Multiple Ascending Dose Safety, Tolerability, PK-studie av AL001 hos pasienter med Alzheimers sykdom og friske voksne. ("MAD")

Inklusjonskriterier (Alzheimers pasienter):

• Mild til moderat Alzheimers sykdom (rimelig god fysisk helse i henhold til etterforskerens gjennomgang av medisinsk og kirurgisk historie, fysisk undersøkelse inkl. nevrologisk undersøkelse, 12-avlednings-EKG, vitale tegn og kliniske laboratorietester)
• Kunne forstå og gi skriftlig informert samtykke og i stand til å forstå og følge instruksjoner under studiet som bestemt av etterforskeren
• Forsøksperson og omsorgsperson (hvis medfølgende forsøksperson på stedet) villige til å følge studieprosedyrer, villige og i stand til å overholde studierestriksjoner og være innesperret ved det kliniske forskningssenteret i 16 dager
• Flytende i engelsk tale, lesing og skriving (for kognitiv testing)
• Tilgjengelighet av sykehistorie for å gi informasjon om det kognitive og funksjonelle nivået til deltakeren og om en kvalifisert kilde som omsorgspersonen som er villig og i stand til å gi informasjon om deltakerens kognitive og funksjonelle nivå.
• Menn (ikke-vasektomisert og vasektomisert) må godta å bruke barriereprevensjon under studien til etter studiedag 42
• Kvinner må oppfylle kriteriene hvis de er fødende for prevensjon eller ikke er fødende
• Klinisk diagnose av demens (nevrokognitiv lidelse) av en kvalifisert kliniker basert på DSM-V-kriteriene
• Vurderes som AD Stage 2, 3 eller 4 basert på FDA-klassifiseringen
• Mini-Mental State Examination (MMSE) poengsum mellom 16 og 26, inklusive, ved screening
• Negativt resultat på COVID-19-test ved screening og innleggelse (utført på dag -1)

Ekskluderingskriterier (Alzheimers pasienter):

• Klinisk signifikante abnormiteter (som bestemt av etterforsker basert på sykehistorie, fysisk undersøkelse, målinger av vitale tegn, EKG-funn eller kliniske laboratoriefunn) som kan påvirke forsøkspersonens sikkerhet eller vellykket studiedeltakelse
• Tilstedeværelse eller historie av enhver lidelse som kan forhindre vellykket gjennomføring av studien
• Andre alvorlige akutte, kroniske eller historiske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik eller sosiale omstendigheter som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukt eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter etterforskerens vurdering, vil gjøre emnet upassende for å delta i denne studien
• Bevis på klinisk signifikant hematologisk, renal, endokrin, pulmonal, kardiovaskulær, dermatologisk, muskulær eller allergisk sykdom eller lidelse (inkludert legemiddelallergier, men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier ved doseringstidspunktet) som kan påvirke sikkerheten eller vellykket deltaker av emnet
• Enhver historie eller tilstedeværelse av gastrointestinal sykdom, inkludert kronisk gastritt, hemorragisk gastritt, magesår, duodenitt, diaré eller inflammatorisk tarmsykdom
• Enhver tilstedeværelse eller historie med akutte eller kroniske leversykdommer
• Enhver post-kirurgisk eller medisinsk tilstand som kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studiebehandlingen
• Enhver historie med hyppig hodepine eller migrene
• Nyresykdom (eGFR <60 ml/minutt/1,73 m2)
• Ukontrollerte tachy-/bradyarytmier, atrieflimmer eller koronar hjertesvikt
• Psykiatriske eller nevrologiske sykdommer (annet enn Alzheimers sykdom), f.eks. schizofreni eller andre psykotiske syndromer, Parkinsons sykdom og relaterte bevegelsesforstyrrelser, myasthenia gravis og anfallsforstyrrelse/historie med anfallsforstyrrelse og/eller alvorlig hodetraume (annet enn febril i en enkelt barndom anfall)
• Tilstedeværelse av depresjon, bortsett fra mild depresjon uten akutte episoder og stabil tilstand, som bestemt av etterforskeren
• Anamnese med ubehandlet skjoldbruskdysfunksjon som kan være uavhengig assosiert med kognitiv svikt

• Utelukkelser relatert til sentralnervesystemet:

  1. enhver medisinsk tilstand som (i henhold til etterforskerens vurdering) vil påvirke forsøkspersonens sikkerhet og vitenskapelige integritet til studien, f.eks. ubehandlet hypotyreose (TSH >10 mIU/L) eller vitamin B12-mangel (<300 pg/mL) som kan bidra til kognitiv svikt, delirium, ikke-AD demens og andre encefalopatier
  2. Hachinski-skalaen score >4 eller tegn på hjerneslag de siste 5 årene

• Systemisk relaterte ekskluderinger:

  1. Aktiv kreft (unntatt plateepitelkreft og basal hudkreft) som krever cellegift- eller strålebehandling
  2. Positive testresultater for HIV, HBV og HCV (med mindre kvantitativ PCR negativ for HCV) ved screening
  3. Ukontrollert hypertensjon med vedvarende blodtrykk >160/100 mmHg ved screening, innsjekking (dag -1) og før den første studiemedikamentadministrasjonen
  4. Feber (kroppstemperatur >101,4 °F [38,5°C]), akutte øvre luftveier eller andre infeksjoner ved screening, innsjekking (dag -1) og før den første studiemedikamentadministrasjonen
• Enhver historie med legemiddeloverfølsomhet, astma (med unntak av barneastma), urticaria eller annen alvorlig allergisk diatese
• Anamnese med uønsket - eller overfølsomhetsreaksjon på litium, aspirin, salisylat, L-prolin eller ethvert hjelpestoff i testartikkelen
• Kvinne som ammer, gravid i henhold til graviditetstesten ved screening eller før den første studiemedikamentadministrasjonen, eller planlegger å bli gravid under studien
• Magnetic resonance imaging (MRI)-relaterte eksklusjonskriterier (som intrakraniell masse, bevis eller andre anatomiske funn som kan påvirke sikkerheten eller årsaker til kognitiv svikt, vurdert av en kvalifisert nevrolog)
• Anamnese med narkotikamisbruk (barbiturat, amfetamin, benzodiazepin, kokain, opiater og cannabis) i løpet av de siste 12 månedene eller en positiv urin narkotikascreening ved screening eller dag -1
• Innrømmet alkoholmisbruk eller historie med alkoholbruk som kan forstyrre forsøkspersonens evne til å overholde protokollkravene eller positiv alkoholtest ved screening eller dag -1.
• Mer enn moderat alkoholforbruk (personene vil bli bedt om å ikke innta mer enn 2 enheter alkohol/d og avstå helt fra 72 timer før ethvert besøk.
• Behandling med haloperidol, antipsykotika, monoaminoksidasehemmere eller nevromuskulære blokkerende midler. En passende medikamentfri periode vil være nødvendig for utvasking, spesielt for legemidler med spesielt lang halveringstid.
• Hyponatremi, definert som serumnatriumlaboratorieverdi utenfor standard referanseområde
• Mistenkt for å ha eller i fare for Brugada-syndrom
• Foreskrevet eller OTC-bruk av et annet salisylatholdig produkt enn lavdose aspirin for kardiobeskyttelse (f.eks. aspirin, vismutsubsalicylat, salisylazosulfapyridin [sulfasalazin]) fra 1 uke før første dose til 1 uke etter siste dosering; andre foreskrevne antikoagulerende medisiner
• Inntak av valmuefrø eller kinin (tonic vann) 48 timer før dag 1
• Aspirin/nesepolypose/astmasyndrom
• Deltakelse i en klinisk utprøving og mottak av en undersøkelsesmedisin innen 30 dager eller 5 halveringstider (hvis kjent), avhengig av hva som er størst, før den første dosen av det aktuelle studiemedikamentet.

Inkluderingskriterier (friske emner):

• Ikke-eldre (≥18 og <65 år) og eldre (≥65 og ≤80 år) mannlige og/eller kvinnelige voksne personer uansett kjønn, rase eller etnisitet, fastslått å ha generelt god fysisk helse
• Vilje til å bruke prevensjonsmetoder etter behov

Ekskluderingskriterier (friske personer)

• Klinisk signifikante abnormiteter oppdaget av sykehistorie, fysisk undersøkelse, målinger av vitale tegn, EKG-funn eller kliniske laboratoriefunn eller enhver historisk eller nåværende tilstand/behandling som kan forhindre vellykket eller sikker fullføring av studien, inkludert rusmisbruk, nyresykdom (estimert glomerulær filtrasjonshastighet [eGFR] <60 ml/minutt/1,73 m2) eller hyponatremi
• Bruk av alle medisiner på kronisk basis unntatt oral prevensjon, med passende utvasking av resept, OTC, vitaminer og urtetilskudd
• Kvinne gravid eller planlegger å bli gravid, eller ammer