujetos sanos - 4 adultos no mayores y 4 adultos mayores). Por aleatorización, habrá 6 sujetos activos y 2 placebo en cada cohorte: • Cohorte 2A: 100% 450 mg de carbonato de litio equivalente de AL001 (3150 mg AL001 diario × 14 días, administrado como 5 × 210 mg de cápsulas AL001 TID). |
un producto de suministro de litio de litio-salicilato-prolino de cristal
Otros nombres:
formulación de placebo coincidente
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Experimental: Dosis ascendentes múltiples de AL001 vs. placebo - Cohorte 3A
Los datos de la cohorte anterior deben considerarse seguros antes de que la próxima cohorte secuencial se pueda inscribir e iniciar la dosificación. La cohorte 3 se subdividirá en 2 cohortes: cohorte 3A (8 sujetos sanos-4 adultos no mayores y 4 adultos mayores) y cohorte 3B (8 sujetos AD). Por aleatorización, habrá 6 sujetos activos y 2 placebo en cada cohorte: • Cohorte 3A y 3B: 140% de 450 mg de carbonato de litio equivalente de AL001 (4410 mg AL001 diario × 14 días, administrado como 7 × 210 mg de cápsulas AL001 tid) |
un producto de suministro de litio de litio-salicilato-prolino de cristal
Otros nombres:
formulación de placebo coincidente
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Experimental: Dosis ascendentes múltiples de AL001 vs. placebo - Cohorte 4a
Los datos de la cohorte anterior deben considerarse seguros antes de que la próxima cohorte secuencial se pueda inscribir e iniciar la dosificación. Cohorte 4A (8 sujetos sanos - 4 adultos no mayores y 4 adultos mayores). Por aleatorización, habrá 6 sujetos activos y 2 placebo en cada cohorte: • Cohorte 4A: 160% de 450 mg de carbonato de litio equivalente de AL001 (5040 mg AL001 diario × 14 días, administrado como 8 × 210 mg de cápsulas AL001 tid) |
un producto de suministro de litio de litio-salicilato-prolino de cristal
Otros nombres:
formulación de placebo coincidente
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Experimental: Dosis ascendentes múltiples de AL001 vs. placebo - Cohorte 5A
Los datos de la cohorte anterior deben considerarse seguros antes de que la próxima cohorte secuencial se pueda inscribir e iniciar la dosificación. Cohorte 5A (8 sujetos sanos - 4 adultos no mayores y 4 adultos mayores). Por aleatorización, habrá 6 sujetos activos y 2 placebo en cada cohorte: • Cohorte 5A: 200% de 450 mg de carbonato de litio equivalente de AL001 (6300 mg AL001 diario × 14 días - Dosis de litio equivalente a la utilizada para los trastornos bipolares/afectivos, administrados como 10 × 210 mg de cápsulas AL001 tid) |
un producto de suministro de litio de litio-salicilato-prolino de cristal
Otros nombres:
formulación de placebo coincidente
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Experimental: Dosis ascendentes múltiples de AL001 vs. placebo - cohortes 2B
Los datos de la cohorte anterior deben considerarse seguros antes de que la próxima cohorte secuencial se pueda inscribir e iniciar la dosificación. Cohorte 2B (8 sujetos AD). Por aleatorización, habrá 6 sujetos activos y 2 placebo en cada cohorte: • Cohorte 2B: 100% 450 mg de carbonato de litio equivalente de AL001 (3150 mg AL001 diario × 14 días, administrado como 5 × 210 mg de cápsulas AL001 TID). |
un producto de suministro de litio de litio-salicilato-prolino de cristal
Otros nombres:
formulación de placebo coincidente
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Experimental: Dosis ascendentes múltiples de AL001 vs. placebo - Cohorte 3B
Los datos de la cohorte anterior deben considerarse seguros antes de que la próxima cohorte secuencial se pueda inscribir e iniciar la dosificación. Cohorte 3b (8 sujetos AD). Por aleatorización, habrá 6 sujetos activos y 2 placebo en cada cohorte: • Cohorte 3B: 140% de 450 mg de carbonato de litio equivalente de AL001 (4410 mg AL001 diario × 14 días, administrado como 7 × 210 mg de cápsulas AL001 tid) |
un producto de suministro de litio de litio-salicilato-prolino de cristal
Otros nombres:
formulación de placebo coincidente
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Experimental: Dosis ascendentes múltiples de AL001 vs. placebo - Cohorte 4B
Los datos de la cohorte anterior deben considerarse seguros antes de que la próxima cohorte secuencial se pueda inscribir e iniciar la dosificación. Cohorte 4B (8 sujetos AD). Por aleatorización, habrá 6 sujetos activos y 2 placebo en cada cohorte: • Cohorte 4B: 160% de 450 mg de carbonato de litio equivalente de AL001 (5040 mg AL001 diario × 14 días, administrado como 8 × 210 mg de cápsulas AL001 tid) |
un producto de suministro de litio de litio-salicilato-prolino de cristal
Otros nombres:
formulación de placebo coincidente
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Experimental: Dosis ascendentes múltiples de AL001 vs. placebo - Cohorte 5B
Los datos de la cohorte anterior deben considerarse seguros antes de que la próxima cohorte secuencial se pueda inscribir e iniciar la dosificación. Cohorte 5B (8 sujetos AD). Por aleatorización, habrá 6 sujetos activos y 2 placebo en cada cohorte: • Cohorte 5B: 200% de 450 mg de carbonato de litio equivalente de AL001 (6300 mg AL001 diario × 14 días - dosis de litio equivalente a la utilizada para los trastornos bipolares/afectivos, administrados como 10 × 210 mg de cápsulas AL001 tid). |
un producto de suministro de litio de litio-salicilato-prolino de cristal
Otros nombres:
formulación de placebo coincidente
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con EA graves, TEAE que conducen a una interrupción prematura, resultados anormales de las pruebas de laboratorio, lecturas anormales de ECG.
Periodo de tiempo: 42 días con un período de tratamiento de 14 días
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Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de AL001 en sujetos sanos y pacientes con eventos adversos, AD y estadísticas descriptivas serán presentadas por el grupo de tratamiento para cada cohorte y en general, para lo siguiente: Proporción de participantes con eventos adversos emergentes de tratamiento (TEAES)
Para todos los análisis, los sujetos tratados con placebo de cada cohorte se combinaron (agruparse) para proporcionar un grupo de placebo compuesto para todas las comparaciones. Los perfiles de eventos adversos para todos los sujetos tratados eran benignos, al igual que los sujetos tratados con placebo. Por lo tanto, no fueron apropiados más análisis estadísticos. |
42 días con un período de tratamiento de 14 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Dosis máxima tolerada de AL001 (componente de litio) en todos los sujetos tratados con AL001
Periodo de tiempo: 42 días con un período de tratamiento de 14 días
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Para caracterizar el MTD de AL001 en todos los sujetos tratados con AL001: • Proporción de sujetos en cada cohorte con mediciones de litio en plasma de litio> 1.0 mEq/L. Los sujetos por encima de estos valores invocan reglas de detención para la inscripción posterior de cohortes. |
42 días con un período de tratamiento de 14 días
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Dosis máxima tolerada de AL001 (componente de salicilato) en todos los sujetos tratados con AL001
Periodo de tiempo: 42 días con un período de tratamiento de 14 días
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Para caracterizar el MTD de AL001 en todos los sujetos: • Proporción de todos los sujetos con mediciones de concentración máxima plasmática (CMAX) para salicilato> 30 mg/dl |
42 días con un período de tratamiento de 14 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Eric Sicard, MD, Alzamend
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- AL001-ALZ02
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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