Flera stigande doser säkerhet, tolerabilitet, PK-studie av AL001 hos patienter med Alzheimers sjukdom och friska vuxna patienter ("MAD")
En multipeldos-, steady-state, dubbelblind, stigande dos, säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetisk studie av AL001 hos patienter med mild till måttlig Alzheimers sjukdom och friska vuxna försökspersoner ("MAD-studie")
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas 1/2a, multicenter, placebokontrollerad, dubbelblind, randomiserad, multipel stigande dos (MAD) klinisk prövning för att fastställa säkerheten och maximal tolererad dos (MTD) av AL001, ett kristallkonstruerat litiumsalicylat -prolin litiumtillförselprodukt som i icke-kliniska studier visade sig förbättra och förlänga den farmakokinetiska (PK) profilen av litium i hjärnan med ökad effektpotential i Alzheimers modeller jämfört med litiumkarbonat.
Max cirka 72 deltagare kommer att anmälas. Deltagarna kommer att slumpmässigt tilldelas studieläkemedel (aktiv AL001) eller placebo i förhållandet 6:2, respektive, med 8 patienter i varje doseringskohort. Kohorter 2a, 3a, 4a och 5a kommer att involvera 1:1 friska icke-äldre och äldre försökspersoner; kohorter 1, 2b, 3b, 4b och 5b kommer att involvera patienter med Alzheimers. Studien kommer att bestå av en screeningperiod (dagar -28 till -2), en 14-dagars behandlingsperiod och en 42-dagars uppföljningsperiod.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Förenta staterna, 30030
- CenExel iResearch, LLC
-
-
-
-
Quebec
-
Mount-Royal, Quebec, Kanada, H3P 3P1
- Altasciences
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier (Alzheimers patienter):
- Mild till måttlig Alzheimers sjukdom (rimligt god fysisk hälsa enligt Utredarens genomgång av medicinsk & kirurgisk historia, fysisk undersökning inkl. neurologisk undersökning, 12-avlednings-EKG, vitala tecken och kliniska laboratorietester)
- Kunna förstå och ge skriftligt informerat samtycke och kunna förstå och följa instruktioner under studien enligt utredarens beslut
- Försöksperson och vårdgivare (om medföljande försöksperson på plats) villiga att följa studieprocedurer, villiga och kunna följa studierestriktioner och vara instängd på det kliniska forskningscentret i 16 dagar
- Flytande engelska i tal, läsning och skrivning (för kognitiva tester)
- Tillgänglighet av medicinsk historia för att ge information om deltagarens kognitiva och funktionella nivå och om en kvalificerad källa som vårdgivaren som vill och kan ge information om deltagarens kognitiva och funktionella nivå
- Hanar (icke-vasektomerade och vasektomiserade) måste gå med på att använda barriärpreventivmedel under studien tills efter studiedag 42
- Kvinnor måste uppfylla kriterierna om de är barnafödande för preventivmedel eller inte är barnafödande
- Klinisk diagnos av demens (neurokognitiv störning) av en kvalificerad läkare baserat på DSM-V-kriterierna
- Anses AD Steg 2, 3 eller 4 baserat på FDA-klassificeringen
- Mini-Mental State Examination (MMSE) poäng mellan 16 och 26, inklusive, vid screening
- Negativt resultat på covid-19-test vid screening och intagning (utfört dag -1)
Uteslutningskriterier (Alzheimers patienter):
- Kliniskt signifikanta avvikelser (som fastställts av utredaren baserat på medicinsk historia, fysisk undersökning, mätningar av vitala tecken, EKG-fynd eller kliniska laboratoriefynd) som kan påverka patientsäkerheten eller framgångsrikt deltagande i studien
- Närvaro eller historia av någon störning som kan förhindra ett framgångsrikt slutförande av studien
- Andra allvarliga akuta, kroniska eller historiska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser eller sociala omständigheter som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av prövningsprodukter eller kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra ämnet olämpligt för inträde i denna studie
- Bevis på kliniskt signifikanta hematologiska, renala, endokrina, pulmonella, kardiovaskulära, dermatologiska, muskel- eller allergiska sjukdomar eller störningar (inklusive läkemedelsallergier, men exklusive obehandlade, asymtomatiska, säsongsbetonade allergier vid tidpunkten för dosering) som kan påverka säkerheten eller framgångsrika deltagare av ämnet
- Varje historia eller närvaro av gastrointestinala sjukdomar inklusive kronisk gastrit, hemorragisk gastrit, magsår, duodenit, diarré eller inflammatorisk tarmsjukdom
- Varje närvaro eller historia av akuta eller kroniska leversjukdomar
- Varje postkirurgiskt eller medicinskt tillstånd som kan störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av studiebehandlingen
- Någon historia av frekvent huvudvärk eller migrän
- Njursjukdom (eGFR <60 ml/minut/1,73 m2)
- Okontrollerade tachy/bradyarytmier, förmaksflimmer eller kranskärlssvikt
- Psykiatriska eller neurologiska sjukdomar (andra än Alzheimers sjukdom), t.ex. schizofreni eller andra psykotiska syndrom, Parkinsons sjukdom och relaterade rörelsestörningar, myasthenia gravis och krampanfallsstörning/historia av anfallsstörning och/eller allvarligt huvudtrauma (annat än en enskild barndomsfeber beslag)
- Förekomst av depression, med undantag för mild depression utan akuta episoder och stabilt tillstånd, som fastställts av utredaren
- Historik av obehandlad sköldkörteldysfunktion som kan vara oberoende associerad med kognitiv funktionsnedsättning
Centrala nervsystemets relaterade uteslutningar:
- alla medicinska tillstånd som (enligt utredarens bedömning) skulle påverka studiens säkerhet och vetenskapliga integritet, t.ex. obehandlad hypotyreos (TSH >10 mIU/L) eller vitamin B12-brist (<300 pg/mL) som kan bidra till kognitiv funktionsnedsättning, delirium, icke-AD demens och andra encefalopatier
- Hachinski-skalapoäng >4 eller tecken på stroke under de senaste 5 åren
Systemrelaterade uteslutningar:
- Aktiv cancer (förutom skivepitelcancer och basal hudcancer) som kräver kemo- eller strålbehandling
- Positiva testresultat för HIV, HBV och HCV (såvida inte kvantitativ PCR negativ för HCV) vid screening
- Okontrollerad hypertoni med ett ihållande blodtryck >160/100 mmHg vid screening, incheckning (dag -1) och före den första studieläkemedlets administrering
- Feber (kroppstemperatur >101,4°F [38,5°C]), akuta övre luftvägar eller andra infektioner vid screening, incheckning (dag -1) och före den första studieläkemedlets administrering
- Någon historia av läkemedelsöverkänslighet, astma (med undantag av barndomsastma), urtikaria eller annan allvarlig allergisk diatese
- Historik med biverkningar eller överkänslighetsreaktioner mot litium, aspirin, salicylat, L-prolin eller något hjälpämne i testartikel
- Kvinna som ammar, gravid enligt graviditetstestet vid screening eller före den första studieläkemedlets administrering, eller planerar att bli gravid under studien
- Magnetisk resonanstomografi (MRT)-relaterade uteslutningskriterier (såsom intrakraniell massa, bevis eller andra anatomiska fynd som kan påverka säkerheten eller orsakerna till kognitiv funktionsnedsättning enligt bedömning av en kvalificerad neurolog)
- Historik av drogmissbruk (barbiturat, amfetamin, bensodiazepin, kokain, opiater och cannabis) under de senaste 12 månaderna eller en positiv urindrogscreening vid screening eller dag -1
- Erkänd alkoholmissbruk eller historia av alkoholanvändning som kan störa försökspersonens förmåga att följa protokollkraven eller positivt alkoholtest vid screening eller dag -1.
- Mer än måttlig alkoholkonsumtion (försökspersoner kommer att rekommenderas att inte konsumera mer än 2 enheter alkohol/d och helt avstå från 72 timmar före varje besök.
- Behandling med haloperidol, antipsykotika, monoaminoxidashämmare eller neuromuskulära blockerande medel. En lämplig drogfri period kommer att krävas för tvättning, särskilt för läkemedel med särskilt lång halveringstid.
- Hyponatremi, definieras som laboratorievärde för serumnatrium utanför standardreferensintervallet
- Misstänks ha eller i riskzonen för Brugadas syndrom
- Föreskriven eller OTC-användning av en salicylatinnehållande produkt annan än lågdos aspirin för hjärtskydd (t.ex. aspirin, vismutsubsalicylat, salicylazosulfapyridin [sulfasalazin]) från 1 vecka före första dosen till 1 vecka efter senaste dosering; någon annan ordinerad antikoagulantia
- Konsumtion av vallmofrön eller kinin (tonic vatten) 48 timmar före dag 1
- Aspirin/näspolypos/astmasyndrom
- Deltagande i en klinisk prövning och mottagande av ett prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider (om känd), vilket som är störst, före den första dosen av det aktuella studieläkemedlet.
Inklusionskriterier (friska ämnen):
- Icke-äldre (≥18 och <65 år) och äldre (≥65 och ≤80 år) manliga och/eller kvinnliga vuxna försökspersoner oavsett kön, ras eller etnicitet, fastställda att de generellt har god fysisk hälsa
- Villighet att använda preventivmedel vid behov
Uteslutningskriterier (friska ämnen)
- Kliniskt signifikanta avvikelser som upptäckts genom medicinsk historia, fysisk undersökning, mätningar av vitala tecken, EKG-fynd eller kliniska laboratoriefynd eller något historiskt eller aktuellt tillstånd/behandling som kan förhindra framgångsrik eller säker slutförande av studien, inklusive missbruk, njursjukdom (uppskattad glomerulär filtrationshastighet [eGFR] <60 ml/minut/1,73 m2) eller hyponatremi
- Användning av någon medicin på kronisk basis förutom orala preventivmedel, med lämplig tvättning av recept, OTC, vitaminer och örttillskott
- Kvinna gravid eller planerar att bli gravid, eller ammar
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Flera stigande doser av AL001 vs. Placebo - Kohort 1
Deltagare kommer att randomiseras för att få AL001. När adekvata säkerhetsdata finns tillgängliga kommer en granskning att göras för alla deltagare för att göra en dosökning eller dos- och/eller regimändringsbeslut. Detta kommer att upprepas för varje kohort. Totalt 9 kohorter kommer att få 5 olika dosnivåer av AL001 i flera stigande doser under fastande förhållanden upp till tolerabilitets-/säkerhetsgränser. Kohort 1 kommer att innehålla 8 AD-ämnen. I denna kohort kommer 6 aktiva och 2 patienter med placebo AD (enligt randomiseringskoden) att få följande behandling eller placebo: • Kohort 1: 60 % av 450 mg litiumkarbonatekvivalent av AL001 (1890 mg AL001 dagligen × 14 dagar, givet som 3 × 210 mg AL001 kapslar TID) |
En kristallkonstruerad litium-salicylat-prolin litiumleveransprodukt
Andra namn:
matchande placebo -formulering
|
|
Experimentell: Flera stigande doser av AL001 mot placebo - kohorter 2A
Uppgifterna från föregående kohort måste anses vara säkra innan nästa sekventiella kohort kan registreras och dosering initieras. Kohort 2A (8 friska ämnen - 4 icke -äldre vuxna och 4 äldre vuxna). Per randomisering kommer det att finnas 6 aktiva och 2 placebo -ämnen i varje kohort: • Kohort 2A: 100% 450 mg litiumkarbonatekvivalent av AL001 (3150 mg AL001 dagligen × 14 dagar, givet som 5 × 210 mg Al001 kapslar tid). |
En kristallkonstruerad litium-salicylat-prolin litiumleveransprodukt
Andra namn:
matchande placebo -formulering
|
|
Experimentell: Flera stigande doser av AL001 mot placebo - Kohort 3A
Uppgifterna från föregående kohort måste anses vara säkra innan nästa sekventiella kohort kan registreras och dosering initieras. Kohort 3 kommer att delas upp i 2 kohorter: kohort 3A (8 friska ämnen-4 icke-äldre vuxna och 4 äldre vuxna) och kohort 3B (8 annonsämnen). Per randomisering kommer det att finnas 6 aktiva och 2 placebo -ämnen i varje kohort: • Kohort 3A och 3B: 140% av 450 mg litiumkarbonatekvivalent av AL001 (4410 mg AL001 dagligen × 14 dagar, ges som 7 × 210 mg AL001 kapslar TID) |
En kristallkonstruerad litium-salicylat-prolin litiumleveransprodukt
Andra namn:
matchande placebo -formulering
|
|
Experimentell: Flera stigande doser av AL001 mot placebo - Kohort 4A
Uppgifterna från föregående kohort måste anses vara säkra innan nästa sekventiella kohort kan registreras och dosering initieras. Kohort 4A (8 friska ämnen - 4 icke -äldre vuxna och 4 äldre vuxna). Per randomisering kommer det att finnas 6 aktiva och 2 placebo -ämnen i varje kohort: • Kohort 4A: 160% av 450 mg litiumkarbonatekvivalent av AL001 (5040 mg AL001 dagligen × 14 dagar, ges som 8 × 210 mg Al001 kapslar TID) |
En kristallkonstruerad litium-salicylat-prolin litiumleveransprodukt
Andra namn:
matchande placebo -formulering
|
|
Experimentell: Flera stigande doser av AL001 mot placebo - Kohort 5A
Uppgifterna från föregående kohort måste anses vara säkra innan nästa sekventiella kohort kan registreras och dosering initieras. Kohort 5A (8 friska ämnen - 4 icke -äldre vuxna och 4 äldre vuxna). Per randomisering kommer det att finnas 6 aktiva och 2 placebo -ämnen i varje kohort: • Kohort 5A: 200% av 450 mg litiumkarbonatekvivalent av AL001 (6300 mg AL001 dagligen × 14 dagar - litiumdos motsvarande det som används för bipolära/affektiva störningar, ges som 10 × 210 mg Al001 -kapslar TID) |
En kristallkonstruerad litium-salicylat-prolin litiumleveransprodukt
Andra namn:
matchande placebo -formulering
|
|
Experimentell: Flera stigande doser av AL001 vs. placebo - kohorter 2b
Uppgifterna från föregående kohort måste anses vara säkra innan nästa sekventiella kohort kan registreras och dosering initieras. Kohort 2B (8 annonsämnen). Per randomisering kommer det att finnas 6 aktiva och 2 placebo -ämnen i varje kohort: • Kohort 2B: 100% 450 mg litiumkarbonatekvivalent av AL001 (3150 mg AL001 dagligen × 14 dagar, givet som 5 × 210 mg Al001 kapslar TID). |
En kristallkonstruerad litium-salicylat-prolin litiumleveransprodukt
Andra namn:
matchande placebo -formulering
|
|
Experimentell: Flera stigande doser av AL001 mot placebo - Kohort 3B
Uppgifterna från föregående kohort måste anses vara säkra innan nästa sekventiella kohort kan registreras och dosering initieras. Kohort 3B (8 annonsämnen). Per randomisering kommer det att finnas 6 aktiva och 2 placebo -ämnen i varje kohort: • Kohort 3B: 140% av 450 mg litiumkarbonatekvivalent av AL001 (4410 mg AL001 dagligen × 14 dagar, ges som 7 × 210 mg Al001 kapslar TID) |
En kristallkonstruerad litium-salicylat-prolin litiumleveransprodukt
Andra namn:
matchande placebo -formulering
|
|
Experimentell: Flera stigande doser av AL001 mot placebo - Kohort 4B
Uppgifterna från föregående kohort måste anses vara säkra innan nästa sekventiella kohort kan registreras och dosering initieras. Kohort 4B (8 annonsämnen). Per randomisering kommer det att finnas 6 aktiva och 2 placebo -ämnen i varje kohort: • Kohort 4B: 160% av 450 mg litiumkarbonatekvivalent av AL001 (5040 mg AL001 dagligen × 14 dagar, ges som 8 × 210 mg Al001 kapslar TID) |
En kristallkonstruerad litium-salicylat-prolin litiumleveransprodukt
Andra namn:
matchande placebo -formulering
|
|
Experimentell: Flera stigande doser av AL001 mot placebo - Kohort 5b
Uppgifterna från föregående kohort måste anses vara säkra innan nästa sekventiella kohort kan registreras och dosering initieras. Kohort 5B (8 annonsämnen). Per randomisering kommer det att finnas 6 aktiva och 2 placebo -ämnen i varje kohort: • Kohort 5b: 200% av 450 mg litiumkarbonatekvivalent av AL001 (6300 mg AL001 dagligen × 14 dagar - litiumdos motsvarande det som används för bipolära/affektiva störningar, ges som 10 × 210 mg Al001 -kapslar TID). |
En kristallkonstruerad litium-salicylat-prolin litiumleveransprodukt
Andra namn:
matchande placebo -formulering
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med allvarliga AE: er, TEAS som leder till för tidigt avbrott, onormala laboratorietestresultat, onormala EKG -avläsningar.
Tidsram: 42 dagar med en 14-dagars behandlingsperiod
|
För att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för AL001 hos friska personer och patienter med biverkningar kommer AD, beskrivande statistik att presenteras av behandlingsgruppen för varje kohort och totalt sett för följande: Andel deltagare med behandlings-eMergent biverkningar (TEAE)
För alla analyser kombinerades placebo-behandlade försökspersoner från varje kohort (poolades) för att tillhandahålla en sammansatt placebogrupp för alla jämförelser. Biverkningsprofiler för alla behandlade ämnen var godartade liksom placebo-behandlade ämnen. Inga ytterligare statistiska analyser var därför lämpliga. |
42 dagar med en 14-dagars behandlingsperiod
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal tolererad dos av AL001 (litiumkomponent) i alla försökspersoner behandlade med AL001
Tidsram: 42 dagar med en 14-dagars behandlingsperiod
|
För att karakterisera MTD för AL001 i alla försökspersoner som behandlas med AL001: • Andel personer i varje kohort med plasmamätningar av litium> 1,0 mekv/l. Ämnen över dessa värden åberopar stoppregler för efterföljande kohortregistrering. |
42 dagar med en 14-dagars behandlingsperiod
|
|
Maximal tolererad dos av AL001 (salicylatkomponent) i alla AL001-behandlade försökspersoner
Tidsram: 42 dagar med en 14-dagars behandlingsperiod
|
För att karakterisera MTD för AL001 i alla ämnen: • Andel av alla försökspersoner med mätningar av plasmakoncentration (CMAX) för salicylat> 30 mg/dL |
42 dagar med en 14-dagars behandlingsperiod
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Eric Sicard, MD, Alzamend
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- AL001-ALZ02
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .