Bezpieczeństwo, tolerancja i farmakokinetyka wielokrotnej dawki rosnącej AL001 u pacjentów z chorobą Alzheimera i zdrowych osób dorosłych ("MAD")
Badanie farmakokinetyczne AL001 w stanie stacjonarnym, z podwójnie ślepą próbą, rosnącą dawką, bezpieczeństwem, tolerancją i rosnącą dawką u pacjentów z łagodną do umiarkowanej chorobą Alzheimera oraz u zdrowych osób dorosłych („badanie MAD”)
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to wieloośrodkowe, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe, randomizowane badanie kliniczne fazy 1/2a, z podwójnie ślepą próbą i rosnącą dawką (MAD), mające na celu określenie bezpieczeństwa i maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) AL001, kryształu salicylanu litu -prolina produkt dostarczający lit, który w badaniach nieklinicznych wykazano, że poprawia i przedłuża profil farmakokinetyczny (PK) litu w mózgu ze zwiększonym potencjałem skuteczności w modelach choroby Alzheimera w porównaniu z węglanem litu.
Maksymalnie zapisanych zostanie około 72 uczestników. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej badany lek (aktywny AL001) lub placebo w stosunku odpowiednio 6:2, z 8 pacjentami w każdej kohorcie dawkowania. Kohorty 2a, 3a, 4a i 5a będą obejmowały 1:1 zdrowych osobników niestarszych i starszych; kohorty 1, 2b, 3b, 4b i 5b obejmą pacjentów z chorobą Alzheimera. Badanie będzie składać się z okresu przesiewowego (dni od -28 do -2), 14-dniowego okresu leczenia i 42-dniowego okresu obserwacji.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Quebec
-
Mount-Royal, Quebec, Kanada, H3P 3P1
- Altasciences
-
-
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Stany Zjednoczone, 30030
- CenExel iResearch, LLC
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia (pacjenci z chorobą Alzheimera):
- Łagodna do umiarkowanej choroba Alzheimera (dość dobry stan zdrowia na podstawie przeglądu medycznego i chirurgicznego dokonanego przez badacza, badanie fizykalne, w tym. badanie neurologiczne, 12-odprowadzeniowe EKG, parametry życiowe i kliniczne testy laboratoryjne)
- Zdolny do zrozumienia i wyrażenia pisemnej świadomej zgody oraz do zrozumienia i przestrzegania instrukcji podczas badania, zgodnie z ustaleniami Badacza
- Uczestnik i opiekun (jeśli uczestnik towarzyszy pacjentowi na miejscu) chętni do przestrzegania procedur badawczych, chętni i zdolni do przestrzegania ograniczeń badania oraz pozostawania w ośrodku badań klinicznych przez 16 dni
- Biegła znajomość języka angielskiego w mowie, czytaniu i pisaniu (do testów kognitywnych)
- Dostępność historii medycznej w celu dostarczenia informacji o poziomie poznawczym i funkcjonalnym uczestnika oraz kwalifikowanego źródła, takiego jak opiekun, który chce i jest w stanie dostarczyć informacje o poziomie poznawczym i funkcjonalnym uczestnika
- Mężczyźni (niepoddani wazektomii i po wazektomii) muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji mechanicznej podczas badania aż do 42. dnia badania
- Kobiety muszą spełniać kryteria dotyczące antykoncepcji lub nie rodzić dzieci
- Kliniczna diagnoza demencji (zaburzeń neuropoznawczych) przez wykwalifikowanego klinicystę w oparciu o kryteria DSM-V
- Rozważany stopień AD 2, 3 lub 4 na podstawie klasyfikacji FDA
- Wynik Mini-Mental State Examination (MMSE) między 16 a 26 włącznie, podczas badania przesiewowego
- Negatywny wynik testu na COVID-19 podczas badania przesiewowego i przyjęcia (wykonanego w dniu -1)
Kryteria wykluczenia (pacjenci z chorobą Alzheimera):
- Klinicznie istotne nieprawidłowości (określone przez badacza na podstawie historii choroby, badania fizykalnego, pomiarów parametrów życiowych, wyników EKG lub wyników badań laboratoryjnych), które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestników lub pomyślny udział w badaniu
- Obecność lub historia jakichkolwiek zaburzeń, które mogą uniemożliwić pomyślne ukończenie badania
- Inne poważne, ostre, przewlekłe lub przebyte schorzenia medyczne lub psychiatryczne, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub okoliczności społeczne, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badanego lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i, w ocenie badacza, mogłyby temat nieodpowiedni do włączenia do tego badania
- Dowody na klinicznie istotną chorobę lub zaburzenie hematologiczne, nerkowe, endokrynologiczne, płucne, sercowo-naczyniowe, dermatologiczne, mięśniowe lub alergiczne (w tym alergie na leki, ale z wyłączeniem nieleczonych, bezobjawowych, sezonowych alergii w momencie dawkowania), które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo lub pomyślny udział uczestnika temat
- Jakakolwiek historia lub obecność choroby przewodu pokarmowego, w tym przewlekłego zapalenia błony śluzowej żołądka, krwotocznego zapalenia błony śluzowej żołądka, wrzodów trawiennych, zapalenia dwunastnicy, biegunki lub choroby zapalnej jelit
- Jakakolwiek obecność lub historia ostrych lub przewlekłych chorób wątroby
- Wszelkie stany pooperacyjne lub medyczne, które mogą zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanego leku
- Każda historia częstych bólów głowy lub migreny
- Choroba nerek (eGFR <60 ml/minutę/1,73 m2)
- Niekontrolowane tachy/brady arytmie, migotanie przedsionków lub niewydolność wieńcowa serca
- Schizofrenia lub inne zespoły psychotyczne, choroba Parkinsona i pokrewne zaburzenia ruchowe, myasthenia gravis i napady padaczkowe/napad padaczkowy w wywiadzie i/lub ciężki uraz głowy (inny niż pojedynczy gorączkowy stan u dzieci zawładnięcie)
- Obecność depresji, z wyjątkiem łagodnej depresji bez ostrych epizodów i stabilnego stanu, zgodnie z ustaleniami Badacza
- Historia nieleczonej dysfunkcji tarczycy, która może być niezależnie związana z zaburzeniami funkcji poznawczych
Wykluczenia związane z ośrodkowym układem nerwowym:
- jakikolwiek stan chorobowy, który (w ocenie badacza) miałby wpływ na bezpieczeństwo uczestników i rzetelność naukową badania, np. nieleczona niedoczynność tarczycy (TSH >10 mIU/l) lub niedobór witaminy B12 (<300 pg/ml), który może przyczynić się do upośledzenia funkcji poznawczych, delirium, otępienie inne niż AD i inne encefalopatie
- Wynik w skali Hachinskiego >4 lub dowód na udar mózgu w ciągu ostatnich 5 lat
Wykluczenia systemowe:
- Aktywny rak (z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego i podstawnego raka skóry) wymagający chemio- lub radioterapii
- Pozytywne wyniki testów w kierunku HIV, HBV i HCV (chyba że ilościowy PCR negatywny dla HCV) podczas badania przesiewowego
- Niekontrolowane nadciśnienie z utrzymującym się ciśnieniem krwi >160/100 mmHg podczas badania przesiewowego, rejestracji (dzień -1) i przed pierwszym podaniem badanego leku
- Gorączka (temperatura ciała >101,4°F [38,5°C]), ostra infekcja górnych dróg oddechowych lub inne infekcje podczas badania przesiewowego, odprawy (dzień -1) i przed pierwszym podaniem badanego leku
- Jakakolwiek historia nadwrażliwości na leki, astma (z wyjątkiem astmy dziecięcej), pokrzywka lub inna ciężka skaza alergiczna
- Historia działań niepożądanych lub reakcji nadwrażliwości na lit, aspirynę, salicylan, L-prolinę lub jakąkolwiek substancję pomocniczą badanego artykułu
- Kobieta karmiąca piersią, w ciąży zgodnie z testem ciążowym podczas badania przesiewowego lub przed pierwszym podaniem badanego leku lub planująca zajście w ciążę podczas badania
- Kryteria wykluczenia związane z obrazowaniem metodą rezonansu magnetycznego (MRI) (takie jak guz wewnątrzczaszkowy, dowody lub inne ustalenia anatomiczne, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo lub przyczyny zaburzeń funkcji poznawczych, oceniane przez wykwalifikowanego neurologa)
- Historia nadużywania narkotyków (barbituranów, amfetaminy, benzodiazepiny, kokainy, opiatów i konopi indyjskich) w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego lub dnia -1
- Przyznane nadużywanie alkoholu lub nadużywanie alkoholu w wywiadzie, które może zakłócać zdolność podmiotu do przestrzegania wymagań protokołu lub pozytywnego wyniku testu na obecność alkoholu podczas badania przesiewowego lub dnia -1.
- Bieżące spożycie alkoholu powyżej umiarkowanego (pacjentom zaleca się spożywanie nie więcej niż 2 jednostek alkoholu dziennie i całkowitą abstynencję od 72 godzin przed wizytą.
- Leczenie haloperydolem, lekami przeciwpsychotycznymi, inhibitorami monoaminooksydazy lub lekami blokującymi przewodnictwo nerwowo-mięśniowe. Do wypłukania potrzebny będzie odpowiedni okres wolny od leku, zwłaszcza w przypadku leków o szczególnie długim okresie półtrwania.
- Hiponatremia, zdefiniowana jako laboratoryjne stężenie sodu w surowicy poza standardowym zakresem referencyjnym
- Podejrzewa się, że ma zespół Brugadów lub jest w grupie ryzyka
- Stosowanie na receptę lub bez recepty produktu zawierającego salicylan innego niż aspiryna w małej dawce w celu ochrony serca (np. aspiryna, subsalicylan bizmutu, salicylazosulfapirydyna [sulfasalazyna]) od 1 tygodnia przed pierwszą dawką do 1 tygodnia po ostatniej dawce; wszelkie inne przepisane leki przeciwzakrzepowe
- Spożycie maku lub chininy (tonik) 48 godzin przed dniem 1
- Zespół aspiryny/polipowatości nosa/astmy
- Udział w badaniu klinicznym i przyjęcie badanego leku w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (jeśli są znane), w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed podaniem pierwszej dawki aktualnie badanego leku.
Kryteria włączenia (osoby zdrowe):
- Młodsi (≥18 i <65 lat) i starsi (≥65 i ≤80 lat) dorośli mężczyźni i/lub kobiety dowolnej płci, rasy lub pochodzenia etnicznego, uznani za ogólnie w dobrym stanie fizycznym
- Gotowość do stosowania metod antykoncepcji w razie potrzeby
Kryteria wykluczenia (osoby zdrowe)
- Klinicznie istotne nieprawidłowości wykryte na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, pomiarów parametrów życiowych, wyników EKG lub wyników badań laboratoryjnych lub jakiegokolwiek wcześniejszego lub obecnego stanu/leczenia, które mogą uniemożliwić pomyślne lub bezpieczne ukończenie badania, w tym nadużywanie substancji psychoaktywnych, choroby nerek (szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego [eGFR] <60 ml/minutę/1,73 m2) lub hiponatremii
- Przewlekłe stosowanie jakichkolwiek leków z wyjątkiem doustnych środków antykoncepcyjnych, z odpowiednim wyeliminowaniem leków na receptę, bez recepty, witamin i suplementów ziołowych
- Kobieta w ciąży lub planująca ciążę lub karmiąca piersią
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Wielokrotne rosnące dawki AL001 w porównaniu z placebo — kohorta 1
Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy AL001. Gdy dostępne będą odpowiednie dane dotyczące bezpieczeństwa, zostanie przeprowadzona ocena wszystkich uczestników w celu podjęcia decyzji o zwiększeniu dawki lub decyzji o modyfikacji dawki i/lub schematu leczenia. Zostanie to powtórzone dla każdej kohorty. W sumie 9 kohort otrzyma 5 różnych poziomów dawek AL001 w wielokrotnych rosnących dawkach w warunkach na czczo aż do granic tolerancji/bezpieczeństwa. Kohorta 1 będzie obejmowała 8 osób z AD. W tej kohorcie 6 aktywnych i 2 placebo pacjentów AD (zgodnie z kodem randomizacji) otrzyma następujące leczenie lub placebo: • Kohorta 1: 60% równoważnika 450 mg węglanu litu AL001 (1890 mg AL001 dziennie × 14 dni, podane jako 3 × kapsułki 210 mg AL001 trzy razy na dobę) |
Kryształowy produkt litowo-salicylan-prolinowy produkt dostarczający
Inne nazwy:
Dopasowywanie preparatu placebo
|
|
Eksperymentalny: Wiele dawek rosnących AL001 vs. placebo - kohorty 2A
Dane z poprzedniej kohorty muszą zostać uznane za bezpieczne, zanim kolejna sekwencyjna kohorta zostanie zapisana i zainicjowana dawkowanie. Kohorta 2A (8 zdrowych osób - 4 osób dorosłych nieograniczonych i 4 osób starszych). Według randomizacji w każdej kohorcie będzie 6 aktywnych i 2 przedmiotów placebo: • Kohorta 2A: 100% 450 mg litowa równoważnik AL001 (3150 mg Al001 dziennie × 14 dni, podana jako 5 × 210 mg kapsułek AL001 TID). |
Kryształowy produkt litowo-salicylan-prolinowy produkt dostarczający
Inne nazwy:
Dopasowywanie preparatu placebo
|
|
Eksperymentalny: Wiele dawek rosnących AL001 vs. placebo - kohort 3A
Dane z poprzedniej kohorty muszą zostać uznane za bezpieczne, zanim kolejna sekwencyjna kohorta zostanie zapisana i zainicjowana dawkowanie. Kohorta 3 zostanie podzielona na 2 kohorty: kohorta 3a (8 zdrowych osób-4 osób dorosłych nieograniczonych i 4 osób starszych) i kohorta 3B (8 osób AD). Według randomizacji w każdej kohorcie będzie 6 aktywnych i 2 przedmiotów placebo: • Kohorta 3A i 3B: 140% z 450 mg litowego węglanu równoważnika Al001 (4410 mg Al001 dziennie × 14 dni, podany jako 7 × 210 mg Capsule AL001 TID) |
Kryształowy produkt litowo-salicylan-prolinowy produkt dostarczający
Inne nazwy:
Dopasowywanie preparatu placebo
|
|
Eksperymentalny: Wiele dawek rosnących AL001 vs. placebo - kohort 4A
Dane z poprzedniej kohorty muszą zostać uznane za bezpieczne, zanim kolejna sekwencyjna kohorta zostanie zapisana i zainicjowana dawkowanie. Kohorta 4A (8 zdrowych osób - 4 osób dorosłych nieograniczonych i 4 osób starszych). Według randomizacji w każdej kohorcie będzie 6 aktywnych i 2 przedmiotów placebo: • Kohorta 4A: 160% z 450 mg litowego węglanu równoważnika Al001 (5040 mg Al001 dziennie × 14 dni, podany jako 8 × 210 mg Capsule AL001 TID) |
Kryształowy produkt litowo-salicylan-prolinowy produkt dostarczający
Inne nazwy:
Dopasowywanie preparatu placebo
|
|
Eksperymentalny: Wiele dawek rosnących AL001 vs. placebo - kohort 5A
Dane z poprzedniej kohorty muszą zostać uznane za bezpieczne, zanim kolejna sekwencyjna kohorta zostanie zapisana i zainicjowana dawkowanie. Kohorta 5a (8 zdrowych osób - 4 osób dorosłych nieograniczonych i 4 osób starszych). Według randomizacji w każdej kohorcie będzie 6 aktywnych i 2 przedmiotów placebo: • Kohorta 5A: 200% z 450 mg węglanu litowego Ekwiwalent AL001 (6300 mg Al001 dziennie × 14 dni - dawka litowa równoważna tej stosowanej w przypadku zaburzeń dwubiegunowych/afektywnych, podanych jako 10 x 210 mg kapsułki AL001 TID) |
Kryształowy produkt litowo-salicylan-prolinowy produkt dostarczający
Inne nazwy:
Dopasowywanie preparatu placebo
|
|
Eksperymentalny: Wiele dawek rosnących AL001 vs. placebo - kohorty 2b
Dane z poprzedniej kohorty muszą zostać uznane za bezpieczne, zanim kolejna sekwencyjna kohorta zostanie zapisana i zainicjowana dawkowanie. Kohorta 2b (8 osób reklamowych). Według randomizacji w każdej kohorcie będzie 6 aktywnych i 2 przedmiotów placebo: • Kohorta 2B: 100% 450 mg litowego węglanu równoważnika AL001 (3150 mg Al001 dziennie × 14 dni, podany jako 5 × 210 mg Capsule AL001 TID). |
Kryształowy produkt litowo-salicylan-prolinowy produkt dostarczający
Inne nazwy:
Dopasowywanie preparatu placebo
|
|
Eksperymentalny: Wiele dawek rosnących AL001 vs. placebo - kohorta 3b
Dane z poprzedniej kohorty muszą zostać uznane za bezpieczne, zanim kolejna sekwencyjna kohorta zostanie zapisana i zainicjowana dawkowanie. Kohorta 3b (8 osób reklamowych). Według randomizacji w każdej kohorcie będzie 6 aktywnych i 2 przedmiotów placebo: • Kohorta 3B: 140% z 450 mg węglanu litowego równoważnika Al001 (4410 mg Al001 dziennie × 14 dni, podana jako 7 × 210 mg Capsule AL001 TID) |
Kryształowy produkt litowo-salicylan-prolinowy produkt dostarczający
Inne nazwy:
Dopasowywanie preparatu placebo
|
|
Eksperymentalny: Wiele dawek rosnących AL001 vs. placebo - kohorta 4b
Dane z poprzedniej kohorty muszą zostać uznane za bezpieczne, zanim kolejna sekwencyjna kohorta zostanie zapisana i zainicjowana dawkowanie. Kohorta 4b (8 osób reklamowych). Według randomizacji w każdej kohorcie będzie 6 aktywnych i 2 przedmiotów placebo: • Kohorta 4B: 160% z 450 mg litowego węglanu równoważnika Al001 (5040 mg Al001 dziennie × 14 dni, podany jako 8 × 210 mg Capsule TID) |
Kryształowy produkt litowo-salicylan-prolinowy produkt dostarczający
Inne nazwy:
Dopasowywanie preparatu placebo
|
|
Eksperymentalny: Wiele dawek rosnących AL001 vs. placebo - kohorta 5b
Dane z poprzedniej kohorty muszą zostać uznane za bezpieczne, zanim kolejna sekwencyjna kohorta zostanie zapisana i zainicjowana dawkowanie. Kohorta 5b (8 osób reklamowych). Według randomizacji w każdej kohorcie będzie 6 aktywnych i 2 przedmiotów placebo: • Kohorta 5B: 200% z 450 mg równoważnika węglanu litowego Al001 (6300 mg Al001 dziennie × 14 dni - dawka litowa równoważna tej stosowanej w zaburzeniach dwubiegunowych/afektywnych, podana jako 10 × 210 mg kapsułki AL001 TID). |
Kryształowy produkt litowo-salicylan-prolinowy produkt dostarczający
Inne nazwy:
Dopasowywanie preparatu placebo
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z poważnymi AES, Teae, które prowadzą do przedwczesnego przerwania przerwania, nieprawidłowych wyników testu laboratoryjnego, nieprawidłowych odczytów EKG.
Ramy czasowe: 42 dni z 14-dniowym okresem leczenia
|
Aby ocenić bezpieczeństwo i tolerancję AL001 u zdrowych osób i pacjentów z zdarzeniami niepożądanymi, AD, statystyki opisowe zostaną przedstawione przez grupę leczoną dla każdej kohorty i ogólnie, dla następujących: Odsetek uczestników z niepożądanymi zdarzeniami leczenia (Teaes)
W przypadku wszystkich analiz połączonych (zbiorczych) osób traktowanych placebo z każdej kohorty w celu zapewnienia złożonej grupy placebo dla wszystkich porównań. Profile zdarzeń niepożądanych dla wszystkich leczonych pacjentów były łagodne, podobnie jak osoby traktowane placebo. Dlatego nie były odpowiednie dalsze analizy statystyczne. |
42 dni z 14-dniowym okresem leczenia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalna tolerowana dawka Al001 (składnik litowy) u wszystkich osób leczonych AL001
Ramy czasowe: 42 dni z 14-dniowym okresem leczenia
|
Aby scharakteryzować MTD AL001 u wszystkich osób traktowanych AL001: • Odsetek pacjentów w każdej kohorcie z pomiarami koryta plazmowego litu> 1,0 MEQ/L. Osoby powyżej wartości te wywołują reguły zatrzymywania dla kolejnej rejestracji kohorty. |
42 dni z 14-dniowym okresem leczenia
|
|
Maksymalna tolerowana dawka Al001 (składnik salicylanowy) u wszystkich osób leczonych Al001
Ramy czasowe: 42 dni z 14-dniowym okresem leczenia
|
Aby scharakteryzować MTD AL001 we wszystkich przedmiotach: • Proporcja wszystkich osób z pomiarami maksymalnego stężenia w osoczu (CMAX) dla salicylanu> 30 mg/dl |
42 dni z 14-dniowym okresem leczenia
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Eric Sicard, MD, Alzamend
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- AL001-ALZ02
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .