再発性 GBM における SONALA-001 と Exablate 4000 Type 2 を使用したソノダイナミック療法の研究

包含基準:

1. -スクリーニング訪問時に18歳以上である必要があります。
2. 組織学的に証明された原発性（de novo）GBM、2021 年 WHO の中枢神経系腫瘍分類（Louis et al. 2021）で、再発または進行（この再発を含む 1 回目または 2 回目の再発）で、切除の適応がない。
3. 1日目から14日以内のMRIに基づいて、体積が5 mLから30 mLであるテント上、造影剤、および二次元的に測定可能でなければならない単一の再発性または進行性腫瘍。
4. -少なくとも標準的なケアの放射線療法とテモゾロミドによる以前の第一選択治療（腫瘍にO6-メチルグアニン-DNAメチルトランスフェラーゼプロモーター[MGMTp]の少なくとも部分的なメチル化がある場合にのみテモゾロミドが必要）。 テモゾロミドは、治療に不耐性または不適格でない限り、RT と同時に、および新たに診断された疾患の補助として投与する必要があります。
5. 完了直後の画像評価または放射線療法から定義された、放射線療法の完了から12週間以内に再発なし。
6. -再発または進行性疾患に対する最大1つの以前の全身治療。
7. コルチコステロイドを投与されている場合は、ベースライン MRI スキャンの前の 7 日間、ステロイドの投与量を安定または減少させて維持する必要があります。
8. コルチコステロイドを投与されている場合は、1 日目の少なくとも 7 日間、ステロイドの安定した投与量または減少する投与量を維持する必要があります。
9. カルノフスキー パフォーマンス スコア (KPS) > 70。

10. 以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。

    • -絶対好中球数≥1.5×109 / L（1,500 /μL）、G-CSFを使用せずに、1日目の短時間作用型成長因子の場合は1日目、長時間作用型成長因子の場合は14日以内に資格を満たす
    • -血小板≧75×109 / L（100,000 /μL）、サポートなし、1日目の前7日以内に血小板輸血なしと定義
    • -ヘモグロビン≥9 g / dL、輸血または成長因子を必要とする患者は、1日目の直前の少なくとも7日間にわたって≥9 g / dLの安定したヘモグロビンを示す必要があります
    • -総ビリルビン≤1.5倍の施設の正常上限（ULN）、ギルバート症候群の患者では、直接ビリルビンが正常である限り、総ビリルビン> 1.5 ULN
    • ALT (SGPT) < 3 x 施設の正常上限
    • AST (SGOT) < 3 x 制度上の正常上限
    • アルブミン≧3g/dl
    • カリウム≧LLN
    • 血清総カルシウム（血清アルブミンで補正）またはイオン化カルシウム≧LLN
    • -Cockcroft-Gault (C-G) 式による推定クレアチニン クリアランス (CrCl) または測定値が 60 mL/分以上。 実際の体重は、Cockcroft-Gault 式の計算に使用されます。 推定 CrCl に異常がある場合は、24 時間尿を採取してクレアチニン クリアランスを測定し、正確な測定値を取得する必要があります。
11. すべてのコロニー形成増殖因子 (すなわち、フィルグラスチム、サルグラモスチム、またはエリスロポエチン) は、1 日目の少なくとも 7 日前、または PEG 製剤を受け取った場合は 14 日間中止されている必要があります。
12. 少なくとも12週間の平均余命があります。
13. 研究手順と制限を完全に順守する理解、能力、および意欲。
14. -書面による、署名された、日付が記入された（個人的に、または法的に権限を与えられた代理人を介して）スクリーニング時にインフォームドコンセントを提供する能力 調査に参加するための該当するもの。
15. 出産の可能性のある女性（FOCP）は、スクリーニング時に血清が陰性でなければなりません。 妊娠中または子供の父親になる可能性のある患者は、研究全体を通して非常に効果的な避妊を喜んで使用する必要があります。 許容される避妊法には、試験治療の少なくとも 1 週間前のホルモン避妊薬 (経口、注射、経皮、または膣内) または子宮内避妊器具 (IUD)、コンドームと殺精子剤、または横隔膜と殺精子剤が含まれます。 他の許容される避妊法には、a) 性的に活発でない患者の禁欲、または b) 被験者が不妊のパートナーと一夫一婦制の関係にある場合 (例: 被験者の最初の研究治療の少なくとも 6 か月前に精管切除が行われた) . 試験中に性的に活発になったり、無菌ではないパートナーと関係を持ち始めたりした患者は、試験期間中、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 -ホルモン療法を服用しているFOCPは、サイクル1の1日目の前に少なくとも12週間治療を受けている必要があり、研究中に投与計画を変更してはなりません

除外基準:

この研究に適格な患者は、次の基準のいずれも満たしてはなりません。

1. IDH1変異を伴う続発性膠芽腫（すなわち、低悪性度びまん性星細胞腫またはAAから進行した膠芽腫）。
2. 脳幹の腫瘍 (fluid-attenuated inversion recover [FLAIR] の変化は含まない)、テント下腫瘍、大脳神経膠腫症 (脳の少なくとも 3 つの葉を含む境界が不明確な高浸潤性 T2 高信号腫瘍) の診断。
3. 再発性または進行性 GBM に対する以前の外科的切除。
4. -以前の抗がん療法に関連する有害事象（CTCAE v 5.0、または最新）からグレード1またはベースラインまで回復していない患者（脱毛症、リンパ球減少症、末梢神経障害、耳毒性を除く）。これらはグレード3以上の場合にのみ除外されます。

5. -以前の全身抗がん治療（すなわち、化学療法、生物学的療法[すなわち、小分子阻害剤]、モノクローナル抗体、治験薬]）21日以内または5半減期のいずれか短い方、1日目前または以下：

   • -1日目の前28日以内のテモゾロミド（低用量、継続投与）
   • 1日目前6週間以内のニトロソウレア
   • 被験者が抗 PD-1 または抗 PD-L1 抗体をより短い頻度で、すなわち 2 週間ごとに投与されている場合、最後の投与が 1 日目の 2 週間前に行われた場合、被験者は適格です。
   • -1日目の2週間前までのベバシズマブ
6. -1日目の前12週間以内に新たに診断されたGBMに対する組織内小線源治療またはGliadel® Wafers（カルムスチンインプラント）を含む以前の治療。最初の再発時に組織内小線源治療またはGliadel® Wafersで治療された患者は除外されます。
7. -1日目の前3週間以内に新たに診断されたGBMに対するオプチューン療法。最初の再発時にオプチューン療法で治療された患者は除外されます。
8. -1日目の前12週間以内の放射線療法。
9. SONALA-001 注入の前後 24 時間以内に光毒性の可能性がある物質 (セントジョーンズワート、グリセオフルビン、チアジド系利尿薬、スルホニル尿素、フェノチアジン、テトラサイクリン、スルホンアミド、キノロン、ヒペリシン抽出物、ALA を含む局所製剤など) を使用している。
10. 1日目の前7日以内にハーブおよび魚油サプリメントを使用する.
11. -1日目の前7日以内の血液希釈剤の使用。

12. -1日目の前3週間以内の以前の大手術。大手術は、主要な体腔（腹部、頭蓋など）への著しく侵襲的な手技および/または大規模な回復を必要とする手術（関節置換術）として定義されます。 ご不明な点がございましたら、Medical Monitor にご相談ください。

    病歴および併発疾患

13. -スクリーニングの非造影CTから計算された0.45（±0.05）以下の全体的な頭蓋骨密度比。
14. ポルフィリン症の診断。
15. ポルフィリンに対する過敏症。
16. -ガドリニウム造影剤に対するアレルギーの既知の病歴。
17. MRIを受けることができない（例えば、ペースメーカーの存在）。
18. -この研究で治療されているもの以外の悪性疾患。 注: 皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または非浸潤性癌 (例: 乳癌、非浸潤性子宮頸癌) の患者で、治癒の可能性がある治療を受けた患者は除外されません。 その他の例外には、治癒的に治療され、1 日目から 2 年以内に再発していない悪性腫瘍、および無痛性と見なされ、治療を必要としたことのない悪性腫瘍が含まれます。
19. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴があります。 注: 地域の保健当局によって義務付けられていない限り、HIV 検査は必要ありません。
20. -B型肝炎の既知の病歴がある（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性または既知の活性C型肝炎ウイルスとして定義される（HCV RNA [定性的]として定義される）感染が検出される）。 注: B 型肝炎と C 型肝炎の検査は必要ありません。
21. -1日目の前7日以内の神経学的状態の重大な急性悪化。研究者の意見では、新たな発作の発症および/またはコルチコステロイドの用量の増加が含まれますが、これらに限定されません。

22. 以下を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患：

    • 進行中または活動中の感染
    • -血液学的包含基準を満たすことを妨げる輸血依存性血小板減少症または貧血
    • -研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況

23. -臨床的に重要な、制御されていない心臓病および/または心臓の再分極異常、以下のいずれかを含む：

    • 症候性うっ血性心不全
    • 不安定狭心症または不整脈
    • ベースライン QTcF (フリデリシア) ≥ 470 ミリ秒
    • QT延長症候群または特発性突然死または先天性QT延長症候群の家族歴
24. 妊娠中または授乳中。
25. -治験責任医師またはスポンサーの意見では、治験薬/治療の投与を患者にとって危険にする可能性がある、または患者が治験を遵守または許容する能力に悪影響を与える可能性がある、既知または根底にある病状。
26. 治験責任医師の意見に参加できない、必要なフォローアップの訪問に戻ることを望まない、または戻ることができない、または治療に対する毒性を評価するためのフォローアップ研究を取得すること、または研究計画、手順、および制限を順守すること。